鄧潤群，潘雪開，莫活敏，劉建平，區(qū)翠平

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影響密封瓶粉針劑藥物溶解速度的因素研究

鄧潤群，潘雪開，莫活敏，劉建平，區(qū)翠平

[目的]探討斜角進針、不同壓力及低位抽吸對粉劑藥物不溶性微粒污染、溶解速度及藥液抽吸后殘余量的影響，尋找提高護理時效性、確保輸液安全性、保障藥量完整性的方法。 [方法]①運用傳統(tǒng)垂直進針法和斜角進針改良法穿刺密封瓶橡膠皮塞，通過比較針頭堵塞情況，探求配液過程中降低不溶性微粒污染的操作方法；②根據(jù)密封瓶內(nèi)壓力的不同類型，比較不同壓力狀態(tài)下的溶解速率；③采用“低位抽吸”對傳統(tǒng)抽吸藥液操作方法進行改良，分別抽取藥液后觀察密封瓶內(nèi)藥液殘留量，探求解決藥液抽吸后殘余量過大的操作方法。[結(jié)果]對照組阻塞率明顯高于干預(yù)組(P<0.05)；不同壓力組藥物溶解速度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組藥液抽吸后殘余量比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。[結(jié)論]斜角進針改良法穿刺密封瓶橡膠皮塞能減少針頭堵塞次數(shù)，藥瓶內(nèi)壓力越低，粉劑藥物溶解速度越快，“低位抽吸”法能減少藥液殘留。

粉劑；斜角進針；壓力；低位抽吸；方法

臨床護理普遍存在密封瓶內(nèi)粉針劑藥物溶解速率過慢、輸液過程中不溶性微粒常常堵塞針頭或注射器乳頭，以及因操作不當致使注射器內(nèi)稀釋液外泄污染藥瓶而造成浪費。為提高護理時效性、確保輸液安全性、減少浪費，筆者對傳統(tǒng)抽取藥液的方法進行改良：一是將傳統(tǒng)垂直進針改為斜角進針，二是根據(jù)密封藥瓶內(nèi)壓力的不同類型，通過在密封藥瓶內(nèi)設(shè)置3種不同的壓力條件進行溶解試驗，三是將傳統(tǒng)抽吸藥液操作方法進行改良，采用低位抽吸法，發(fā)現(xiàn)通過改良能讓密封瓶內(nèi)粉針劑藥物快速溶解，并解決傳統(tǒng)方法中密封瓶粉針劑藥物短時間內(nèi)難溶、輸液過程堵塞針頭以及因污染藥瓶造成浪費的問題?，F(xiàn)報告如下。

1 研究方法

1.1 實驗方法 ①方法1：將2 000 例靜脈輸液病人隨機分為兩組，每組1 000 例，均為同一人操作。對照組采用傳統(tǒng)垂直進針方法，即針頭與瓶塞表面成90°垂直快速進針；干預(yù)組采用斜角進針法，針頭與瓶塞表面成45°，針頭斜面向上，背面接觸瓶塞快速插入進針，同時將針頭斜面推向背面，完成后分別檢查針頭內(nèi)是否被橡膠皮屑堵塞，記錄兩組針頭堵塞例數(shù)。②方法2：選取3 名護士作為操作員分成3 組，在同一批號、同一規(guī)格的試驗用粉針劑藥物瓶上編上1組、2組、3組序號，每組20瓶，3名操作員也相應(yīng)編上1號、2號、3號，每人使用 20 mL注射器，以16號針頭各抽取0.9%氯化鈉溶液10 mL。其中1號操作員把第1 組溶藥器內(nèi)空氣排盡并常規(guī)消毒瓶塞后，將溶藥器內(nèi)0.9%氯化鈉溶液10mL加入試驗用密封瓶內(nèi)，并在拔出時回抽10 mL 空氣；2號操作員把第2組溶藥器內(nèi)空氣排盡并常規(guī)消毒瓶塞后，按同樣的操作方法將溶藥器內(nèi)0.9%氯化鈉溶液10 mL加入試驗用密封瓶內(nèi)，之后直接拔出針頭不回抽空氣；3號操作員在排出第3組溶藥器內(nèi)空氣時預(yù)留10 mL空氣并常規(guī)消毒瓶塞后按同樣的步驟將溶藥器內(nèi)0.9%氯化鈉溶液10 mL以及預(yù)留的空氣一同加入相應(yīng)的試驗用密封瓶內(nèi)，之后直接拔出針頭。此時，3 組密封瓶內(nèi)形成了3 種不同的壓力條件，第3 組藥瓶內(nèi)壓力最高，第2 組次之，第1組最低。觀察不同壓力對藥物溶解速率的影響。③方法3：選取責任心強的護士，采用低位抽吸法(A組)與傳統(tǒng)抽吸方法(B組)抽取藥液后廢棄并已消毒的密封瓶各100 瓶，以1 mL 注射器(精確度為0.1 mL)抽取殘余藥液，以讀取注射器的刻度記錄殘余藥液的量。抽液的操作方法為右手持注射器，左手持密封瓶，使其呈水平位，瓶簽朝前下方以便觀察針尖斜面與液面及瓶壁的關(guān)系。先將注射器針尖斜面向上刺入瓶內(nèi)，并注入與所抽取藥液等量的空氣，然后使密封瓶適當傾斜抽吸藥液，邊抽邊觀察，待藥液快要抽完時再使密封瓶回復(fù)至原水平位置，使針尖斜面向下，并以針尖為中心使瓶內(nèi)藥液能上下左右流動，直至觀察到瓶內(nèi)藥液全部被抽吸干凈為止。

