譚婉燕,熊枝繁

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院消化科,武漢 430077;*通訊作者,E-mail:xiongzhifan@126.com)

中藥抗腫瘤臨床應(yīng)用的相關(guān)思考

譚婉燕,熊枝繁*

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院消化科,武漢 430077;*通訊作者,E-mail:xiongzhifan@126.com)

抗腫瘤; 中藥； 輔助治療

中醫(yī)藥作為腫瘤不同階段的輔助治療手段,普遍應(yīng)用于中晚期腫瘤以及難治性腫瘤患者的姑息治療中[1],香港有90%的癌癥患者接受過(guò)中醫(yī)藥治療[2],日本和歐洲14國(guó)的癌癥患者接受中藥治療的分別有44.6%和35.9%[3,4]。

目前,抗腫瘤中藥包括從單一中藥或復(fù)方中藥提取的有效成分、有效部位,劑型不僅包括傳統(tǒng)湯劑,還有口服和注射劑制劑。隨著對(duì)腫瘤認(rèn)識(shí)的不斷加深以及分子生物學(xué)、免疫學(xué)、中藥提取等技術(shù)的發(fā)展,中藥抗腫瘤作用機(jī)制的研究已經(jīng)深入到分子和基因水平。研究表明中藥抗腫瘤的作用機(jī)制包括直接殺死或抑制癌細(xì)胞、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化或凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞分裂和增殖、調(diào)控腫瘤免疫抑制微環(huán)境、抑癌轉(zhuǎn)移、抑制腫瘤血管生成、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等方面[5-9]。本文就中藥抗腫瘤臨床應(yīng)用的利弊進(jìn)行了綜述與分析,以期對(duì)臨床應(yīng)用有所參考。

1 中藥抗腫瘤的優(yōu)點(diǎn)

在惡性腫瘤姑息治療中,中藥常聯(lián)合放、化療一起使用,能夠緩解放化療的副反應(yīng),提高患者的生存質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期,并在預(yù)防腫瘤、增效減毒、減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮了良好的作用[10]。中藥抗腫瘤具有多方位、多靶點(diǎn)、多效性、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn),這與腫瘤致病多因素、多環(huán)節(jié)的機(jī)制相符合,也是目前抗腫瘤研究的熱點(diǎn)。它不僅增強(qiáng)機(jī)體對(duì)放療的敏感性,加強(qiáng)對(duì)正常組織的保護(hù),防止腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),而且可以降低患者因化療而引起的發(fā)熱,增加食欲,減輕焦慮、恐懼、抑郁等心理障礙,明顯提高患者的生活質(zhì)量[11]。同時(shí),中藥抗腫瘤作用的多靶點(diǎn)性在其逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥的過(guò)程中發(fā)揮了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[12-14]。

另一方面,中藥注重辨病辯證相結(jié)合,兼顧疾病特點(diǎn)和患者個(gè)體病理生理狀態(tài),在腫瘤不同階段,輕重緩急不同,或以祛邪為主,或以扶正為主,或攻補(bǔ)兼施,改善患者臨床癥狀,調(diào)節(jié)機(jī)體自身免疫力,對(duì)人體損傷小,但抑瘤作用也較小,表現(xiàn)為“帶瘤生存”的特點(diǎn)。相比較而言,手術(shù)、放化療屬于猛烈祛邪之法,易造成機(jī)體免疫功能低下。而且,許多抗腫瘤中藥的多糖組分參與特異性、非特異性免疫過(guò)程,有免疫調(diào)節(jié)、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用[15,16]。

2 中藥抗腫瘤的弊端

抗腫瘤中藥以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)贏得了很多醫(yī)生和患者的青睞,然而,在使用中藥抗腫瘤的同時(shí),人們往往很少關(guān)注其不良反應(yīng)。很多患者偏信中藥治本除根,安全無(wú)毒,甚至出現(xiàn)了“中藥西用”的現(xiàn)象。然而,中藥抗腫瘤也會(huì)引起不良反應(yīng),特別是與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí),更是不容忽視。近年來(lái),由于人們對(duì)中藥認(rèn)識(shí)上的偏差以及抗腫瘤中藥研究上的局限,隨著抗腫瘤中藥在臨床上的大量使用,其不良反應(yīng)的報(bào)道越來(lái)越多,安全性也越來(lái)越受到人們的關(guān)注。此外,在放化療強(qiáng)烈的副作用掩蓋下,難以區(qū)分患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)是來(lái)源于中藥還是化療藥物,或是來(lái)源于兩者的配伍禁忌,因此很多抗腫瘤中藥的不良反應(yīng)都被忽視了[17]。

