徐文龍++孫位軍++王張++劉光麗++梁源

【摘要】應(yīng)用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘法，對(duì)比二十五味珍珠丸與保密方七十味珍珠丸的組方、化學(xué)成分、藥理學(xué)和臨床等現(xiàn)代研究信息，為七十味珍珠丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制研究提供思路。挖掘出七十味珍珠丸的植物類藥材12種，動(dòng)物類藥材5種，礦物類和寶石類藥材8種，金屬類藥材4種，混合物1種，與二十五味珍珠丸共有的藥物僅9種。二十五味珍珠丸中動(dòng)植物類藥物和礦物藥類成分已建立含量測(cè)定方法，七十味珍珠丸中的礦物和金屬類藥材已建立含量測(cè)定方法，但植物藥類尚未開展。七十味珍珠丸的藥理作用研究較多，但作用機(jī)制研究不深入，而二十五味珍珠丸幾乎沒有開展作用機(jī)制研究。兩者主要用于心腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療，二十五味珍珠丸治療疾病范圍較七十味珍珠丸少，且兩藥多與其他藥物配伍，均未見不良反應(yīng)報(bào)道。

【關(guān)鍵詞】七十味珍珠丸；二十五味珍珠丸；組方；藥理；對(duì)比

【中圖分類號(hào)】R29【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2017）04-0059-05

Comparison with the Modern Research Progress of The Rannasangpei and

Twenty Five Pearl Pill Based on Prescription Data MiningXU Wenlong1SUN Weijun1WANG Zhang2*LIU Guangli1LIANG Yuan1

1.College of Pharmacy， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 611137，China；

2.College of Ethnomedicine，Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 611137，ChinaAbstract：With the application of literature mining，and through a comparison with twenty five pearl pill and the secret prescription of Rannasangpei formula，modern research information were mined and collected， to provide modern research of twenty five pearl pill and Rannasangpei. It is Revealed that Rannasangpei has twelve kinds of herbs，five kinds of animal medicinal materials，eight kinds of minerals and gems class，four kinds of metals，one kind of mixture， and there exists only 9 drugs shared by twenty five pearl pill and Rannasangpei. Methods for determination of certain contents in twenty five pearl pill has been set up，including plant and animal.Meanwhile，methods for determination of contents including minerals and metal medicinal materials in the Rannasangpei have been established and plant dont study. The Rannasangpei has always enjoyed various pharmacological effects without clear working mechanisms， but twenty five pearl pill almost clear working mechanisms. They are mainly used in the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases as well as nervous system diseases， the scope of twenty five pearl pill treatment less and compatibility significantly， with few reports about adverse effects.

Keywords：Rannasangpei Pill； Twenty Five Pearl Pill； Component； Pharmacology； Comparison

二十五味珍珠丸和七十味珍珠丸均已被《中國藥典》（2015版）收載。二十五味珍珠丸系藏族驗(yàn)方，最早收載于公元八世紀(jì)藏醫(yī)巨著《四部醫(yī)典》的第3部“秘訣部”中，主要用于中風(fēng)、半身不遂、口眼歪斜、昏迷不醒、神智紊亂、譫語發(fā)狂等。七十味珍珠丸源于二十五味珍珠丸，經(jīng)歷代藏醫(yī)藥學(xué)家不斷改進(jìn)和完善，最后由藏醫(yī)南方學(xué)派代表人物蘇喀巴·年尼多杰于十五世紀(jì)中葉研制而成[1]；具有安神、鎮(zhèn)靜、通經(jīng)活絡(luò)、調(diào)和氣血、醒腦開竅的功效，用于“黑白脈病 ”、“龍血”不調(diào)；中風(fēng)、癱瘓、半身不遂、癲癇、腦溢血、腦震蕩、心臟病、高血壓及神經(jīng)性障礙。目前，七十味珍珠丸在全國范圍內(nèi)僅有兩家企業(yè)具有國藥準(zhǔn)字號(hào)，即西藏甘露藏藥股份有限公司和青海金訶藏藥廠；二十五味珍珠丸則有西藏神猴藥業(yè)有限責(zé)任公司、西藏甘露藏藥股份有限公司、青海金訶藏藥廠、昌都藏藥等企業(yè)具有國藥準(zhǔn)字號(hào)。

