宋潔

肖桂山，2014年底大連理工大學(xué)引進(jìn)的海外高端人才專家，制藥科學(xué)與技術(shù)學(xué)院藥理學(xué)學(xué)科帶頭人；主要研究方向?yàn)橐认倌[瘤分子分型與分子生物學(xué)?，F(xiàn)兼任中國醫(yī)師協(xié)會(huì)臨床精準(zhǔn)醫(yī)療專業(yè)委員會(huì)首屆執(zhí)行委員（AMPMC）。科學(xué)無國界，科學(xué)家就是要用自己的特長讓更多人受益

2014年底，遠(yuǎn)在美國的肖桂山接到一通來自大洋彼岸的國際長途，打來電話的是有“中國核醫(yī)學(xué)之父”之稱的王世真院士，他鄭重地向肖桂山發(fā)出了回國發(fā)展的邀請(qǐng)。

這一通電話讓肖桂山平靜的內(nèi)心掀起了波瀾。身為中國著名生物化學(xué)家鄒承魯院士的關(guān)門弟子，肖桂山在20年前博士畢業(yè)后被恩師推薦到了美國留學(xué)深造，一下子就在異國他鄉(xiāng)扎下了根。從博士后到助理教授.到副教授，到終身教授，肖桂山在國際最前沿的科研殿堂里間出了自己的一番天地。

20年來，他專注于從事癌癥（乳腺癌、胰腺癌）基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝質(zhì)組學(xué)、醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)、生物信息學(xué)及藥物信息學(xué)等方面的研究。曾任國際多個(gè)大型組學(xué)與臨床應(yīng)用研究機(jī)構(gòu)的成員，包括擔(dān)任美國國立健康研究所/癌癥研究所（NIH/NCI）癌癥早期診斷研究信息網(wǎng)絡(luò)（EDRN）資深研究員及癌癥早期精準(zhǔn)診斷生物標(biāo)記物研發(fā)中心負(fù)責(zé)人、由斯坦福、哈佛、康奈爾、加州大學(xué)等機(jī)構(gòu)聯(lián)盟組織的大型國際合作研究計(jì)劃MPCCSC以及全球生物標(biāo)記物發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證聯(lián)盟中心的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人等，先后發(fā)表學(xué)術(shù)論文100多篇，SCI引用6000多次，在國際學(xué)術(shù)會(huì)議上做大會(huì)報(bào)告或特邀報(bào)告80余次。獲得4項(xiàng)創(chuàng)新診斷藥物美國專利授權(quán)，三個(gè)生物標(biāo)記物已在美國臨床進(jìn)入分子個(gè)體化診斷。

這一系列的頭銜和成績，即便是在人才濟(jì)濟(jì)的美國本土科學(xué)家中也不常見，足以證明肖桂山在美國取得的成功和影響力。沒有人相信正處于事業(yè)黃金期的他會(huì)放棄在這里的一切而選擇回國去“冒險(xiǎn)”，然而肖桂山的決定卻讓所有人都大跌眼鏡，他毫無猶豫地接受了來自中國的邀請(qǐng)，與大連理工大學(xué)簽約成為了他們引進(jìn)的海外高端人才專家。

肖桂山坦言：他目睹了這些年來中國科技界對(duì)于人才的渴求和招募，越來越多重量級(jí)的海外人才紛紛回國去發(fā)展，這些戰(zhàn)斗在科研第一線的人才在歸國的同時(shí)也把國際標(biāo)準(zhǔn)和國際前沿思想帶回了國內(nèi)。盡管身在國外多年，但是和國內(nèi)一直保持著聯(lián)系與合作，也一直深切關(guān)注著國內(nèi)的生命科學(xué)這一領(lǐng)域的發(fā)展。雖然身份轉(zhuǎn)換.自己已經(jīng)加入了美國籍.但是肖桂山時(shí)刻沒有忘記自己是個(gè)土生土長的湖南伢子，一直想把自己的畢生所學(xué)和之前做過的專利帶回來，為更多的同胞服務(wù)。肖桂山表示，科學(xué)是沒有國界的，科學(xué)家應(yīng)該把自己能做的事情做好，用自己的特長去幫助更多的人受益。