1.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)庫的建立、數(shù)據(jù)錄入、統(tǒng)計分析。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組針頭堵塞率比較(見表1)

表1 兩組針頭堵塞率比較

2.2 3組試驗用粉劑藥物在不同壓力條件下溶解速度比較(見表2)

組別例數(shù) 頭孢唑肟鈉 溶解速度(s)F值P 注射用青霉素鈉 溶解速度(s)F值P1組20121．81±32．11143．75±43．212組20145．14±37．658．4260．001176．61±44．516．4760．0043組20168．72±34．56181．73±46．23 注：頭孢唑肟鈉溶解速度：1組與2組比較，t=-2．108，P=0．042；1組與3組比較，t=-4．447，P=0．001；2組與3組比較，t=-2．063，P=0．046。注射用青霉素鈉溶解速度：1組與2組比較，t=-2．369，P=0．023；1組與3組比較，t=-2．684，P=0．011；2組與3組比較，t=-0．357，P=0．723。

2.3 兩組藥液抽吸后殘余量比較(見表3)

3 討論

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，粉針劑因其具有藥效穩(wěn)定、貯藏時間長、運輸方便等優(yōu)點，在臨床治療中得到廣泛應(yīng)用。但是在臨床治療過程中，目前尚沒有一種快速、安全稀釋溶解密封瓶粉針劑的有效方法，傳統(tǒng)方法無論是振蕩靜置法，還是針頭插入密封瓶后即與注射器分離的減壓法，藥物稀釋溶解的耗時均較長，針頭堵塞率高[1]，不利于臨床治療，產(chǎn)生浪費，尤其是在晨間治療需要配制的藥物較多、工作量較大時直接影響了護理工作的時效性[2]。陳翠萍等[3-4]將若干密封瓶粉針劑藥物分為兩組，對照組使用常規(guī)法配制,干預(yù)組采用改良配藥法配制,結(jié)果干預(yù)組藥物殘留量明顯低于對照組(P<0.05)。臨床護理普遍存在密封瓶內(nèi)粉針劑藥物溶解速率過慢、輸液過程中不溶性微粒堵塞針頭或注射器乳頭或因操作不當致使注射器內(nèi)稀釋液外泄污染藥瓶而造成浪費。為提高護理時效性、確保輸液安全性、減少浪費本研究設(shè)計了3個研究方案：一是分別運用傳統(tǒng)垂直進針法與斜角進針法比較堵塞例數(shù)，探求配液過程中降低不溶性微粒堵塞針頭和注射器乳頭的現(xiàn)象和減少因操作不當致使注射器內(nèi)稀釋液外泄污染藥瓶造成浪費的因素；二是根據(jù)密封藥瓶內(nèi)壓力的不同類型，分別選取臨床常用粉針劑藥物：注射用頭孢唑肟鈉和注射用青霉素鈉為研究用藥，通過在密封藥瓶內(nèi)設(shè)置3種不同的壓力條件，以相同的操作步驟加入0.9%氯化鈉溶液10 mL進行溶解試驗，比較每種藥物不同壓力狀態(tài)下的溶解速率，同時通過同一壓力條件下對每種、每組藥品施以旋轉(zhuǎn)注液、振蕩靜置兩項操作，比較傳統(tǒng)方法和改良法溶解藥物所需的時間，探求影響密封瓶內(nèi)粉針劑藥物溶解速率的關(guān)鍵因素；三是對傳統(tǒng)抽吸藥液操作方法進行改良，采用“低位抽吸”法，以避免傳統(tǒng)方法中因倒轉(zhuǎn)瓶身抽取藥液時瓶塞與瓶壁間形成細小的“環(huán)形溝”而造成藥液殘余量過大的弊端。