李妍

[摘要] 目的 探討拉米夫定聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療乙肝肝硬化的臨床療效。 方法 選擇2014年1～12月在我院治療的乙肝肝硬化患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各30例。兩組患者均給予拉米夫定口服治療，研究組在此基礎(chǔ)上給予安絡(luò)化纖丸治療。比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、Child-Pugh評(píng)分、HBV-DNA定量及肝纖維化指標(biāo)。 結(jié)果 治療后兩組肝功能相關(guān)指標(biāo)較治療前均顯著改善，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；Child-Pugh評(píng)分以及HBV-DNA定量均較治療前顯著下降，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型前膠原較治療前均顯著下降，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后，研究組透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型前膠原顯著低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論 乙肝肝硬化在抗病毒治療基礎(chǔ)上給予安絡(luò)化纖丸治療能夠顯著改善肝纖維化指標(biāo)，抑制肝硬化進(jìn)程。

[關(guān)鍵詞] 拉米夫定；安絡(luò)化纖丸；乙肝；肝硬化

[中圖分類號(hào)] R512.6+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）01-0084-03

乙肝肝硬化是我國(guó)主要的肝硬化類型，持續(xù)乙肝病毒復(fù)制反復(fù)損害肝細(xì)胞，最終導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生[1]。核苷類藥物是有效的抗病毒藥物。拉米夫定是核苷類似物，是目前臨床上常用的治療乙肝肝硬化的藥物，可阻止乙肝病程[2，3]。但乙肝肝硬化的治療還需要給予抗纖維化治療，延緩肝硬化的進(jìn)程。安絡(luò)化纖丸屬于中藥制劑，對(duì)膠原纖維的增生有抑制以及促進(jìn)吸收的作用[4]。本研究應(yīng)用拉米夫定與安絡(luò)化纖丸聯(lián)合治療乙肝肝硬化，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1～12月在我院治療的乙肝肝硬化患者60例為研究對(duì)象。其中男38例，女22例，年齡35～60歲，平均（46.8±7.1）歲。肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)41例，B級(jí)19例。所有患者HBV-DNA定量10000 copies/mL及以上，HBsAg陽(yáng)性，谷丙轉(zhuǎn)氨酶40 U/L及以上，肝硬化診斷明確，所有患者對(duì)本次研究知情同意，并簽署知情同意書。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)同意，排除其他原因?qū)е碌母斡不?、既往使用試?yàn)用藥治療者、合并其他傳染病、肝癌及其他系統(tǒng)的嚴(yán)重性疾病者。60例患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各30例，兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

1.2治療方法

兩組患者均給予拉米夫定（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103481）口服治療，每次100 mg，每天1次。研究組在此基礎(chǔ)上給予安絡(luò)化纖丸（森隆藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010098）治療，每次6 g，每天2次。治療1年后隨訪觀察臨床療效。

1.3評(píng)價(jià)方法

比較兩組患者治療前后的肝功能，采集晨起肘靜脈血，檢測(cè)ALT、TBil、PTA以及A/G，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。比較兩組患者治療前后肝功能、Child-Pugh評(píng)分。治療前后采用熒光定量PCR檢測(cè)HBV-DNA水平。比較兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ前膠原以及層粘連蛋白水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。評(píng)價(jià)兩組患者的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P<0.01表示差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肝功能變化比較

治療后兩組肝功能相關(guān)指標(biāo)較治療前均顯著改善，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

兩組患者治療后肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型前膠原均較治療前均顯著下降，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后，研究組透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型前膠原均顯著低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.3兩組患者治療前后Child-Pugh評(píng)分及HBV-DNA定量變化

兩組治療后Child-Pugh評(píng)分及HBV-DNA定量均較治療前顯著下降，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組治療后組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者在治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，均完成治療。

