趙成成+宋凱+劉紹鵬

摘 要：為促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)將GMP持續(xù)穩(wěn)定實施下去，提高藥品安全與質(zhì)量，通過建立GMP監(jiān)管與實施決策雙方的博弈模型，求出GMP監(jiān)管與實施決策雙方混合策略納什均衡。并對影響藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP持續(xù)穩(wěn)定實施的眾多相關(guān)因素進(jìn)行分析，得出影響藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的主要因素是食藥監(jiān)管部門內(nèi)部懲處力度α和藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的收益F。

關(guān)鍵詞：GMP實施；藥品生產(chǎn)企業(yè)；食藥監(jiān)管部門；博弈論

GMP，即《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》。它是一把標(biāo)尺，既規(guī)范藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，同時也衡量藥品生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)水平[1]。按國食藥監(jiān)安[2011]101號文件要求，所有藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。GMP認(rèn)證后，GMP能否持續(xù)穩(wěn)定實施才是關(guān)鍵，才能有效控制藥品的安全與質(zhì)量。

藥品飛行檢查，是指食品藥品監(jiān)督管理部門針對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等環(huán)節(jié)開展的不預(yù)先告知的監(jiān)督檢查。近年來，在國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱CFDA）飛行檢查中，被檢藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP實施情況不容樂觀，更有甚者GMP證書被收回，僅2016年全國收回藥品GMP證書就高達(dá)171張[2]。

博弈論，是研究決策主體的行為發(fā)生直接相互作用時候的決策以及這種決策的均衡性[3]。1928年，馮·諾依曼證明了博弈論的基本原理，從而宣告了博弈論的正式誕生。博弈論在金融學(xué)、證券學(xué)、生物學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)、國際關(guān)系、計算機(jī)科學(xué)、政治學(xué)、軍事戰(zhàn)略和其他很多學(xué)科都有廣泛的應(yīng)用。本文將利用博弈論研究藥品生產(chǎn)企業(yè)和食品藥品監(jiān)督管理部門（以下簡稱食藥監(jiān)管部門）的博弈，得出影響藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP持續(xù)穩(wěn)定實施的眾多相關(guān)因素，并分析出關(guān)鍵因素，從而促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實施GMP。

1 研究方法

以博弈論為基礎(chǔ)、為依托，借助其他科學(xué)方法分析研究藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的現(xiàn)狀及相關(guān)影響因素。

1.1 調(diào)查法

通過查閱文獻(xiàn)、收集資料發(fā)現(xiàn)我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量為8702[4]。2016年全國收回藥品GMP證書數(shù)量為171[2]，約占總量的1.97%；跟蹤檢查后發(fā)回藥品GMP證書數(shù)量為104[2]，即未發(fā)回藥品GMP證書數(shù)量為67，約占總量的0.77%。這些數(shù)據(jù)既給藥品生產(chǎn)企業(yè)敲響了警鐘，也敦促各級食藥監(jiān)管部門加強對轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管力度，尤其是相較于其他省份數(shù)量偏大的河北、吉林、安徽、廣西四省。

1.2 數(shù)學(xué)建模法

由于博弈論可以比較深刻地反映出各參與方利益的沖突與一致問題， 以及參與方的決策過程， 所以通常被用做政策制定和政策分析的有力工具。為了分析我國的GMP持續(xù)穩(wěn)定實施， 基于澤爾騰（1995）“小偷與守衛(wèi)”[5-6]博弈模型，建立一個完全信息靜態(tài)博弈模型來討論博弈雙方的決策。

1.2.1 模型假設(shè)

GMP持續(xù)穩(wěn)定實施相關(guān)的博弈模型的基本假設(shè)有以下方面。

（1）理性人假設(shè)

假定博弈主體為我國食藥監(jiān)管部門與藥品生產(chǎn)企業(yè)，博弈主體均符合理性的“經(jīng)濟(jì)人”假設(shè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)和食藥監(jiān)管部門都會在博弈過程中謀求自身利益最大化。對于藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，以較少的成本支出和良好的企業(yè)形象（即無形資產(chǎn)）收獲豐厚的企業(yè)利潤是其追求的目標(biāo)；而對于食藥監(jiān)管部門來說，依法執(zhí)法、科學(xué)監(jiān)管、為人民服務(wù)，國家穩(wěn)定和諧，國民用藥安全與質(zhì)量得到保證，是其追求的目標(biāo)。

（2）非合作博弈假設(shè)

為了利于分析，假定藥品生產(chǎn)企業(yè)是為了追求利潤最大化而不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP，即GMP實施存在缺陷，屬于違法行為；食藥監(jiān)管部門為了追求國家穩(wěn)定和諧、提高國民用藥安全與質(zhì)量，隨時準(zhǔn)備對群眾舉報、投訴的藥品生產(chǎn)企業(yè)的違法行為進(jìn)行查處。藥品生產(chǎn)企業(yè)和食藥監(jiān)管部門的關(guān)系類似于“監(jiān)管模型”中的小偷和守衛(wèi)的關(guān)系，設(shè)定這兩者之間不存在“共謀”“串通”的行為，將其視為非合作博弈來考慮。