尋求一種密封瓶內(nèi)粉針劑藥物快速溶解，解決傳統(tǒng)方法中密封瓶粉針劑藥物短時間內(nèi)難溶、輸液過程堵塞針頭或因污染藥瓶造成浪費等問題，從而提高臨床護理效率、優(yōu)化護理流程、減少浪費。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，粉針劑因其具有藥效穩(wěn)定、貯藏時間長、運輸方便等優(yōu)點，在臨床治療中得到廣泛應(yīng)用，粉針劑制劑的使用量也逐年提高。根據(jù)國家發(fā)展改革委員會于2006 年6 月制定的《醫(yī)藥行業(yè)十一五發(fā)展指導(dǎo)意見》中提供的數(shù)據(jù)，2004 年我國生產(chǎn)了116 億瓶粉針劑(包括凍干粉針劑)。2013年僅廣州醫(yī)藥集團有限公司生產(chǎn)的粉針劑就達2 億瓶，足以說明粉針劑的發(fā)展空間十分巨大[5]。但是，在臨床治療過程中，目前尚沒有一種快速溶解密封瓶粉針劑的有效方法。傳統(tǒng)方法無論是振蕩靜置法，還是針頭插入密封瓶后即與注射器分離的減壓法，藥物稀釋溶解的耗時均較長，容易造成污染，不利于臨床治療，產(chǎn)生浪費，尤其是在晨間治療需要配制的藥物較多、工作量較大時直接影響了護理工作的時效性[2]。近年來，國內(nèi)外眾多學(xué)者對影響粉針劑藥物溶解的因素做了不少的探索研究，對臨床實踐中如何提高密封瓶粉劑藥物溶解效率做了很多努力和嘗試，取得了一定的成效；如周美琴[1]針對低溫條件下某些粉針劑藥物(如美洛西林)在配制溶解時容易產(chǎn)生藥物凝塊，抽吸進入注射器后阻塞針頭造成污染機會增加和醫(yī)療資源浪費，在試驗中倒置瓶身使藥物全部聚集于瓶口，利用噴泉式高壓沖擊的原理，并通過調(diào)整進針深度，使溶液在高壓注入噴射狀態(tài)下與藥物充分接觸混合，從而加快藥物溶解速度，但其只選取了密封藥瓶內(nèi)外壓力相等的一類藥物作為研究對象，未對粉針劑注入溶劑后密封藥瓶內(nèi)呈負壓的藥物(如注射用炎琥寧、注射用鹽酸克林霉素等)溶解速率進行分析研究，在臨床應(yīng)用上具有一定的局限性；陳櫻[4]通過無菌注射器抽取溶解液后，將針頭插入瓶塞并倒置藥瓶，持活塞柄將溶解液快速向密封瓶內(nèi)推進然后回吸，如此反復(fù)抽吸數(shù)次達到粉劑藥物迅速溶解的效果。該方法雖然有效提高了粉針劑稀釋溶解時效，提高了護理工作效率，但在注射器來回反復(fù)抽吸沖撞下，瓶內(nèi)產(chǎn)生較多泡沫，這些泡沫極易黏附在藥瓶內(nèi)壁，漂浮于藥液上層，不能完全被抽吸出來，造成給藥劑量不足，影響臨床治療效果。有作者針對密封瓶內(nèi)壓力的不同類型分別選擇注射用哌拉西林那舒巴坦、注射用青霉素鈉為觀察用藥，用20 mL注射器抽取0.9%氯化鈉10 mL注入密封瓶內(nèi)，然后將注射器針頭與注射器乳頭迅速分開以促進瓶內(nèi)粉劑藥物快速溶解，在提高藥物溶解速率方面效果較為顯著，但將針頭與注射器乳頭分開的操作過程中增加了污染的機會，不利于輸液安全性[2]。

