Hirotsugu Ono， MD； Tomohiro Osanai， MD； Hiroshi Ishizaka， MD； Hiroyuki Hanada， MD（日本著）

北京四環(huán)科寶制藥有限公司（100070）高萬峰（譯）

（接5月下）

3.1 尼可地爾對活性氧的形成作用 除了其對冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張和心臟保護(hù)的效果，尼可地爾已經(jīng)顯示出具有抗自由基的作用。據(jù)Pieper and Gross報(bào)告，尼可地爾抑制鐵催化的羥基自由基介導(dǎo)的脫氧核糖的降解，抑制由佛波酯刺激的中性粒細(xì)胞超氧陰離子的產(chǎn)生。尼可地爾也已證明，通過一氧化氮和鉀離子通道級(jí)聯(lián)相關(guān)，以衰減多形白細(xì)胞活化誘導(dǎo)缺血再灌注損傷。 中性粒細(xì)胞活化是活性氧形成的主要來源之一，并且似乎在急性心肌梗死再灌注損傷的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。尼可地爾因此被預(yù)計(jì)在急性心肌梗死患者的心肌缺血再灌注損傷中抑制活性氧的形成。

通過測量尿液中8-epi-PGF-2α的含量，我們清楚地表明，急性心肌梗死患者PCI手術(shù)后，活性氧的形成得到瞬時(shí)和顯著增強(qiáng)，這是與我們以前的研究結(jié)果相一致，尼可地爾預(yù)處理幾乎完全抑制活性氧的形成。

基線特征包括從急性心肌梗死發(fā)病到再灌注治療的時(shí)間，梗死相關(guān)動(dòng)脈的分布，風(fēng)險(xiǎn)因素以及心臟衰竭的程度在有或者無尼可地爾預(yù)處理組都是相似的。因此，第2組患者在PCI術(shù)后活性氧的形成受到抑制被認(rèn)為是尼可地爾引起的。之前我們已經(jīng)表明，在在急性心肌梗死患者首選PCI治療前給予別嘌呤醇，也能抑制活性氧的形成。

3.2 結(jié)果與臨床結(jié)論 最近的實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，KATP鉀通道開放劑通過預(yù)處理發(fā)揮保護(hù)缺血心肌的藥理作用，這可能是通過心肌線粒體ATP敏感鉀通道介導(dǎo)的。另一方面，內(nèi)源性ROS的產(chǎn)生，在急性心肌梗死患者的急性期內(nèi)由于收縮蛋白損壞或者功能改變導(dǎo)致鈣敏感性降低誘導(dǎo)的缺血/再灌注損傷破壞中發(fā)揮重要作用。據(jù)Gao等報(bào)道，在離體大鼠右心室，外感ROS的黃嘌呤氧化酶和嘌呤生成減少了約50%，而短暫的增加收縮蛋白細(xì)胞內(nèi)Ca離子; 他們得出結(jié)論認(rèn)為，活性氧模擬心臟心肌興奮收縮耦聯(lián)作用。由于尼可地爾顯示出抗自由基的作用，因此被認(rèn)為當(dāng)超介導(dǎo)的心肌頓抑參與發(fā)病從而有效地改善左心室收縮功能。

目前的研究進(jìn)一步表明，在再灌注治療后的6個(gè)月里，第2組患者的左室射血分?jǐn)?shù)和心臟指數(shù)大于第1組患者，其LVEDVI and LVESVI指標(biāo)均小于第1組，住院期間心臟事件和再住院的發(fā)生率均低于第1組。我們的研究結(jié)果與之前的臨床發(fā)現(xiàn)是一致的。