世界衛(wèi)生組織發(fā)布的白皮書預(yù)測全球癌癥病例將呈現(xiàn)迅猛增長的態(tài)勢(shì)，由2012年的1400萬人逐年遞增至2025年的1900萬人，到2035年將達(dá)到2400萬人，其中中國將占全球總量的21.9%。中國癌癥的發(fā)病率和死亡率都超過了世界平均水平，大量臨床數(shù)據(jù)顯示，大部分的腫瘤患者在目前的影像學(xué)檢查確診時(shí)，已喪失了治療的最佳時(shí)機(jī)。就算接受治療，所承擔(dān)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也往往拖垮了整個(gè)家庭。

肖桂山每每看到這種情況都非常的痛心，感覺自身背負(fù)著一種強(qiáng)烈使命感，最近這些年來，伴隨人類基因圖譜的繪制完成、基因突變和疾病關(guān)系認(rèn)識(shí)的深化，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)正向人們走來，從根據(jù)基因突變“同癌異治”或“異癌同治”到藥物基因組學(xué)，腫瘤，已經(jīng)成為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的主戰(zhàn)場之一?！熬珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)使醫(yī)療診斷更準(zhǔn)確，治療更有效，”肖桂山向記者解釋道，“做到精準(zhǔn)預(yù)警、預(yù)防、診斷、用藥，做到防大于治，可以實(shí)現(xiàn)通過早期體檢，檢查有沒有癌癥，是什么癌癥，即使患者有相同癥狀、患相同疾病，也能根據(jù)每個(gè)人的不同特征進(jìn)行治療，為患者選擇最可能獲益、副作用最小、花費(fèi)相對(duì)低的治療，想盡一切辦法要做到讓人的壽命延長?！?/p>

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，人類醫(yī)學(xué)史上的一場深刻變革

肖桂山在2014年發(fā)起并領(lǐng)導(dǎo)了大型國際合作研究MPCCSC計(jì)劃的研究。MPCCSC聯(lián)盟致力于通過廣泛的國際合作，開展涵蓋癌癥代謝組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)特征譜與分子之間的相互作用網(wǎng)絡(luò)研究，確立代謝表現(xiàn)型、基因型以及細(xì)胞表型之間互作關(guān)系，以達(dá)到個(gè)性化精準(zhǔn)用藥。肖桂山回國后，繼續(xù)通過MPCCSC研究計(jì)劃與美國國家健康研究院（NIH）癌癥研究所（NCI）、加州大學(xué)洛杉磯、加州大學(xué)戴維斯以及肯德基大學(xué)代謝研究中心合作，旨在驗(yàn)證中國人群癌癥代謝表型、基因型以及細(xì)胞表型之間互作關(guān)系，以達(dá)到個(gè)性化精準(zhǔn)分型及用藥。

肖桂山所領(lǐng)導(dǎo)的大連理工大學(xué)團(tuán)隊(duì)，與國際上多個(gè)知名科研機(jī)構(gòu)建立了長期穩(wěn)定的合作關(guān)系。希望通過搭建這些國際平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)更有效的國際合作研究，使臨床早期癌癥檢測和藥物干預(yù)的生物標(biāo)記物分子分型成為國際精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)標(biāo)桿。

肖桂山目前主要的研究方向是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，是人類醫(yī)學(xué)史上的一場深刻變革，被看成是生物經(jīng)濟(jì)時(shí)代的新引擎，將影響和改變未來的醫(yī)療、藥物研發(fā)和臨床實(shí)踐。很多疾病的診斷和治療將會(huì)取得突破性進(jìn)展。所以，當(dāng)下許多國家都把精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)作為新一輪國家科技競爭的戰(zhàn)略制高點(diǎn)，從而使精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)進(jìn)入了一個(gè)高速發(fā)展的新階段。

在美國，奧馬巴政府推出精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃，將其上升為國家戰(zhàn)略，在2016年投入2.15億美元推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展；在英國，也推出了針對(duì)癌癥和罕見病患者的“十萬人基因組計(jì)劃”；在法國，投資6.7億歐元啟動(dòng)基因組和個(gè)體化醫(yī)療項(xiàng)目“法國基因組醫(yī)療2025”，計(jì)劃在未來10年將法國打造成世界基因組醫(yī)療領(lǐng)先國家。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)之一體現(xiàn)在疾病的早期預(yù)防。同樣以腫瘤為例，對(duì)各類腫瘤年輕和（或）有家族史的患者，進(jìn)行基因?qū)W?？圃u(píng)估和檢測，并進(jìn)一步嚴(yán)密腫瘤篩查甚至預(yù)防性手術(shù)，可顯著降低攜帶致病基因患者的罹癌風(fēng)險(xiǎn)。比如大家熟知的好萊塢明星安吉麗娜·朱莉，她本人目前并未患腫瘤，但她攜帶BRCA1致病基因突變，這一突變使她分別有80%和40%的風(fēng)險(xiǎn)罹患乳腺癌和卵巢癌。盡管乳腺和卵巢切除不能使其癌癥風(fēng)險(xiǎn)完全消除，但卻下降至5%以下。她的例子是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在遺傳性腫瘤中的典型應(yīng)用，即根據(jù)基因突變結(jié)果，進(jìn)行腫瘤篩查和預(yù)防性手術(shù)。