隨著國民經(jīng)濟快速增長，人民生活水平逐步提高，群眾對醫(yī)療保障需求越來越高，國家加大了醫(yī)療保障和醫(yī)療創(chuàng)新的投入，醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新成果顯著，以密封瓶貯存的粉針劑新藥不斷應(yīng)用于臨床，粉針劑制劑的使用量逐年增多。不溶性微粒的含量也成為輸液安全性的重要指標。不溶性微粒是注射液在生產(chǎn)或使用過程中經(jīng)各種途徑污染后存在于其中的微小顆粒性雜質(zhì)，如玻璃微粒、橡膠塞屑、不溶性無機鹽(碳酸鈣、氧化鋅、黏土等)、活性炭微粒以及輸液過程中空氣未經(jīng)濾過而進入液體中的致病菌或灰塵等[5-6]。近年來，國內(nèi)外研究人員經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)：藥液中存在的不溶性微粒通過靜脈輸液或靜脈注射，會不可避免地進入人體，從而導(dǎo)致急性反應(yīng)或潛在危險，其危害是嚴重而持久的，這些危害主要包括血管栓塞、肉芽腫、變態(tài)反應(yīng)、癌反應(yīng)、熱原反應(yīng)、靜脈炎、血小板減少等。《中國藥典》2000年版規(guī)定：對100 mL以上的注射液要進入微粒限量檢查，每毫升輸液劑中直徑≥10 μm的不溶微粒不能超過20個，直徑≥25 μm的不溶微粒不能超過2個[7-9]。眾多學(xué)者對安瓿玻璃微粒污染的預(yù)防進行了探索，認為按教科書要求的安瓿常規(guī)“3 次消毒法”在大量的臨床輸液操作中難以做到。劉玉英等[10-11]分別對8 號、12 號、16 號針頭穿刺膠塞形成堵塞的微粒進行探究，結(jié)果穿刺次數(shù)越多，橡膠皮塞越易脫屑，形成的微粒越多，增加了污染的概率。李家育[12]通過嘗試研究割鋸安瓿時割鋸痕長度與砂輪和玻璃摩擦?xí)r玻璃碎屑和脫落砂粒產(chǎn)生量之間的關(guān)系，以及在開啟安瓿前施以75%乙醇擦拭安瓿頸段，對未經(jīng)擦拭開啟的安瓿與擦拭后開啟的安瓿中藥液微粒量進行統(tǒng)計分析，認為對“非易折”型安瓿開啟前用75%乙醇棉簽擦拭頸段，采用砂輪割鋸頸部1/4 周并徒手掰開的方法操作簡單、效果可靠。皮塞是否堵塞針頭主要取決于斜面的阻力及摩擦力的大小。阻力及摩擦力大時針頭堵塞機會增多;阻力及摩擦力小時針頭堵塞機會減少。本研究發(fā)現(xiàn)：斜角進針時將針頭斜面推向背面,使針頭的斜面只受周圍的擠壓力,不受阻力;而傳統(tǒng)進針法針頭斜面除受周圍擠壓外還受到阻力作用，因而斜角進針法皮塞堵塞率低于傳統(tǒng)進針法。針頭斜面推向背面,減少了針頭斜面對皮塞的摩擦力，使得進針時針頭斜面只受周圍的擠壓力,不受阻力。皮塞堵塞針頭的程度取決于斜面受阻力的大小,當斜面完全進入瓶內(nèi),又將進針方向改為針梗垂直插入,保證了針梗順利插入瓶內(nèi)。針頭斜面垂直插入法具有以下優(yōu)點:①避免了由于皮塞堵塞針頭而反復(fù)拔針和插針,減少了污染的概率,從而降低了輸液反應(yīng)的發(fā)生率，又減少了由此造成的不良反應(yīng)(如器官栓塞、輸液反應(yīng)等)。②避免了因皮塞填塞針頭造成病人緊張、恐懼以及皮塞脫落后阻塞血管的潛在危險，從而降低護患矛盾的發(fā)生率。③減少了由于處理針頭堵塞所耗費的時間,從而提高了工作效率，又減少了因堵塞更換輸液器所造成的資源浪費;注射用密封瓶粉針劑藥物在臨床上使用日益廣泛,因多種原因使密封瓶粉針劑藥物稀釋后抽吸不完全,造成藥物浪費和達不到預(yù)期治療效果的現(xiàn)象日漸增多,既增加了病人的經(jīng)濟負擔,也影響了醫(yī)患關(guān)系[13-14]。為解決藥液殘留量過大的問題,近年來國內(nèi)不少學(xué)者從完善管理制度、改進操作技術(shù)規(guī)程上深入研究，取得一定進展。DMAIC五步法在有效降低瓶裝藥物配制后殘留量、避免醫(yī)藥資源浪費、提高病人使用藥物劑量準確性和藥物療效上取得一定的成果。利用氣相色譜法對注射用辛芍凍干粉針有機溶劑殘留量進行了準確測定，但其操作程序較為復(fù)雜，對操作人員科研素質(zhì)要求高，對于醫(yī)療單位日常臨床操作的現(xiàn)實意義不大[15]。陳翠萍[3]將若干例密封瓶粉針劑藥物平均分為干預(yù)組和對照組,對照組使用常規(guī)法配制,干預(yù)組采用改良配藥法配制,分別觀察兩種配藥方法的殘留藥液量，結(jié)果干預(yù)組藥物殘留量明顯少于對照組(P<0.01)，但其只對采用兩方法產(chǎn)生的藥液殘留量作定性比較，對改良式配藥法的操作規(guī)程未作具體的展開介紹，指導(dǎo)性不強。