七十味珍珠丸與二十五味珍珠丸在藥物組成上有較多相似之處，故通過化學(xué)成分、藥理和臨床研究的對(duì)比，能夠?yàn)槎逦墩渲橥枧c七十味珍珠丸的現(xiàn)代研究提供思路。

1組方數(shù)據(jù)挖掘

一般認(rèn)為七十味珍珠丸來源于二十五味珍珠丸，因此進(jìn)行兩組數(shù)據(jù)挖掘并進(jìn)行比較，可以挖掘出七十味珍珠丸處方中更多的藥物信息，為多成分質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的制定提供基礎(chǔ)。

11二十五味珍珠丸組方在《中國藥典》（2015版）中，僅收載二十五味珍珠丸中組成藥物，未記錄其具體的各組方比例。其中植物類藥材有19種，即肉豆蔻、草果、丁香、豆蔻、檀香、余甘子、肉桂、毛訶子、木香、冬葵果、蓽撥、香旱芹、黑種草子、沉香、降香、紅花、訶子、志達(dá)薩增、西紅花；動(dòng)物類藥材有4種，即體外培育牛黃、人工麝香、螃蟹、水牛角濃縮粉；礦物類藥材有4種，即石灰華、金礞石、珍珠、珍珠母。從藥物數(shù)目來說，二十五味珍珠丸并非由25味藥組成，而是27味，究其原因，可能是由于古代藏醫(yī)缺乏植物分類學(xué)知識(shí)，將紅花與西紅花、珍珠與珍珠母分別視為同一種藥物。

12七十味珍珠丸組方七十味珍珠丸為保密處方，僅公開了部分藥物的名稱，其具體的組方比例無從得知，阻礙了藥效物質(zhì)研究和質(zhì)量控制水平的提高，如《中國藥典》（2015版）所載的藥物有珍珠、檀香、降香、九眼石、西紅花、牛黃、麝香等[2]。

根據(jù)公開出版的文獻(xiàn)，整理總結(jié)出七十味珍珠丸中植物類藥材應(yīng)有32種，已知12種即西紅花[3]（藏紅花[4]）、檀香、安息香、沉香、降香、短穗兔耳草（短穗兔草[5]）、甘草、天竺黃、木訶子、訶子、藏荊芥、荊芥等；動(dòng)物類藥材應(yīng)有8種，已知5種即麝香（人工麝香）、野牛血、牛黃（人工牛黃）、羚羊角、熊膽等；礦物和寶石類藥材應(yīng)有20余種，已知8種即天然珍珠（珍珠）、九眼石、瑪瑙、珊瑚、藍(lán)寶石、貓眼石、松石[6]、青金石等；金屬類藥材應(yīng)有10余種，已知4種即金、銀、銅（銅灰）、天然鐵等[7]；混合物1種，即佐臺(tái)（坐臺(tái)[8]）?？偨Y(jié)發(fā)現(xiàn)，在組方中礦物和寶石類藥材多達(dá)20余種，占比約29%。此外，各單位生產(chǎn)的七十味珍珠丸在部分藥物的使用上存在差異，如有單位使用麝香、牛黃，而有些單位使用人工麝香和人工牛黃，另外各單位煉制佐臺(tái)（佐塔）的工藝也不盡相同，這些都可能影響藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及藥效。

13二十五味珍珠丸與七十味珍珠丸的共有藥物共有植物藥6種，即檀香、沉香、降香、紅花、西紅花、訶子；共有動(dòng)物藥2種，即牛黃（人工牛黃）、麝香（人工麝香）；共有礦物與寶石類藥1種，即珍珠（人工珍珠）。由此可知，兩者共有的藥物僅9種，可能是因?yàn)槠呤墩渲橥鑼儆诒Ｃ芘浞剑形垂嫉乃幬镏锌赡艽嬖诠灿兴幬铩?/p>

2化學(xué)成分研究

21二十五味珍珠丸的化學(xué)成分研究對(duì)部分藥物的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，如應(yīng)用HPLC測(cè)定西紅花中的西紅花苷I[9]、肉桂中的桂皮醛、木香中的木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)脂[10]；應(yīng)用RP-HPLC法測(cè)定人工牛黃中的人工牛黃膽酸[11]；通過原子吸收分光光度法測(cè)定了重金屬元素含量，即平均含鉛75720mg·kg-1、砷22626mg·kg-1、汞<0005mg·kg-1和鎘01242mg·kg-1[12]；采用激光誘導(dǎo)擊穿光譜（LIBS）技術(shù)對(duì)金屬成分如鈣、鈉、鉀、鎂進(jìn)行了定性分析[13]。而其它已知藥物中的化學(xué)成分未見分析報(bào)道，究其原因可能是其在組方中含量較低，成分測(cè)試存在一定困難。