（3）完全信息靜態(tài)假設(shè)

完全信息博弈指參與者對所有參與者的策略空間及策略組合下的支付有充分了解；靜態(tài)博弈指參與者同時采取行動，或者盡管有先后順序，但后行動者不知道先行動者的策略。就GMP監(jiān)管與實施決策雙方的行動從邏輯順序看，藥品生產(chǎn)企業(yè)決策在先，食藥監(jiān)管部門決策在后。對于藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，只要不想持續(xù)穩(wěn)定實施GMP，就不存在技術(shù)障礙；對于食藥監(jiān)管部門來說，假設(shè)其具有完全檢查能力，即只要檢查就可以查出藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP是否持續(xù)穩(wěn)定，是否存在違法行為。因此，可以將該博弈設(shè)定為完全信息靜態(tài)博弈模型。

（4）策略選擇的假定

博弈雙方均有兩種策略選擇：藥品生產(chǎn)企業(yè)可以選擇持續(xù)穩(wěn)定實施GMP和不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP，食藥監(jiān)管部門可以選擇檢查和不檢查。

1.2.2 決策組合分析

通過博弈論相關(guān)方法可得到藥品生產(chǎn)企業(yè)和食藥監(jiān)管部門的決策組合。

（1）組合一

食藥監(jiān)管部門檢查，藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP時，假設(shè)食藥監(jiān)管部門因?qū)θ罕姷呐e報、投訴積極檢查而提高社會穩(wěn)定性、增進(jìn)社會和諧、保障人民健康的總和為B，其單次檢查支出的包括人力、物力、財力在內(nèi)的所有成本為C；藥品生產(chǎn)企業(yè)因違法被查處所受懲處為A。故而食藥監(jiān)管部門的收益為B-C，藥品生產(chǎn)企業(yè)收益為-A。

（2）組合二

食藥監(jiān)管部門檢查，藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實施GMP時，對于食藥監(jiān)管部門來說，其收益仍為B-C；對藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，相當(dāng)于接受例行檢查，無損亦無收，因此收益為0。

（3）組合三

食藥監(jiān)管部門不檢查，藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP時，假設(shè)食藥監(jiān)管部門因不查處藥品生產(chǎn)企業(yè)的違法行為而受到的損失為V，這種損失包含上級部門的處罰α、政府公信力的下降β（記為V=α+β）；藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP收獲的利益為F。故而食藥監(jiān)管部門的收益為-V，藥品生產(chǎn)企業(yè)收益為F。

（4）組合四

食藥監(jiān)管部門不檢查，藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實施GMP時，達(dá)到無為而治，食藥監(jiān)管部門的收益為B，藥品生產(chǎn)企業(yè)收益為0。

1.2.3 建立模型

通過決策組合的分析，不難看出該博弈是一個沒有可被雙方接受的納什均衡的混合策略組合。這與澤爾騰“小偷與守衛(wèi)”的博弈模型較為相似，根據(jù)混合策略的原則，即可求解納什均衡。

假設(shè)食藥監(jiān)管部門檢查的概率為Q，藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的概率為q。根據(jù)GMP監(jiān)管與實施博弈雙方策略組合，構(gòu)建如表1所示矩陣圖。

2 求解與分析

在“小偷與守衛(wèi)”的博弈模型求解中，小偷選擇和的概率一定要使守衛(wèi)選擇和的期望支付相等[5]，該博弈模型則是藥品生產(chǎn)企業(yè)選擇和的概率一定要使食藥監(jiān)管部門選擇和的期望支付相等。基于此，求解混合策略納什均衡，并對影響藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的相關(guān)因素進(jìn)行分析。

2.1 求解混合策略納什均衡

對于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，通過以上的分析可以得出以下等式：

對于食藥監(jiān)管部門而言，同理可以得出以下等式：

2.2 均衡結(jié)果分析

在（2）式中，q是GMP監(jiān)管與實施博弈雙方達(dá)到混合策略納什均衡狀態(tài)時藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的概率，也是食藥監(jiān)管部門決定檢查與不檢查的臨界點。在（4）式中，Q是GMP監(jiān)管與實施博弈雙方達(dá)到混合策略納什均衡狀態(tài)時食藥監(jiān)管部門檢查的概率，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)決定持續(xù)穩(wěn)定實施GMP和不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的臨界點?；冢?）（4）兩式，對影響藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的相關(guān)因素進(jìn)行分析。

2.2.1 食藥監(jiān)管部門檢查成本C的影響

食藥監(jiān)管部門檢查成本C與藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的概率q之間呈正相關(guān)的關(guān)系。食藥監(jiān)管部門檢查成本C越高，藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的概率q就越高；食藥監(jiān)管部門檢查成本C越低，藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的概率q就越低。如此一來，看似主要努力降低檢查成本C可以促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實施GMP，但是檢查成本C不可能無限制的降低，特別是在經(jīng)濟(jì)持續(xù)增長、科技不斷進(jìn)步的今天，檢查成本C 不減反增。

