朱滿意 韋正祥

脾多肽對急性腦出血致全身炎癥反應(yīng)綜合征的療效觀察

朱滿意 韋正祥

目的 探討脾多肽對急性腦出血致全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）患者的療效及其可能機制。方法 將86例急性腦出血伴SIRS患者按隨機數(shù)字表法分為常規(guī)治療組和脾多肽聯(lián)合治療組，每組43例。兩組患者均給予常規(guī)治療，脾多肽聯(lián)合治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用脾多肽注射液10ml/d靜脈滴注10d。觀察并比較兩組患者治療前及治療第3、7、10天的體溫、呼吸、心率、WBC、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、TNF-α、IL-1水平的變化，以及多器官功能障礙綜合征（MODS）的發(fā)生率。 結(jié)果 脾多肽聯(lián)合治療組體溫、呼吸、心率、WBC較常規(guī)治療組改善情況更為明顯（P＜0.05或0.01）。兩組患者hs-CRP、TNF-α、IL-1水平在治療第7天均較治療前顯著下降（P＜0.05或0.01），脾多肽聯(lián)合治療組下降更為顯著（P＜0.05或0.01）。脾多肽聯(lián)合治療組MODS發(fā)生率較常規(guī)治療組顯著降低（P＜0.05）。 結(jié)論 脾多肽注射液對急性腦出血致SIRS患者的癥狀具有明顯的改善作用，可抑制炎性細胞因子的釋放，能明顯降低MODS的發(fā)生率。

急性腦出血 全身炎癥反應(yīng)綜合征 脾多肽

腦出血是指無外力損傷的原發(fā)性腦實質(zhì)內(nèi)出血，具有發(fā)病率高、致殘率高、病死率高等特點[1]。全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）是多器官功能障礙綜合征（MODS）的發(fā)病基礎(chǔ)，若能有效抑制炎性細胞因子的過度釋放從而減輕SIRS，可防治MODS并降低急性腦出血的病死率。脾多肽具有雙向調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用，可激活機體的非特異性免疫功能，促進T淋巴細胞成熟，提高機體的抗感染能力[2]，在某些感染性疾病治療中取得良好的預(yù)期[3]，對于急性腦出血誘發(fā)的SIRS患者理論上應(yīng)具有較好的輔助治療作用。筆者采用脾多肽注射液治療急性腦出血誘發(fā)的SIRS患者，觀察脾多肽對急性腦出血致SIRS的療效及血清中相關(guān)炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、TNF-α、IL-1水平的變化，同時統(tǒng)計MODS的發(fā)生率，探討脾多肽在此疾病中的臨床療效。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2014年11月至2016年8月于我院綜合ICU住院的急性腦出血致SIRS患者86例，男49例，女37例。均符合腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)（1995年第4屆全國腦血管病會議）[4]，并經(jīng)顱腦CT檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)病后于24h內(nèi)入院；（2）年齡40～75歲；（3）排除自身免疫性疾病、糖尿病、惡性腫瘤，發(fā)病前有明顯呼吸道和泌尿道感染癥狀、心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病的患者；（4）3個月內(nèi)無腦卒中史，女性患者無服用雌激素史。按隨機數(shù)字表法分為脾多肽聯(lián)合治療組和常規(guī)治療組，每組43例。脾多肽聯(lián)合治療組：男28例，女15例，年齡41～75（57.5±8.9）歲；出血量29～55（41.8±7.2）ml；APACHEⅡ評分15～36（30.2± 5.1）分；基底核區(qū)出血18例，丘腦出血16例，腦葉出血9例；入院24h內(nèi)應(yīng)用呼吸機37例。常規(guī)治療組：男26例，女17例，年齡40～73（58.2±9.3）歲；出血量28～56（42.6±6.7）ml；APACHEⅡ評分13～37（29.6±5.5）分；其中基底核區(qū)出血17例，丘腦出血18例，腦葉出血8例；入院24h內(nèi)應(yīng)用呼吸機39例。兩組患者在入住ICU時性別、年齡、APACHEⅡ評分、腦出血量及呼吸機應(yīng)用等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國胸科學(xué)會/危重病醫(yī)學(xué)會聯(lián)席會議提出的標(biāo)準(zhǔn)：（1）體溫＞38℃或＜36℃；（2）心率＞90次/min；（3）呼吸＞20次/min，PaCO2＜32mmHg；（4）WBC＞12×109/L或＜4×109/L，幼稚細胞＞10%；具備上述4項中的2項及以上者即可診斷。MODS診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)多臟器功能失常綜合征病情分期診斷及嚴(yán)重程度評分標(biāo)準(zhǔn)[5]。本研究由醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)治療：即脫水、抑酸、營養(yǎng)支持、控制血壓、補液、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡穩(wěn)定等綜合治療。脾多肽聯(lián)合治療組在以上常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予脾多肽注射液（吉林豐生制藥有限公司，2ml/支）治療。具體方法：將10ml脾多肽注射液溶于5%葡萄糖注射液250ml，1次/d，連續(xù)靜脈滴注10d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者每天SIRS表現(xiàn)變化，記錄患者的體溫、呼吸頻率、心率、WBC及MODS發(fā)生率。分別于治療前、治療后第3、7、10天采集晨起空腹靜脈血3ml，采用免疫比濁法檢測患者hs-CRP水平，采用雙抗體夾心法檢測IL-1、TNF-α水平。相關(guān)試劑盒購自北京邦定生物醫(yī)學(xué)公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書進行具體操作。比較兩組患者治療前后血清hs-CRP、IL-1、TNF-α水平變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后SIRS表現(xiàn)的變化及比較 脾多肽聯(lián)合治療組治療后第3天后患者體溫、呼吸、WBC均較治療前改善（均P＜0.05），治療后第7天改善更顯著（P＜0.05或0.01）；常規(guī)治療組上述指標(biāo)在治療后第7天才有所下降（P＜0.05），脾多肽聯(lián)合治療組體溫、心率、呼吸、WBC比常規(guī)治療組下降明顯加快，兩組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或0.01），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后SIRS表現(xiàn)的變化及比較