22七十味珍珠丸的化學(xué)成分研究只開展了礦物和金屬成分的研究，如吳金泉等[14]采用LIBS對(duì)七十味珍珠丸Mg、Ca、Na、Fe、Al、Si、K、Li、Hg、Pb、Au等10種元素進(jìn)行了定性研究，同時(shí)還對(duì)不同價(jià)態(tài)的Pb元素進(jìn)行了LIBS的時(shí)間演化研究；李玉等[15]用ICP-AES法測(cè)定七十味珍珠丸中的微量和常量元素，測(cè)定出銅、鐵、鈷等多種元素的含量。見表1。

表1七十味珍珠丸中元素的含量/10-6

CuFeCoMnVZnMgPKNaCaAlCd535250050765125463385352388317256273700295502717262

23二十五味珍珠丸與七十味珍珠丸的化學(xué)成分研究對(duì)比二十五味珍珠丸中礦物藥數(shù)量和含量較七十味珍珠丸為少，共有金屬鈣、鈉、鉀、鎂、鉛、汞等元素，且含量各不相同；二十五味珍珠丸中的3個(gè)植物藥與1個(gè)動(dòng)物藥已有含量測(cè)定指標(biāo)，但未見七十味珍珠丸中動(dòng)物藥和植物藥中化學(xué)成分的研究報(bào)道，有可能與組方中含量相對(duì)較低有關(guān)，其化學(xué)成分在儀器的檢測(cè)限以下，也可因礦物藥含量較多，干擾了動(dòng)物藥和植物藥檢測(cè)；另外處方保密對(duì)化學(xué)成分研究有較大的障礙。

3藥理研究

31二十五味珍珠丸的藥理研究二十五味珍珠丸能增加記憶再缺失小鼠模型的逃避潛伏期，并可減少小鼠發(fā)聲和退縮的錯(cuò)誤次數(shù)，表明珍珠丸能通過改善模型小鼠的記憶能力，提高其智力，從而改善癡呆癥狀[16]；制造頸總動(dòng)脈結(jié)扎致大鼠不完全性腦缺血模型，二十五味珍珠丸預(yù)防給藥可明顯降低模型大鼠腦毛細(xì)血管通透性、腦含水量和腦指數(shù)，從而減輕腦水腫[17]；二十五味珍珠膠囊按504 g生藥/kg·d（相當(dāng)于臨床給藥量的70倍）灌胃60d以及停藥2周后，動(dòng)物的血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)及臟器指數(shù)沒有明顯異常，提示在臨床規(guī)定劑量范圍內(nèi)是安全的[18]。

32七十味珍珠丸的藥理研究七十味珍珠丸 05～1g/ kg 可明顯減輕缺血性腦梗塞引起的行為障礙，減少梗塞面積，使缺血性腦組織病理變化減輕，對(duì)腦缺血有保護(hù)作用[19]。七十味珍珠丸治療腦血管及神經(jīng)系統(tǒng)疾病可能與其抑制腦內(nèi)β-EP[20]、5-HT、NA、DA[21]的異常升高和海馬神經(jīng)元凋亡[22]有關(guān)；具有防治急性腎型高血壓、中樞鎮(zhèn)靜、抗驚厥[23]、改善血液流變學(xué)[24]和血流動(dòng)力學(xué)[25]、改善腦膜微循環(huán)[26]、減輕血小板聚集[27]、抗血栓形成[28]等藥理作用，并可能通過抑制β-分泌酶[29]的表達(dá)來改善學(xué)習(xí)記憶[30]。

索有瑞等[31]通過模擬人工胃液發(fā)現(xiàn)，七十味珍珠丸中重金屬元素汞、砷、鉛、鎘等吸收較少，大部分排出體外，機(jī)體內(nèi)無明顯長(zhǎng)期蓄積性毒性。說明七十味珍珠丸中重金屬元素并非機(jī)體正常生理所需要，但重金屬元素在七十味珍珠丸中是怎樣發(fā)揮作用尚未清楚，去除重金屬元素是否會(huì)影響藥效也有待進(jìn)一步研究。

