姚向陽 許暉 呂超田 白勤
【摘 要】蒲公英萜醇具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗糖尿病等藥理作用, 值得研究開發(fā)。本文綜述蒲公英萜醇近年來的藥理研究進展。
【關(guān)鍵詞】蒲公英萜醇;藥理作用;進展
【Abstract】Taraxerol has anti-inflammatory, anti-tumor, anti-oxidative and anti-diabetic effects and is worthy of research and development. In this paper, the advance of taraxerol on pharmacological research has been reviewed in recent years.
【Key words】Taraxerol;Pharmacological action;Advance
蒲公英萜醇(Taraxerol)是三萜五環(huán)類化合物,來源廣泛,分布在蒲公英、棉毛紅花、朝鮮薊、蔓荊、落地生根等中[1]。其分子式為C30H50O, 分子量是426.72,可溶于DMSO。我們收集了PUBMED和知網(wǎng)文獻以及我們部分研究結(jié)果,將蒲公英萜醇藥理作用綜述如下。
1 抗炎作用
蒲公英萜醇具有顯著的抗炎作用。Tsao等顯示蒲公英萜醇有效抑制NOS活性IC50值為24.2μM[2]。蒲公英萜醇在人肺粘液表皮樣癌細胞系NCI-H292細胞中能抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、表皮細胞生長因子EGF或佛波酯PMA誘導(dǎo)的MUC5AC粘蛋白的基因表達,可以控制氣管炎癥性疾病[3]。蒲公英萜醇抗炎分子機制不清楚, 我們的研究顯示蒲公英萜醇濃度依賴性抑制脂多糖(LPS)激活的一氧化氮合酶(iNOS)和環(huán)氧合酶-2(COX-2)的蛋白質(zhì)和mRNA水平和這些抑制降低了一氧化氮(NO)、前列腺素2(PGE2)、TNF-α、白細胞介素-6(IL-6)和IL-1β產(chǎn)生。此外,我們發(fā)現(xiàn)蒲公英萜醇抑制核因子κB(NF-κB)的磷酸化易位的IκBα,阻斷IκBα降解以及IKK和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)活化通過失活TGF-β-激活激酶-1(TAK1)和Akt。此外,蒲公英萜醇抑制TAK1/TAK結(jié)合蛋白1(TAB1)的形成,其伴隨著誘導(dǎo)降解TAK1,降低LPS誘導(dǎo)的TAK1的多泛素化以及TAK1磷酸化??傊?,我們的數(shù)據(jù)表明蒲公英萜醇通過干擾TAK1和Akt的活化,從而防止NF-κB活化,下調(diào)巨噬細胞中炎癥介質(zhì)的表達[4]。
2 抗腫瘤作用
蒲公英萜醇抑制HeLa和BGC-823細胞生長的,IC50分別為73.4μM和73.3μM[5]。Chaturvedula報道蒲公英萜醇對A2780人卵巢癌細胞系,其IC50值為21.8μg/mL[6]。蒲公英萜醇對KB(人表皮樣癌)和HeLa(人宮頸癌)的細胞毒性評價,IC50值分別為13.58和14.95μg/mL[7]。蒲公英萜醇對人胃癌細胞株AGS的生長具有明顯的抑制作用,促進細胞G2/M期阻滯,引起細胞凋亡,但分子機制不清楚[8]。我們近期的研究也顯示在HeLa細胞,蒲公英萜醇增強ROS水平和線粒體膜電位(Δψm)。此外,蒲公英萜醇主要通過線粒體途徑誘導(dǎo)凋亡,包括細胞色素c釋放到胞質(zhì)和胱天蛋白酶9(caspase 9),胱天蛋白酶3(caspase 3)和PARP的活化。蒲公英萜醇可以誘導(dǎo)抗凋亡蛋白Bcl-2的下調(diào)和促凋亡蛋白Bax水平的上調(diào),抑制PI3K/Akt信號通路[9]。蒲公英萜醇對二甲基苯并蒽誘導(dǎo)的小鼠皮膚癌具有良好的抑制作用[10]。然而,Csupor-Loffler等發(fā)現(xiàn)一個有趣的現(xiàn)象,小蓬草(Conyza canadensis)根中分離的蒲公英萜醇,抗A431細胞增殖活性IC50為2.65μM,而對HeLa、MCF-7、MRC-5細胞無此活性(IC50值大于30μg/mL[11]。Lin等也發(fā)現(xiàn)翼核果(Ventilago leiocarpa Benth)分離的蒲公英萜醇對Calu-1、HeLa、 K562、Raji、Vero和Wish細胞無抑制活性(IC50值大于100μM)[12]。上述研究結(jié)果說明蒲公英萜醇抗腫瘤活性可能具有細胞類型的選擇性,然而,對于同種細胞系如HeLa結(jié)果是有爭議的,原因不清楚,推測可能由于蒲公英萜醇來源、使用劑量、細胞處理時間、細胞狀態(tài)等存在差異。因此,進一步全面評估蒲公英萜醇的抗腫瘤活性是非常必要的。
3 抗氧化作用
蒲公英萜醇有抗氧化能力,但文獻報道也有差異。Min等報道蒲公英萜醇對DPPH自由基清除活性IC50值大于500μM[13],說明基本無活性。Tsao等支持這一結(jié)果,但顯示對NADPH氧化酶(NOX)有較強活性,IC50值11.6μM,而陽性對照NOX抑制劑二亞苯基碘鎓(DPI, diphenyleneiodonium)IC50值85.1μM[2]。這些數(shù)據(jù)說明蒲公英萜醇有抗氧化能力,但其對不同來源的自由基可能具有選擇性。
4 抗糖尿病作用
蒲公英萜醇具有抗糖尿病作用,它可作為葡萄糖轉(zhuǎn)運激活劑和糖原合成的刺激劑。通過磷酸肌醇3-激酶PI3K依賴性激活蛋白激酶B(Akt),然后磷酸化失活糖原合成酶激酶-3β(GSK3β),蒲公英萜醇通過PI3K通路有效地恢復(fù)地塞米松(DEX,dexamethasone)誘導(dǎo)的脫敏作用葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白GLUT4表達。在逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗中表現(xiàn)出顯著的效果,可以進一步研究作為胰島素抵抗逆轉(zhuǎn)劑[14-15]。
5 其他作用
蒲公英萜醇能劑量依賴性方式抑制乙酰膽堿酯酶(ACHE)活性,IC50值79μM,顯示其可能對阿爾茨海默病有一定[16]。蒲公英萜醇能殺滅軟體動物,阻斷片吸蟲病的攜帶者[17]。
綜上,天然活性物質(zhì)蒲公英萜醇具有廣泛的藥理作用,但藥理研究主要集中細胞學(xué)實驗,動物實驗以及體內(nèi)外一致性研究較少,缺乏蒲公英萜醇藥效機理研究。蒲公英萜醇是否與細胞表面受體結(jié)合啟動級聯(lián)反應(yīng)不清楚,同時涉及細胞信號通路如MAPK(JNK、P38和ERK)、PI3K/Akt、JAK/STAT和Nrf2/HO-1之間相互關(guān)系也需要進一步研究。盡管蒲公英萜醇對炎癥、腫瘤、氧化應(yīng)激、糖尿病等疾病的實驗動物或細胞模型具有明顯的預(yù)防和治療作用,它的臨床應(yīng)用價值還需深入探索。
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