2.2 兩組患者hs-CRP、IL-1、TNF-α水平比較 脾多肽聯(lián)合治療組血清hs-CRP、IL-1、TNF-α治療第3天較治療前下降明顯（P＜0.05）。常規(guī)治療組治療第7天開始較治療前下降（P＜0.05或0.01），在治療相同時間點兩組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者MODS發(fā)生率比較 常規(guī)治療組發(fā)生MODS共23例，發(fā)生率為53.49%；脾多肽聯(lián)合治療組發(fā)生MODS共13例，MODS發(fā)生率30.23%；脾多肽聯(lián)合治療組MODS發(fā)生率明顯低于常規(guī)治療組，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

表2 兩組患者hs-CRP、IL-1、TNF-α水平比較

3 討論

重癥腦出血患者中多合并MODS，病死率極高，且預(yù)后不良，其病理生理機制復(fù)雜，明確其病理生理機制，選擇有效的藥物防治對其病程進一步發(fā)展具有非常重要的意義。腦出血后血腫周圍存在明顯的炎癥反應(yīng)，是造成出血后繼發(fā)性腦損傷的主要原因，炎癥反應(yīng)不僅直接引起腦組織腫脹，同時也是腦水腫形成的重要原因。越來越多的證據(jù)表明，腦出血早期產(chǎn)生明顯的全身炎癥反應(yīng)，炎癥因子大量釋放，加重了腦出血引起的局部神經(jīng)損害[6]。急性腦出血后人體處于應(yīng)激狀態(tài)，不僅腦組織局部出現(xiàn)明顯的炎性細胞浸潤和炎癥介質(zhì)過度表達[7]，而且IL、TNF-α等細胞因子的失控性釋放也會造成炎性級聯(lián)反應(yīng)，誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)進一步加重導(dǎo)致SIRS。SIRS作為部分急性腦出血患者病情惡化的主要原因，若炎性反應(yīng)得不到有效控制，病情將進一步惡化，進展為MODS[8]，結(jié)果導(dǎo)致患者致殘率、病死率升高，直接影響臨床治療及患者預(yù)后，因此能否及時阻斷SIRS向MODS發(fā)展成為治療及改善腦出血患者預(yù)后的關(guān)鍵。