33二十五味珍珠丸與七十味珍珠丸的藥理研究對(duì)比二十五味珍珠丸的藥理學(xué)研究相對(duì)滯后，幾乎沒有開展作用機(jī)制研究。七十味珍珠丸現(xiàn)代藥理學(xué)研究較多，主要集中在抗腦缺血及其初步機(jī)理研究方面，但作用機(jī)制研究需結(jié)合分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)進(jìn)一步深入。

4臨床研究

41二十五味珍珠丸的臨床研究主要用于血管性癡呆[32]、冠心病[33]、坐骨神經(jīng)痛[34]、缺血性腦卒中[35]、椎動(dòng)脈型頸椎病[36]、腦出血后遺癥 [37]、急性高血壓腦出血[38]等疾病，臨床不良反應(yīng)未見報(bào)道。詳見表2。

表2二十五味珍珠丸的主要臨床研究

主治臨床觀察血管性癡呆觀察組（尼莫地平、甲磺酸二氫麥角堿緩釋片、鹽酸氟西汀膠囊，加用二十五味珍珠丸的綜合治療組）32 例和對(duì)照組（西藥組）16 例。觀察組19例明顯好轉(zhuǎn)，10 例好轉(zhuǎn)，3例無效，總有效率9063%；對(duì)照組5例明顯好轉(zhuǎn)，7 例好轉(zhuǎn)，4例無效，總有效率7500%。冠心病治療組（珍珠丸組）和對(duì)照組（常規(guī)治療組）各106例，兩組均連續(xù)治療8周。治療組總有效率934%，對(duì)照組總有效率736%。坐骨神經(jīng)痛二十五味珍珠丸治療105例，其中痊愈92例，好轉(zhuǎn)13例。缺血性腦卒中29例缺血性腦卒中病人口服二十五味珍珠丸，并設(shè)立常規(guī)治療對(duì)照組（12例，阿司匹林、胞二磷膽堿）對(duì)照觀察，二十五味珍珠丸治療缺血性腦卒中8周時(shí)NIH評(píng)分為（607±274）分，療效優(yōu)于對(duì)照組的（425±205）分。椎動(dòng)脈型頸椎病對(duì)照組32 例，治療組32 例。在對(duì)照組（前列地爾注射液）治療基礎(chǔ)上加服二十五味珍珠丸，治療組的總有效率9375%，對(duì)照組總有效率7500%。腦出血后遺癥180例治療組（二十五味珍珠丸）和對(duì)照組常規(guī)治療，治療組總有效率為956%，對(duì)照組總有效率為800%。急性高血壓腦出血治療組45例，對(duì)照組（香丹注射液）42例，治療組總有效率為7778%，對(duì)照組總有效率為5714%。

42七十味珍珠丸的臨床研究常用于缺血性腦卒中（腦缺血、中風(fēng)、癱瘓、薩病、腦中風(fēng)后遺癥[39]、腔隙性腦梗塞[40]、腦溢血[41]）、腦震蕩[42]、原發(fā)性高血壓[43]、小兒抽搐[44]、面癱、阿爾茨海默病[45]、神經(jīng)血管性頭痛[46]、植物神經(jīng)功能紊亂[47]及心絞痛[48]等心腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，相當(dāng)于藏醫(yī)的“黑白脈病”的范疇。目前由治療心腦血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病擴(kuò)展到其它疾病，如小兒抽搐、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；七十味珍珠丸與其他中西藥聯(lián)合使用均取得滿意效果，如治療腔隙性腦梗塞與銀杏葉注射液合用總有效率906%、治療腦梗塞與二十五味珍珠丸合用總有效率為 967%。亦未見不良反應(yīng)報(bào)道。

43二十五味珍珠丸與七十味珍珠丸的臨床研究對(duì)比二十五味珍珠丸與七十味珍珠丸均用于心腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療，臨床效果顯著，但均未見不良反應(yīng)報(bào)道。故應(yīng)在現(xiàn)有基礎(chǔ)上，采用多中心、大樣本、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲的現(xiàn)代臨床實(shí)驗(yàn)研究七十味珍珠丸治療心腦血管疾病的有效性和作用機(jī)制[31]。

5小結(jié)