3 討論

乙肝病毒感染人體后，病毒本身不直接引起肝細(xì)胞病變，其所復(fù)制的抗原表達(dá)在肝細(xì)胞膜上，激發(fā)人體免疫系統(tǒng)辨認(rèn)，從而對(duì)已感染的細(xì)胞發(fā)生攻擊和清除反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體的免疫功能健全時(shí)，免疫系統(tǒng)被激活后，識(shí)別乙肝病毒，攻擊已經(jīng)感染病毒的肝細(xì)胞，并清除，這就是急性乙肝。乙肝病毒侵入后，機(jī)體免疫功能被激活，但免疫功能處于低下或者耐受狀態(tài)，機(jī)體對(duì)易感染病毒的細(xì)胞反復(fù)攻擊，但是又不能完全清除，導(dǎo)致肝臟組織慢性炎癥反復(fù)發(fā)作，這就是慢性乙肝。免疫耐受是宿主對(duì)HBV抗原不產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，是免疫系統(tǒng)與HBV和平共處的狀態(tài)，與樹(shù)突狀細(xì)胞功能缺陷有關(guān)。肝細(xì)胞反復(fù)受損，最終可發(fā)生肝硬化。而在肝硬化過(guò)程中，肝臟星狀細(xì)胞、肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、Kupffer細(xì)胞以及Pit細(xì)胞參與了這個(gè)過(guò)程[5，6]。

肝硬化的診斷主要通過(guò)病理學(xué)檢查結(jié)果確診，超聲診斷可作為參考。肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)包括透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型前膠原等，可作為輔助診斷。本研究相關(guān)肝纖維化的血清指標(biāo)也選擇的是上述四個(gè)指標(biāo)。乙肝肝硬化在活動(dòng)期，慢性肝炎的臨床表現(xiàn)仍然存在，轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸，白蛋白水平下降，肝質(zhì)地硬，脾臟進(jìn)行性增大，伴門靜脈高壓等。而靜止期肝硬化ALT水平可恢復(fù)正常，甚至無(wú)明顯黃疸，肝臟質(zhì)地硬，脾臟腫大，有明顯的門靜脈高壓征，血清白蛋白水平下降。在本次研究中，在治療前，轉(zhuǎn)氨酶水平均顯著升高，說(shuō)明納入研究的患者處于肝硬化活動(dòng)期。

ATL>2 ULN或者<2 ULN，肝活檢顯示中重度炎癥或者顯著的纖維化是核苷藥物初治的指征。因此對(duì)于肝硬化患者，并且病毒復(fù)制明顯的患者，抗病毒治療仍然是重要的治療方法。拉米夫定屬于核苷類似物，具有抗病毒作用，對(duì)病毒DNA鏈的合成以及延長(zhǎng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制，對(duì)HBV具有較強(qiáng)的抑制作用，是目前抑制乙型肝炎病毒的主要藥物之一[7，8]。有研究顯示，其長(zhǎng)期使用能夠改善肝臟壞死性炎癥改變，減輕甚至阻止肝纖維化的進(jìn)程[9，10]。在本次研究中，對(duì)照組僅給予拉米夫定口服治療，治療后患者肝功能得到顯著改善，肝臟Child-Pugh評(píng)分也顯著改善，病毒定量檢測(cè)也顯著下降，肝纖維化指標(biāo)也較治療前得到改善，說(shuō)明乙肝肝硬化患者在活動(dòng)期給予抗病毒治療，能夠延緩疾病的發(fā)展，抑制肝硬化的進(jìn)程。

