徐玉勛

1 產(chǎn)品介紹

近年來(lái)，隨著醫(yī)藥工業(yè)的迅速發(fā)展，薄膜包衣技術(shù)得到了越來(lái)越廣泛的應(yīng)用，逐步取代了傳統(tǒng)的片劑糖衣工藝。目前薄膜包衣工藝多采用有機(jī)溶媒作為介質(zhì)，易于包衣成膜，但由于有機(jī)溶媒的大量使用，工藝存在了明顯的局限性：①不安全，有機(jī)溶液易燃，易爆，有毒等難題，必須安裝防爆系統(tǒng)，空氣污染監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。②包衣液粘度大，固含量低10%以下，包衣過(guò)程耗時(shí)耗能，還要求殘留溶劑的控制。③有機(jī)溶劑價(jià)格昂貴，難以回收，增加生產(chǎn)成本。水性包衣材料及相關(guān)工藝研究已經(jīng)成為包衣工藝的重要發(fā)展方向。水性包衣材料的應(yīng)用形式主要有水溶液、水混懸液和水分散體三種類型，目前發(fā)展較快的是水分散體包衣技術(shù)。聚合物水分散體是以水為分散介質(zhì)，聚合物以固態(tài)或半固態(tài)球形粒子形式分散在水中所組成的水性包衣系統(tǒng)。腸溶型水分散體的應(yīng)用，不僅解決片劑生產(chǎn)中避免使用有機(jī)溶媒的問(wèn)題，還具有固含量高和黏度低的優(yōu)點(diǎn)，有利于包衣操作和縮短包衣時(shí)間，對(duì)增強(qiáng)我國(guó)制劑產(chǎn)業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)力具有重大意義。

腸溶型水分散體包衣材料，主要用作固體制劑的薄膜包衣。腸溶型水分散體包衣材料在片劑、膠囊劑的薄膜包衣以及緩控釋制劑方面均有良好的應(yīng)用，作為一種性能優(yōu)越、應(yīng)用廣泛的新型薄膜包衣材料及應(yīng)用技術(shù)具有遠(yuǎn)大的前景。

腸溶型水分散體包衣材料，經(jīng)過(guò)對(duì)其配方不斷調(diào)整優(yōu)化尋找最佳方案，即符合在胃液2小時(shí)衣膜完整不被破壞，又符合在腸液40分鐘內(nèi)完全溶解不影響藥物的溶出度，經(jīng)過(guò)多次包衣試驗(yàn)論證其特征確定最優(yōu)組份。

產(chǎn)品的關(guān)鍵技術(shù)是腸溶型水分散體包衣材料的原料組成和優(yōu)選，包衣過(guò)程的控制。使得固體藥物制劑包衣時(shí)在胃液和腸液同時(shí)符合藥典規(guī)定，加快了藥物的釋放度，保證了產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。同時(shí)，使用水做溶劑比用乙醇做溶劑生產(chǎn)時(shí)更安全，降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

2 產(chǎn)品的技術(shù)原理

腸溶型水分散體包衣材料，經(jīng)過(guò)對(duì)其配方不斷調(diào)整優(yōu)化尋找最佳方案，即符合在胃液2小時(shí)衣膜完整不被破壞，又符合在腸液40分鐘內(nèi)完全溶解不影響藥物的溶出度，經(jīng)過(guò)多次包衣試驗(yàn)論證其特征是最優(yōu)重量份為：Ⅰ號(hào)樹(shù)脂乳膠液30份、聚乙烯吡咯烷酮1.4份、聚乙二醇4000 0.9份、滑石粉5.4份、鈦白粉0.9份、二氧化硅0.4份、檸檬酸三乙脂3份、碳酸氫鈉1.2份、十二烷基硫酸鈉0.6份、水56.2份。

胃液是指鹽酸溶液，配制方法是取濃鹽酸9ml用水稀釋至1000ml，即得。

腸液是指磷酸鹽緩沖液（PH6.8），配制方法是取磷酸二氫鉀6.8g，氫氧化鈉0.94g，用水稀釋至1000ml，即得。

3 產(chǎn)品的技術(shù)方案

該產(chǎn)品經(jīng)過(guò)對(duì)不同藥物進(jìn)行包衣小試，中試確定不同增重達(dá)到符合藥典要求，然后進(jìn)行正常生產(chǎn)，具體制備方法是：

①粉篩：在常溫下，聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000 、滑石粉、鈦白粉、二氧化硅、碳酸氫鈉、十二烷基硫酸鈉過(guò)80目加厚振動(dòng)篩；