51七十味珍珠丸與二十五味珍珠丸對(duì)比分析通過上述數(shù)據(jù)對(duì)比分析可知，在組方上七十味珍珠丸和二十五味珍珠丸共有植物藥6種（檀香、沉香、降香、紅花、西紅花、訶子），動(dòng)物藥2種（牛黃、麝香），礦物與寶石類藥1種（珍珠）。在化學(xué)成分上，兩者均共同含有鈣、鈉、鉀、鎂、鉛、汞等元素，均進(jìn)行了對(duì)于礦物藥的研究。二十五味珍珠丸由于其組方公開（組方比例未知），已進(jìn)行如肉桂、西紅花等植物藥的化學(xué)成分分析；而七十味珍珠丸由于為保密處方，對(duì)于其植物藥的研究尚未見公開文獻(xiàn)報(bào)道。在藥理研究上，兩者均進(jìn)行了安全性和腦缺血方面的藥理研究，但二十五味珍珠丸整體而言藥理研究相對(duì)滯后，七十味珍珠丸現(xiàn)代藥理學(xué)研究較多。在臨床上，兩者均多用于心腦血管疾病，此外七十味珍珠丸目前還用于治療小兒抽搐、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。

52七十味珍珠丸的量-時(shí)-效關(guān)系不清楚七十味珍珠丸“每3～7日給藥一次”，似“緩釋作用”，但缺乏藥理學(xué)和藥劑學(xué)數(shù)據(jù)支撐。在治療心腦血管疾病中存在有效劑量與時(shí)間段跨度均很大等問題，如在治療缺血性腦卒中的劑量為2～1000mg/（kg·d），平均值為192mg/（kg·d），臨床治療的有效時(shí)間段為10～90d，實(shí)驗(yàn)研究的有效時(shí)間段為3h至7d。在劑量設(shè)置和起效時(shí)間、維持時(shí)間判斷方面均可能存在誤判或隨意的可能，進(jìn)而影響臨床治療的有效性[49]。故開展七十味珍珠丸的量時(shí)效關(guān)系研究，可為后續(xù)的有效性評(píng)價(jià)、作用機(jī)制和臨床研究提供基礎(chǔ)。

53七十味珍珠丸中植物藥化學(xué)成分的分析測(cè)試思路及實(shí)踐通過上述數(shù)據(jù)對(duì)比分析可知，在七十味珍珠丸中，與二十五味珍珠丸共有植物藥6種（檀香、沉香、降香、紅花、西紅花、訶子），并且在其它公開發(fā)表的文獻(xiàn)中還整理出安息香、沉香、短穗兔耳草、甘草、天竺黃、木訶子、藏荊芥、荊芥等藥物組成。通過查閱藥典等資料分析這些植物藥中含有的化學(xué)成分，筆者重點(diǎn)開展了七十味珍珠丸中沒食子酸、柯里拉京、沉香四醇等化學(xué)成分的HPLC研究和分析?，F(xiàn)已定量測(cè)試6個(gè)成分（詳見圖1），其中沒食子酸含量最高，為1484 mg/g；其次為西紅花苷Ⅰ和柯里拉京，含量分別為0654 mg/g和0567 mg/g，鞣花酸、西紅花苷Ⅱ及沉香四醇含量相對(duì)較低，分別為0399 mg/g、0343 mg/g及0279 mg/g。還定性測(cè)試出鷹嘴豆芽素A、胡椒堿、甘草苷，進(jìn)而為開展血清藥物化學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究奠定了基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳秋紅，海平.七十味珍珠丸研究概況[J].遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，3（4）：306-307.

[2] 國家藥典委員會(huì).《中華人民共和國藥典》（一部）.北京：中國醫(yī)藥科技出版社2015：450-451.

[3] 次旦平措，胡勇.尼莫地平注射液聯(lián)合七十味珍珠丸治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察[J].西藏醫(yī)藥，2014，35（4）：31-32.

[4] 楊宏權(quán).藏藥70味珍珠丸治療中風(fēng)偏癱12例[J].中國民族醫(yī)藥雜志，1998，4（2）：28-28.

[5] 萬瑪草，婁景盛，秦永文.七十味珍珠丸在心腦血管疾病治療中的應(yīng)用[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2009，9（4）：283-285.

[6] 秦蘭，張翠松.牽正散合七十味珍珠丸治療面癱[J].中國中醫(yī)急癥，2001，10（3）：137.