目前臨床報(bào)道的抗腫瘤中藥不良反應(yīng)多是注射劑。多數(shù)抗腫瘤中藥注射劑具有血管刺激性,引起的不良反應(yīng)呈現(xiàn)多樣性,常會(huì)影響機(jī)體多個(gè)器官系統(tǒng),其中以皮膚及其附件的損害最為常見(jiàn),這主要是因?yàn)榇蠖鄶?shù)中藥注射劑中含有豐富的植物蛋白、淀粉、多糖、鞣質(zhì)、色素、黏液、生物堿、樹(shù)脂及揮發(fā)油等致敏成分,一旦進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,當(dāng)再次接觸該抗原即會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。林子超等[18]回顧考察了腫瘤科常用11種中藥注射劑的不良反應(yīng)發(fā)生情況,有109例腫瘤患者發(fā)生不良反應(yīng),分析認(rèn)為不良反應(yīng)的發(fā)生與腫瘤患者的個(gè)體因素、藥物本身和使用方法等有關(guān)。其實(shí),不僅注射劑,口服中藥包括傳統(tǒng)劑型湯劑中藥,都存在不同程度上的藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR),口服制劑的癥狀較輕微,臨床報(bào)道較少[19]。

不可否認(rèn)的是中藥成分復(fù)雜,作用于腫瘤多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、多途徑,這可能是其多種作用機(jī)制的基礎(chǔ),但與化療藥物配伍時(shí),也可能增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。還有許多抗腫瘤中藥使用的是“以毒攻毒”的治療原則,藥物本身就具有一定的毒性。而且,抗腫瘤中藥在品種、炮制、儲(chǔ)存、制劑中添加的輔料,配伍不當(dāng)或藥物間的相互作用以及患者個(gè)體差異和病理生理狀態(tài)等因素都會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[20]。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)編寫(xiě)的《腫瘤姑息治療中成藥使用專(zhuān)家共識(shí)》[21]詳細(xì)羅列了臨床常用的抗腫瘤中成藥及其推薦等級(jí)和證據(jù)級(jí)別,大部分抗腫瘤中藥屬于1,2類(lèi)證據(jù)(A和B級(jí)推薦),級(jí)別較低,缺乏充足的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),臨床試驗(yàn)嚴(yán)密性不足。

3 合理應(yīng)用中藥輔助治療腫瘤

首先是要明確中醫(yī)藥治療腫瘤的地位與優(yōu)勢(shì)。大多數(shù)中晚期的腫瘤患者都需要綜合治療,其中中藥輔助治療是中藥組成部分,而且臨床經(jīng)驗(yàn)也已證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)于單一療法?？鼓[瘤中藥的安全問(wèn)題是客觀存在的,應(yīng)得到廣大醫(yī)療工作者和患者的重視。醫(yī)生應(yīng)當(dāng)做到辯證準(zhǔn)確,全面把握藥物特性和患者個(gè)體狀況,切實(shí)做到科學(xué)、合理用藥;患者也應(yīng)學(xué)習(xí)了解腫瘤及抗腫瘤中藥的相關(guān)知識(shí),走出“中藥天然無(wú)毒”的誤區(qū),遵從醫(yī)囑,合理用藥。其次,提高中藥制劑質(zhì)量,建議有關(guān)部門(mén)制定嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),降低藥物因素引起的不良反應(yīng)。最后,在抗腫瘤治療應(yīng)用中藥制劑的過(guò)程中,嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)證和禁忌證,警惕藥物之間的相互作用,詢(xún)問(wèn)患者的過(guò)敏史,避免過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生等等。

總的來(lái)說(shuō),中藥在腫瘤的姑息治療中有一定的輔助、協(xié)同治療作用,但其潛在的毒副作用也不容忽視。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室的研究與臨床實(shí)際應(yīng)用相去甚遠(yuǎn),中醫(yī)藥抗腫瘤療效需用循證醫(yī)學(xué)方法驗(yàn)證,但一方一藥的臨床試驗(yàn)研究,既不利于推廣,也與中醫(yī)辨證論治個(gè)別化治療原則不符。臨床用藥也應(yīng)警惕藥物不良反應(yīng),根據(jù)患者病情、體質(zhì)等因素,制定合理的給藥療程和方案,避免長(zhǎng)程給藥、聯(lián)合用藥對(duì)機(jī)體的損害。

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R730.52

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1007-6611(2017)09-0966-02

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.09.024

譚婉燕,女,1978-12生,碩士,副主任醫(yī)師,E-mail:2898077793@qq.com

2017-06-08