綜上所述，目前在針對密封瓶粉針劑藥物如何快速、安全稀釋溶解的研究領(lǐng)域內(nèi)尚沒有一種有效的方法實現(xiàn)密封瓶粉針劑藥物溶解護理時效性、輸液安全性、藥量完整性三者有機統(tǒng)一。因此，尋求影響密封瓶內(nèi)粉劑藥物溶解速率及減少輸液過程不溶性微粒污染的方法，解決傳統(tǒng)方法中密封瓶粉針劑藥物短時間內(nèi)難溶、輸液過程易受不溶性微粒污染、抽吸藥液后殘余量過大的問題，本研究以斜角進針、旋轉(zhuǎn)注液、負壓振蕩、低位抽吸方法可促使密封瓶內(nèi)粉針劑藥物快速溶解，解決了傳統(tǒng)方法中密封瓶粉針劑藥物短時間內(nèi)難溶、輸液過程易受不溶性微粒污染、藥液抽吸后殘余量過大的問題。該方法具有操作簡便、省時省力、易于掌握等特點，將有效提高護理時效，減少病人輸液反應(yīng)的發(fā)生，避免醫(yī)療資源浪費，在臨床上具有廣闊的應(yīng)用前景。

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(本文編輯范秋霞)

Study on influencing factors of dissolution rate of powder injection drug in sealed bottle

Deng Runqun,Pan Xuekai,Mo Huomin,etal
(Foshan Gaoming District Family Planning Service Station,Guangdong 528500 China)

佛山市自籌經(jīng)費類科技計劃項目，編號：15AB001094。

鄧潤群，副主任醫(yī)師，本科，單位：528500，佛山市高明區(qū)計劃生育服務(wù)站；潘雪開、莫活敏、劉建平、區(qū)翠平單位：528500，佛山市高明區(qū)計劃生育服務(wù)站。

R471

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.14.027

1009-6493(2017)14-1759-04

2016-04-06；

2017-02-18)

引用信息 鄧潤群，潘雪開，莫活敏，等.影響密封瓶粉針劑藥物溶解速度的因素研究[J].護理研究，2017，31(14)：1759-1762.