2.2.2 社會和諧穩(wěn)定、人民健康的總和B的影響

社會和諧穩(wěn)定、人民健康的總和B與藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的概率q之間負(fù)相關(guān)的關(guān)系，二者之間是此消彼長。社會和諧穩(wěn)定、人民健康的總和B主觀性較強，但也方便食藥監(jiān)管部門調(diào)控，加強宣傳、爭強辦公透明度，便可使社會和諧穩(wěn)定、人民健康的總和B持續(xù)穩(wěn)定增長，藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的概率q也隨之逐漸降低。

2.2.3 食藥監(jiān)管部門玩忽職守的損失V的影響

食藥監(jiān)管部門玩忽職守的損失V與藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的概率q之間也是呈負(fù)相關(guān)的關(guān)系。若要降低藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的概率q，就要增大食藥監(jiān)管部門玩忽職守的損失V。政府公信力可增不可減，即β的變動微??；這就需要增大α，即食藥監(jiān)管部門加大內(nèi)部懲處力度，這種懲處可以表現(xiàn)為檢查人員的職務(wù)處分、信用減弱、福利水平降低等。

2.2.4 藥品生產(chǎn)企業(yè)受的懲處A的影響

藥品生產(chǎn)企業(yè)受的懲處A與食藥監(jiān)管部門檢查的概率Q之間呈負(fù)相關(guān)的關(guān)系。食藥監(jiān)管部門如果加重對藥品生產(chǎn)企業(yè)的懲罰，在短期內(nèi)可以降低其不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的概率q，但是長期內(nèi)會使食藥監(jiān)管部門下去檢查的概率Q越來越小，反而助長了藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的概率q。

2.2.5 藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的收益F的影響

藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的收益F與食藥監(jiān)管部門檢查的概率Q之間呈正相關(guān)的關(guān)系。藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的收益F越大，說明其在實施GMP過程中發(fā)現(xiàn)的問題[7]及技術(shù)難點越多，在短期內(nèi)一部分藥品生產(chǎn)企業(yè)就會效仿，但是長期內(nèi)食藥監(jiān)管部門檢查的概率Q就越來越大，藥品生產(chǎn)企業(yè)被查處的可能性就越大，藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的概率q就隨之減小。

2.3 結(jié)論與建議

綜合以上分析，影響藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的主要因素是食藥監(jiān)管部門內(nèi)部懲處力度α和藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的收益F。

雖然食藥監(jiān)管部門加重對藥品生產(chǎn)企業(yè)的懲罰效果不佳，但是可以增加對查處藥品生產(chǎn)企業(yè)的媒體曝光率和企業(yè)社會信用的管理，通過社會輿論監(jiān)督敦促被查藥品生產(chǎn)企業(yè)盡快整改，警示其他藥品生產(chǎn)企業(yè)將GMP持續(xù)穩(wěn)定實施下去，并自覺努力提升企業(yè)的社會責(zé)任感，樹立良好的企業(yè)形象，維護(hù)企業(yè)聲譽。另外，要選派相關(guān)技術(shù)骨干人員協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)解決GMP實施過程中存在的技術(shù)難題。除此之外，食藥監(jiān)管部門在增強內(nèi)部懲處力度的同時，也要增強內(nèi)部的獎賞力度以提升工作人員的積極性；與此同時，也可將社會信用納入其中，或納入其績效考核。

3 結(jié)束語

本文主要使用數(shù)學(xué)建模法并基于“小偷與守衛(wèi)”博弈模型對藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP持續(xù)穩(wěn)定實進(jìn)行了相關(guān)分析，得出影響藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的主要因素是食藥監(jiān)管部門內(nèi)部懲處力度α和藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的收益F。在此模型下，隱含假設(shè)是食藥監(jiān)管部門檢查時一定能夠通過檢查發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的行為，并及時將監(jiān)管信息公布于眾。在現(xiàn)實生活和工作中未必盡然，由于受到相關(guān)監(jiān)管資源（如人員、時間、費用、信息、技術(shù)等方面因素）的客觀制約，和食藥監(jiān)管部門工作人員的主觀因素，某些潛在的缺陷和風(fēng)險并不能完全檢測出來從而查出藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實施GMP的行為。食藥監(jiān)管部門即便檢出，也存在緩報、瞞報監(jiān)管信息的現(xiàn)象。因此，下一步研究可根據(jù)這些因素對現(xiàn)有模型進(jìn)行修正及分析。

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作者簡介：趙成成，女，江蘇徐州人，研究方向：食品藥品監(jiān)督管理。

劉紹鵬，男，博士，講師，研究方向為食品科學(xué)。

*通訊作者：宋凱，男，副教授，研究方向：生物制藥。