安絡(luò)化纖丸屬于中成藥，成分包括地黃、三七、水蛭、僵蠶、地龍、白術(shù)、郁金、牛黃、瓦楞子、牡丹皮、生麥芽、雞內(nèi)金、水牛角濃縮粉等。地黃清熱涼血。三七散瘀止血，消腫定痛。水蛭活血散瘀，通經(jīng)。僵蠶息風(fēng)止痙，祛風(fēng)止痛，化痰散結(jié)。地龍清熱定驚、通絡(luò)。白術(shù)健脾益氣。郁金活血止痛，行氣解郁，清心涼血，利膽退黃[11，12]。牛黃涼肝，息風(fēng)，解毒。瓦楞子消痰化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)[13]。牡丹皮清熱涼血、活血化瘀。生麥芽行氣消食，健脾開(kāi)胃。雞內(nèi)金健胃消食，澀精止遺，通淋化石。水牛角清熱涼血，定驚，解毒。諸藥合用，標(biāo)本兼治，達(dá)到健脾養(yǎng)肝、涼血活血、軟堅(jiān)散結(jié)的作用[14，15]。本次研究中，研究組在拉米夫定治療基礎(chǔ)上給予乙肝肝硬化治療，治療后患者肝功能指標(biāo)、Child-Pugh評(píng)分、HBV-DNA定量檢測(cè)結(jié)果顯著得到改善，尤其是肝纖維化指標(biāo)改善更為明顯，顯著優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明在抗病毒治療基礎(chǔ)上給予安絡(luò)化纖丸治療乙肝肝硬化，能夠顯著抑制肝硬化進(jìn)程，優(yōu)于單獨(dú)使用拉米夫定抗病毒治療。

綜上所述，乙肝肝硬化患者在拉米夫定抗病毒治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療，能夠顯著抑制肝硬化進(jìn)程，改善肝纖維化相關(guān)指標(biāo)，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張志勇，王立. 代償期乙肝肝硬化防治研究現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].湖北中醫(yī)雜志，2013，35（12）：80-82.

[2] 翟厚峰，姚茜，何倩，等. 初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化患者療效對(duì)比[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（4）：131-132.

[3] 畢毅強(qiáng). 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療早期乙肝肝硬化的療效分析[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2013，12（10）：144.

[4] 張紅星，劉旭東. 安絡(luò)化纖丸對(duì)非酒精性脂肪肝患者炎性因子的影響[J]. 中藥藥理與臨床，2015，31（5）：136-138.

[5] 金磊，張紀(jì)元，孫紅啟，等. Th17細(xì)胞在乙肝肝硬化患者中的免疫致病機(jī)制研究[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2013，38（1）：62-65.

[6] 段惠春，范仲麟，王學(xué)紅. 免疫細(xì)胞在乙肝肝硬化形成中的作用及研究進(jìn)展[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2010， 19（9）：780-782.

[7] 賈德興，馮靜，李萍，等. 拉米夫定和阿德福韋酯抗乙型肝炎病毒耐藥位點(diǎn)檢測(cè)及臨床意義[J]. 實(shí)用肝臟病雜志，2014，17（5）：497-501.

[8] 王娜. 拉米夫定、胸腺肽聯(lián)合苦參素對(duì)慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能及免疫功能的影響[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2014，33（23）：7.

[9] 趙志成. 拉米夫定治療乙肝肝硬化伴脾亢患者的療效與安全性分析[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（27）：127-128.

[10] 黎美祥. 恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化臨床療效分析[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（12）：2717-2718.

[11] 林濤發(fā)，王少揚(yáng)，呂美煌，等. 安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療肝郁脾虛型與濕熱中阻型乙肝肝纖維化療效比較[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志，2016，29（7）：980-983.

[12] 熱沙來(lái)提·牙合甫，麗娜，楊家民. 恩替卡韋對(duì)安絡(luò)化纖丸治療乙肝肝硬化組織學(xué)變化的影響[J]. 新疆醫(yī)學(xué)，2013，43（8）：61-63.

[13] 繆仁善. 阿德福韋酯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療慢性乙型肝炎的療效[J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2013，11（2）：712-713.

[14] 黃志巧. 安絡(luò)化纖丸抗肝纖維化療效的Meta分析[J]. 中國(guó)藥物評(píng)價(jià)，2015，32（1）：41-44.

[15] 袁進(jìn). 恩替卡韋聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，15（5）：37-38.

（收稿日期：2016-09-12）