諸多研究表明，失控的SIRS可能在MODS的發(fā)生中發(fā)揮著重要作用，是多種疾病發(fā)展至MODS的前期表現(xiàn)，是導(dǎo)致MODS的共同途徑[9]。SIRS是指機體遭受各種打擊后所產(chǎn)生的失控性全身炎癥反應(yīng)，內(nèi)毒素是SIRS的觸發(fā)劑，其后有多種細胞因子參與SIRS的最初啟動。在受到損傷的過程中機體不僅作為受害者，同時也是積極的參與者，其基本病理變化是機體內(nèi)促炎-抗炎自穩(wěn)失衡，機體過多釋放多種炎癥介質(zhì)與細胞因子，使許多生理生化及免疫通路被激活，引起免疫失控、免疫紊亂及持續(xù)不受控制的炎癥反應(yīng)，形成一個不斷放大的連鎖反應(yīng)，從而引起組織細胞功能的廣泛破壞，最終導(dǎo)致MODS的發(fā)生。當(dāng)機體發(fā)生SIRS時會產(chǎn)生促炎介質(zhì)，如IL-1、TNF-α等，這些炎癥介質(zhì)會引起其他炎癥介質(zhì)的大量釋放，TNF-α主要參與機體炎癥過程和免疫過程，是單核巨噬細胞在內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)等的作用下生成的一種多肽，可誘導(dǎo)單核-巨噬細胞系統(tǒng)產(chǎn)生IL-1β，從而激活細胞因子間的級聯(lián)反應(yīng)并形成放大“瀑布效應(yīng)”[10]。IL-1是一種重要的前炎癥細胞因子，在免疫炎癥機制中具有重要的調(diào)節(jié)作用。hs-CRP是機體內(nèi)重要的抗炎介質(zhì)之一，其濃度在體內(nèi)較為穩(wěn)定，不易受其它因素影響，因而被作為監(jiān)測各種炎癥狀態(tài)的經(jīng)典指標(biāo)。hs-CRP在正常的生理條件下，人體內(nèi)血清中的濃度極低，但當(dāng)組織損傷或炎癥反應(yīng)發(fā)生時，其在血清的濃度急劇升高，在腦血管病中hs-CRP可直接促進單核細胞釋放組織因子，從而導(dǎo)致凝血纖溶機制失衡，造成腦血管發(fā)生缺血[11-12]。

脾多肽作為對機體免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用的藥物已應(yīng)用于臨床[13]。有研究顯示脾多肽注射液在治療感染過程中具有激活和增強機體非特異性免疫功能，加速免疫系統(tǒng)功能的修復(fù)，加強對感染的抵抗力和機體的免疫力[14-15]。其作用機制主要是通過雙向調(diào)節(jié)機體的免疫功能，在激活非特異性免疫的同時，促進T淋巴細胞成熟并激活成為致敏淋巴細胞，從而提高淋巴細胞免疫功能，觸發(fā)和增強機體對感染的抵抗力；此外還有調(diào)節(jié)NK細胞、巨噬細胞等其他免疫細胞功能的作用，增強機體的特異性免疫功能。因此本研究對腦出血合并SIRS的患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用脾多肽，并與常規(guī)治療組療效進行比較，發(fā)現(xiàn)該組患者SIRS各指標(biāo)的改善要明顯優(yōu)于僅接受常規(guī)治療的患者，相關(guān)炎癥介質(zhì)IL-1、TNF-α及hs-CRP水平下降更為顯著，可明顯降低MODS的發(fā)生率。

本研究表明脾多肽注射液可以減少SIRS對急性腦出血患者的損害，有助于患者康復(fù)，提高治愈率，充分說明脾多肽對腦出血合并SIRS的患者具有良好的治療作用。其機制為脾多肽通過降低患者血漿中相關(guān)炎癥介質(zhì)水平，阻斷及延緩SIRS向MODS進展，從而改善患者的臨床癥狀及預(yù)后，然而本研究尚未對患者更遠期的療效進行隨訪跟蹤，這還有待于后續(xù)研究作更為深入和全面的探索。

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Efficacy of lienal polypeptide in treatment of acute intracerebral hemorrhage patients complicated with systemic inflammatory reaction syndrome

ZHU Manyi,WEI Zhengxiang.Department of Intensive Care Unit,Chuzhou First Hospital,Chuzhou 239000,China

Objective To evaluate the efficacy of lienal polypeptide in treatment of acute intracerebral hemorrhage patientscomplicated with systemic inflammatory reaction syndrome (SIRS). Methods Eighty six acute intracerebral hemorrhage patients complicated with SIRS were randomized assigned in study and control groups with 43 cases in each group.The routine comprehensive therapy was given to both groups.The additional intravenous infusion of lienal polypeptide 10ml/d was given to study group for 10d.The symptoms of SIRS were observed;serum hs-CRP,TNF-α and IL-1 levels were measured before and 3,7,10d after treatment,the incidence of multiorgan disorder syndrome(MODS)was compared between two groups. Results The improvement rate of SIRS in study group was more marked than that in control group(P＜0.05).Serum hs-CRP,IL-1 and TNF-α levels were significantly decreased compared to those of pretreatment after 7d of treatment in both groups(P＜0.05),however,the changes were more marked in study group(P＜0.05).The incidence of MODS in study group was significantly lower than that in control group (P＜0.05). Conclusion Lienal polypeptide injection can significantly improve the symptoms and reduce the incidence of MODS,which is associated with the inhibition of inflammatory factors in acute intracerebral hemorrhage patients complicated with SIRS.

Acute intracerebral hemorrhage Systemic inflammatory reaction syndrome Lienal polypeptide

2016-12-31）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.7.2017-10

239000 滁州市第一人民醫(yī)院ICU

朱滿意，E-mail：manyi2010@126.com