毋庸置疑，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃將帶來一場醫(yī)學(xué)界變革。在我國，就在2016年的全國科技創(chuàng)新大會(huì)、兩院院士大會(huì)、中國科協(xié)第九次全國代表大會(huì)上，習(xí)近平總書記發(fā)表重要講話，他在談到“基礎(chǔ)科學(xué)突破”時(shí)談到了干細(xì)胞研究、腫瘤早期診斷標(biāo)志物、人類基因組測序等話題。這說明，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，也已經(jīng)進(jìn)入我國最高決策者的視野。

同時(shí)，中科院、科技部等部門先后公布同精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)有關(guān)的重大科研計(jì)劃、政策舉措，吹響了進(jìn)軍精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的號(hào)角，而以肖桂山為首的科學(xué)家們則責(zé)無旁貸地沖鋒在科研的第一線上。

就在2016年，肖桂山代表大連理工大學(xué)申請(qǐng)的“胰腺癌多藥耐藥代謝機(jī)制研究方向”成為Agi Hirshberg國際胰腺疾病資助的唯一境外國際項(xiàng)目。Agi Hirshberg國際胰腺疾病中心是由世界著名的社會(huì)活動(dòng)家和慈善家Agi Hirshberg為紀(jì)念已故的美國著名政治家羅納德S.Hirshberg設(shè)立的，是國際最著名的專門資助胰腺疾病預(yù)防與治療的研究與管理機(jī)構(gòu)，該中心集中資助不同類型的胰腺疾病研究方向共4～5個(gè)，每年會(huì)從上百個(gè)國際一流研究所、世界著名大學(xué)申報(bào)的研究課題中篩選最優(yōu)者，平均該基金申報(bào)的成功率只有5%。而肖桂山團(tuán)隊(duì)的成功申請(qǐng)足以證明他們?cè)谠擃I(lǐng)域的權(quán)威性和影響力。

在該項(xiàng)目里，肖桂山擬利用穩(wěn)定同位素示蹤法定量研究代謝網(wǎng)絡(luò)信號(hào)傳遞及基因型、表型間關(guān)聯(lián)來研究胰腺癌干細(xì)胞產(chǎn)生的多藥耐藥性。旨在從這一嶄新的視角和切入點(diǎn)來揭示胰腺癌在臨床治療中所遇到的最嚴(yán)重的障礙——化療藥的多藥耐藥性。其研究結(jié)果將為闡明胰腺癌的耐藥機(jī)制提供新思路，為胰腺癌的有效治療提供有力的科學(xué)依據(jù)。

肖桂山向記者介紹，目前這個(gè)項(xiàng)目的進(jìn)展非常順利，初步成果已經(jīng)在不久前的日本仙臺(tái)胰腺癌國際會(huì)議以及2016年10月舉行的美國波士頓“第47屆美國胰腺癌協(xié)會(huì)年會(huì)”上進(jìn)行了大會(huì)主題發(fā)言，取得了良好的反響。

甘做橋梁，打通產(chǎn)學(xué)研最后一公里

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是未來發(fā)展的方向，也是我國醫(yī)學(xué)發(fā)展的歷史機(jī)遇。肖桂山認(rèn)為，開展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)我們會(huì)比美國有更多的優(yōu)勢(shì)，最重要的一點(diǎn)就是病人多，這是很大的資源優(yōu)勢(shì)。但是他同時(shí)認(rèn)為，就精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)而言，應(yīng)該不是單個(gè)醫(yī)生的事，需要的是大規(guī)模的協(xié)作。“大協(xié)作、大數(shù)據(jù)庫、大標(biāo)本庫、大樣本量、新技術(shù)”五大要素，在全行業(yè)范圍內(nèi)開展以臨床為主導(dǎo)的、多中心、多學(xué)科、大規(guī)模的合作才可以。