②混合：在常溫下，將上述原料按配方稱取所需用量，投入V型混合機(jī)，擰緊蓋后，開(kāi)啟攪拌30分鐘，攪拌后均勻投入正在攪拌的Ⅰ號(hào)樹(shù)脂乳膠液和水中，并加入檸檬酸三乙酯，攪拌30分鐘后即可形成腸溶型水分散體包衣材料；

③包衣：取小量上述出料物進(jìn)行包衣試驗(yàn)，合格后，稱取素片投入包衣鍋中，根據(jù)包衣鍋大小確定素片的量，一般為包衣鍋容量的三分之二，啟動(dòng)包衣鍋進(jìn)風(fēng)溫度80度，預(yù)熱片床到42度，鍋體轉(zhuǎn)速6轉(zhuǎn)每分鐘，啟動(dòng)排風(fēng)，風(fēng)量2000立方米每小時(shí)，開(kāi)啟空氣壓縮機(jī)壓力4Kg，啟動(dòng)霧化壓力，調(diào)整扇面壓力，啟動(dòng)蠕動(dòng)泵，包衣液流速200g每分鐘，包衣完畢取樣片檢查衣膜外觀質(zhì)量是否光滑平整；

④成品檢驗(yàn)：取樣化驗(yàn)，質(zhì)量符合規(guī)定后包裝入庫(kù)。

4 產(chǎn)品的關(guān)鍵技術(shù)

關(guān)鍵技術(shù)是腸溶型水分散體包衣材料的原料組成和優(yōu)選，包衣過(guò)程的控制。使得固體藥物制劑包衣時(shí)在胃液和腸液同時(shí)符合藥典規(guī)定，加快了藥物的釋放度，保證了產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。同時(shí)，使用水做溶劑比用乙醇做溶劑生產(chǎn)時(shí)更安全，降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

主要解決的問(wèn)題：

①提高固體制劑藥物如腸溶型片劑，丸劑等釋放度的釋放量，增強(qiáng)了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性；

②避免使用有機(jī)溶劑可消除靜電，無(wú)需安裝防爆和空氣污染檢測(cè)設(shè)施，消除安全隱患；

③改變包衣操作參數(shù)和方法，用水做噴霧載體，溶液粘度降低，固含量可達(dá)到20%，能相對(duì)縮短包衣時(shí)間，提高包衣效率；

④產(chǎn)品價(jià)格降幅近1-2倍，客戶使用此產(chǎn)品增加經(jīng)濟(jì)效益，保障了產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

5 主要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)

5.1 技術(shù)創(chuàng)新

項(xiàng)目的關(guān)鍵技術(shù)是腸溶型水分散體包衣材料的各種輔料組成和配比，包衣增重的控制，使得固體藥物制劑包衣后即在胃液檢測(cè)合格，又在腸液檢測(cè)符合規(guī)定，加快了藥物的釋放度，保證了產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。同時(shí)，使用水做溶劑比用乙醇做溶劑生產(chǎn)時(shí)更安全，降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力。

5.2 應(yīng)用創(chuàng)新

傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝包衣材料的組成含有腸溶型聚丙烯酸樹(shù)脂如Ⅱ和Ⅲ型號(hào)不溶于水，溶于乙醇，造成包衣材料只能用乙醇做為載體進(jìn)行包衣，包衣后給生產(chǎn)工藝造成重大缺陷，這一問(wèn)題很多包衣廠家無(wú)法解決。用水做載體進(jìn)行包衣，腸溶型水分散體包衣材料的組成在國(guó)內(nèi)還是空白，國(guó)外也就少數(shù)幾家，價(jià)格壟斷在所難免，本發(fā)明可迫使國(guó)外產(chǎn)品降價(jià)，應(yīng)用前景值得推廣，理由是經(jīng)濟(jì)和環(huán)保。

6 產(chǎn)品的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益

本產(chǎn)品技術(shù)具有較高的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益，其技術(shù)水平先進(jìn)，產(chǎn)品的工藝流程短，后處理容易，重復(fù)性好；是低成本、高產(chǎn)率且技術(shù)含量高的產(chǎn)品，因此具有十分廣闊的市場(chǎng)前景和較好的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。產(chǎn)品的新工藝的開(kāi)發(fā)，具有縮短反應(yīng)周期，提高效率和質(zhì)量指標(biāo)等優(yōu)點(diǎn)。產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，有利于藥用輔料的研究和發(fā)展，具有推動(dòng)我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整和新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，對(duì)繁榮區(qū)域經(jīng)濟(jì)有著至關(guān)重要的作用。