[7] 索有瑞.傳統(tǒng)藏藥七十味珍珠丸臨床應(yīng)用與現(xiàn)代藥理學(xué)研究[J].青海科技，2004，11（1）：40-42.

[8] 烏蘭其其格.七十味珍珠丸治療薩病77例治療體會(huì)[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志，2010，19（1）：98.

[9] 尼珍，阿萍，格桑索朗.HPLC法測(cè)定藏藥二十五味珍珠丸中西紅花苷Ⅰ的含量[J].藥物分析雜志，2011，31（1）：151-153.

[10] 劉鴻雁， 張櫻山， 陳德道，等.HPLC 法測(cè)定二十五味珍珠丸中3種成分[J].中成藥，2013，35（8）：1689-1692.

[11] 程曉慧，王玉華，肖威.HPLC-ELSD法測(cè)定25味珍珠丸中膽酸的含量[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，26：80-82.

[12] 張雪菊，周玲，楊寧.藏藥二十五味珍珠丸中重金屬元素分析[J].中國藥事，2010，24（4）：344-346.

[13] 劉曉娜， 史新元， 賈帥蕓，等.基于 LIBS 技術(shù)對(duì)4 種珍寶藏藥快速多元素分析[J].中國中藥雜志，2015，40（11）：2239-2243.

[14] 吳金泉，林兆祥，劉林美，等.藏藥七十味珍珠丸的激光誘導(dǎo)擊穿光譜檢測(cè)[J].中南民族大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）.2009，25（2）：53-56.

[15]李玉，伊甫申，李天才，等.藏藥七十味珍珠丸中微量元素的測(cè)定[J].廣東微量元素科學(xué)2001，8（11）：51-52.

[16]張吉仲，尹巧芝.藏藥復(fù)方珍珠丸對(duì)記憶再現(xiàn)缺失動(dòng)物模型的智力影響[J].西南民族大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，36（1）：106-108.

[17]張黎明，劉生，馬駿，等.二十五味珍珠丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠腦毛細(xì)血管通透性及腦含水量的影響[J].中國藥房，2006，17（9）：664-666.

[18]任遠(yuǎn)，馬駿，王志旺，等.二十五味珍珠膠囊長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)研究[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，19（4）：14-16，31.

[19] 陳秋紅，海平，都渝，等.藏藥70味珍珠丸對(duì)大鼠缺血性腦梗塞的研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2000，27（1）：187-188.

[20] 王曉勤，海平，陳秋虹，等.七十味珍珠丸對(duì)腦損傷大鼠腦內(nèi)β—內(nèi)啡肽含量的影響[J].山西中醫(yī)，2000，16（4）：42-44.

[21] 海平，陳秋紅，都渝，等.七十味珍珠丸對(duì)腦損傷大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].西北藥學(xué)雜志，2000，15（增刊）：23-24.

[22] 郭新慶，薛愛琴，吳穹，等.70味珍珠丸對(duì)全腦缺血/再灌注大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的保護(hù)作用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（25）：1-3.

[23] 海平，文青杰.藏藥70味珍珠丸抗驚厥作用研究[J].中國民族醫(yī)藥雜志，1998，4（2）：45-46.

[24] 海平，陳秋紅，周生祥，等.藏藥70味珍珠丸對(duì)“血瘀”大鼠血液流變學(xué)的影響[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2001，18（1）：15-17.

[25] 海平，陳秋紅，都渝.藏藥七十味珍珠丸對(duì)免血流動(dòng)力學(xué)的作用[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2001，7（2）：32-34.

[26] 王建新，李生花.藏藥70味珍珠丸對(duì)兔腦血流量及微循環(huán)的影響[J].青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，22（3）：1-2.

[27] 周和在，艾措千.藏藥七十味珍珠丸對(duì)動(dòng)物出血和凝血時(shí)間的影響[J].青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1999，20（4）：4-5.

[28] 陳秋紅，海平.藏藥七十味珍珠丸抗血栓作用研究[J].西北藥學(xué)雜志，1999，14（6）：257-258.

[29] 朱愛琴，褚以德，LI Qiao.X，等.以β-淀粉樣蛋白為靶標(biāo)的藏藥對(duì)阿爾采末病Tg2576轉(zhuǎn)基因鼠學(xué)習(xí)記憶的影響[J].中國藥理學(xué)通報(bào)，2009，25（6）：720-724.