李克強(qiáng)總理在會(huì)議上指出“要加大科學(xué)成果的轉(zhuǎn)化率”，肖桂山對(duì)此深以為然。如何能讓具有創(chuàng)新性的研究成果迅速轉(zhuǎn)化為能夠被市場接受的產(chǎn)品，使其價(jià)值最大化，為社會(huì)所用，為老百姓帶來福祉，這一直是肖桂山念念不忘的事。

然而從目前來看，我國在生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化方面存在非常大的難題，在肖桂山看來，最大的障礙來自于基礎(chǔ)科學(xué)家和應(yīng)用科學(xué)家之間存在著一條鴻溝，兩方遙遙相望，卻無法聯(lián)通最后一公里的距離。不同領(lǐng)域的科學(xué)家想法不同，基礎(chǔ)科學(xué)家在做研究的時(shí)候不知道自己所做的成果對(duì)于臨床有什么指導(dǎo)意義，而臨床大夫?qū)τ诨A(chǔ)科學(xué)家的研究也存在著一定的認(rèn)識(shí)誤區(qū)。

當(dāng)然，這也不僅僅是國內(nèi)存在的問題，即便是在全球范圍內(nèi)處于精準(zhǔn)醫(yī)療第一梯隊(duì)的美國也同樣如此。肖桂山介紹說，在美國，基礎(chǔ)研究成果的70%～80%也沒有轉(zhuǎn)化到應(yīng)用中，而只是存在于數(shù)據(jù)庫內(nèi)。而我國的基礎(chǔ)理論更是太過薄弱，做出的新東西很難轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力。

如何解決這一頑疾？肖桂山認(rèn)為應(yīng)該增加一個(gè)轉(zhuǎn)化機(jī)制，讓更多搞基礎(chǔ)研究的科學(xué)家了解臨床，擁有更多臨床經(jīng)驗(yàn)，讓更多的臨床大夫和基礎(chǔ)科學(xué)家加強(qiáng)合作，學(xué)校人員走向企業(yè)，企業(yè)人員走向?qū)W校，兩者之間能夠有交集，有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

在轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)領(lǐng)域浸染多年的肖桂山一直想通過自己成立的研究中心可以起到這個(gè)橋梁作用，打通產(chǎn)學(xué)研的這最后一公里距離，把國內(nèi)的基礎(chǔ)研究發(fā)明更多更快地推向應(yīng)用。

人才國際化，諾貝爾獎(jiǎng)不再是夢(mèng)想

在師從于恩師鄒承魯院士的時(shí)候，鄒先生就以嚴(yán)格著稱，要求自己國內(nèi)的學(xué)生必須國際化，肖桂山受益于此，所以今天的他對(duì)自己的團(tuán)隊(duì)和學(xué)生同樣嚴(yán)格要求走國際化的發(fā)展路線。在肖桂山回國之前，大連理工大學(xué)的制藥學(xué)院僅僅成立了12年，不要說在國際上，就是同國內(nèi)同行對(duì)比，底子也相當(dāng)薄弱。在他回來之后建立起分子藥理學(xué)這一研究團(tuán)隊(duì)，推進(jìn)學(xué)校相關(guān)學(xué)科的國際化進(jìn)程。同時(shí)也為搭建以大連理工大學(xué)為核心的國際合作平臺(tái)，建設(shè)醫(yī)學(xué)及生命科學(xué)這一領(lǐng)域的國際型人才培養(yǎng)基地做了大量有力度的工作，他邀請(qǐng)國際著名科學(xué)家來校講學(xué)，并先后選派多名教師和研究生前往國外進(jìn)修交流，竭盡所能地為培養(yǎng)團(tuán)隊(duì)的國際視野創(chuàng)造條件。

目前肖桂山的研究中心團(tuán)隊(duì)老中青相結(jié)合，形成了一個(gè)良好的梯隊(duì)。他堅(jiān)持面向全球選擇人才，遴選的都是該領(lǐng)域的精英人物。習(xí)慣了美式思維模式的肖桂山在校領(lǐng)導(dǎo)的開明支持下，堅(jiān)持相對(duì)獨(dú)立的科研體制以及體制內(nèi)的自由度最大化，給每一位科研人員創(chuàng)造良好的環(huán)境。