[30] 張吉仲.藏藥復(fù)方珍珠丸對(duì)記憶獲得障礙動(dòng)物模型的智力影響[J].西南民族大學(xué)學(xué)報(bào)·自然科學(xué)版，2010，36（3）：438-440.

[31] 索有瑞，李天才，艾措千，等.名貴藏成藥七十味珍珠丸礦物質(zhì)元素研究[J].青?？萍?2003，10（5）： 26-29.

[32] 周強(qiáng)，莊玉蘭.25 味珍珠丸綜合治療血管性癡呆療效觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2003，10（10）：55-56.

[33] 王智森， 劉水娟，趙獻(xiàn)超，等.藏諾牌二十五味珍珠丸治療冠心病心絞痛臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合研究，2014，6（2）：71-74.

[34] 萬德卡.藏藥25味珍珠丸治療坐骨神經(jīng)痛[J].中國民族醫(yī)藥雜志，1997，（Z1）：26.

[35] 周盛年，韓永濤，魏先森，等.藏藥二十五味珍珠丸治療缺血性腦卒中的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5（11）：1063-1064.

[36] 周冬青，高書榮.藏藥二十五味珍珠丸治療椎動(dòng)脈型頸椎病32例[J].天津中醫(yī)藥，2011，28（2）：120-121.

[37] 王智森，趙獻(xiàn)超，王凱梅，等.二十五味珍珠丸治療腦出血后遺癥臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合研究，2013，5（4）：172-175.

[38] 馬煥彩.二十五味珍珠丸合香丹注射液治療急性高血壓腦出血45例[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2007，13（9）：12-13.

[39] 黃福開，仁旺.藏醫(yī)補(bǔ)隆養(yǎng)血法和降隆吸血法對(duì)治療腦中風(fēng)后遺癥療效觀察[J].首都醫(yī)藥，1999，6（5）：51.

[40] 林映奇，熊杰，韓家發(fā)，等.七十味珍珠丸聯(lián)合銀杏葉注射液治療腔隙性腦梗塞64例臨床分析[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志，2009（1）：93-94.

[41] 巴桑卓瑪，次拉珍.藏成藥治療腦溢血[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2002，8（1）：9.

[42] 蘭科.藏藥70味珍珠丸治療神經(jīng)及心血管疾病102例療效觀察[J].中國民族醫(yī)藥雜志，1996，2（3）：20-21.

[43] 加永澤培，張新康，多吉巴登，等.硝苯吡啶與然納桑培聯(lián)用治療原發(fā)性高血壓臨床探討[J].西藏醫(yī)藥雜志，1996，17（1）：21-22.

[44] 曲珍.藏藥然納桑培等治療小兒抽搐的體會(huì)[J].中國民族醫(yī)藥雜志，1997，3（1）：18.

[45] 廖寶霞，朱愛琴，郗愛旗，等.藏藥七十味珍珠丸對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及氧化應(yīng)激的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2009，29（19）：2437-2439.

[46] 澤仁亞.七十味珍珠丸治療神經(jīng)血管性頭痛臨床體會(huì)[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志，2007，（3）：147-147.

[47] 更登，尖措吉，拉毛杰，等.藏藥七十味珍珠丸治療植物神經(jīng)功能紊亂[J].中國民族醫(yī)藥雜志，1999，5（4）：19.

[48] 陳惠新，陳秋紅.藏藥70味珍珠丸對(duì)心絞痛療效微循環(huán)等的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2000，27（3）：109-110.

[49]黃宇，王張，張藝，等.藏藥七十味珍珠丸上市后再評(píng)價(jià)研究思路探討[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2014，16（4）：895-899.

（收稿日期：2016-12-12編輯：陶希睿）

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（NO：31400950）；廣西自然科學(xué)基金（NO：2015GXNSFBA139138、2015GXNSFCA139021、2016GXNSFAA380189）。

作者簡(jiǎn)介：伍冠一（1980-），男，漢族，博士，助理研究員，副教授，研究方向?yàn)橹兴幹拱W機(jī)制研究。E-mail：w5gy1@126com

通信作者：陳曦（1982-），女，漢族，博士研究生，講師，研究方向?yàn)橹兴帢I(yè)癢成分析。E-mail：52004111@qqcom