從美國到中國，肖桂山坦承，在硬件上，國內(nèi)和西方發(fā)達(dá)國家已經(jīng)幾乎沒有差別，唯一的差距在于軟件，即科研人員的學(xué)術(shù)思想和創(chuàng)新性，而這恰恰才是最關(guān)鍵的所在。在肖桂山的頭腦中，國家要成為一流的科技強(qiáng)國必須靠人，創(chuàng)新人才才是一個(gè)國家科研界最珍貴的資源。一流的儀器設(shè)備可以購買，一流的平臺(tái)可以打造，但離開一流的創(chuàng)新型人才，這一切都是空中樓閣和無源之水。

在2016年政府工作報(bào)告中，李克強(qiáng)總理又一次強(qiáng)調(diào)，創(chuàng)新是引領(lǐng)發(fā)展的第一動(dòng)力。在肖桂山看來，科技創(chuàng)新源自于對(duì)知識(shí)的轉(zhuǎn)化程度。利用已知的知識(shí)去預(yù)測，并驗(yàn)證對(duì)錯(cuò)，這個(gè)過程就是創(chuàng)新的過程。創(chuàng)新的過程是實(shí)實(shí)在在的，而不是急功近利地炒作概念。

肖桂山認(rèn)為這一切更應(yīng)該從年青一代抓起，所以他對(duì)于學(xué)生的要求也是十分地嚴(yán)格。他遴選學(xué)生有三個(gè)要求，首先要有上進(jìn)心，其次對(duì)于科學(xué)的熱愛，最后要具有獨(dú)立的思想。學(xué)生們要符合他的國際化要求.讓他們?nèi)H平臺(tái)上接受錘煉，因?yàn)樾す鹕秸J(rèn)為在全球一體化的今天，競爭不僅僅來自于國內(nèi)，要把眼光放遠(yuǎn)，未來我們面對(duì)的必然是全球化的競爭，也只有能做到我們的科技力量帶動(dòng)全球，強(qiáng)國夢(mèng)才能得以體現(xiàn)出來。

每一位肖桂山的學(xué)生的第一堂課都是接受他的尊尊教誨，而核心的內(nèi)容只有十二個(gè)字：熱愛科學(xué)、相信科學(xué)、實(shí)事求是。而這，是肖桂山內(nèi)心認(rèn)為成為科學(xué)家最重要的基本素質(zhì)。肖桂山要求學(xué)生們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中配備一個(gè)記錄本（正式本）和一個(gè)草稿本.而這個(gè)草稿本不能出現(xiàn)斷頁和涂改，也不能丟棄掉，更不可以瞞天過海，通過這個(gè)小小的細(xì)節(jié)就能反應(yīng)他的思想，這就是他追求的科學(xué)的實(shí)事求是.讓學(xué)生們養(yǎng)成一個(gè)良好的習(xí)慣和良性循環(huán)的行為方法。

肖桂山說，我們中國人都是很聰明的，他的學(xué)生們更是其中的佼佼者，他自信在這種良好環(huán)境的持續(xù)培養(yǎng)下，把他們錘煉成為未來國際型的科學(xué)家，拿諾貝爾獎(jiǎng)將是自然而然的事情。諾貝爾獎(jiǎng)不應(yīng)該再是我們嘴上講講的夢(mèng)想，而是一個(gè)可執(zhí)行的長遠(yuǎn)的目標(biāo)和發(fā)展的方向。而肖桂山要做的是提供一個(gè)國際一流的科研平臺(tái)去讓這些年輕人快速成長，走向成功。

很多從海外歸國的科學(xué)家都出現(xiàn)過水土不服的不適感，有些人中途選擇了放棄或離開。但是肖桂山選擇了堅(jiān)持，在度過了適應(yīng)期之后，一切都開始好轉(zhuǎn)和順利起來。這一年，肖桂山明顯老了不少.兩鬢的白發(fā)也生出了許多，用他的話講，基本上沒有自己的業(yè)余時(shí)間，每天的事情排的滿滿當(dāng)當(dāng)，有時(shí)候連吃飯都顧不上。但是他依舊樂此不疲，他清楚.隨著全球人口老齡化的到來，健康更加成為人類面臨的重大課題，未來生命科學(xué)的繁榮將是時(shí)代發(fā)展的必然需要，而這也是實(shí)現(xiàn)健康中國國家戰(zhàn)略的重大歷史機(jī)遇。

機(jī)遇，總是留給做好準(zhǔn)備的人的。而肖桂山和他的團(tuán)隊(duì)成員們，早已經(jīng)準(zhǔn)備好了。