雷興+李挺+盧建華

【摘要】 目的：評價活血生肌膏聯(lián)合穴位激光照射治療放射性皮炎的臨床效果，探討其臨床適用性。方法：選擇2013年9月-2015年9月在本院住院的首次接受放射治療發(fā)生放射性皮炎Ⅱ度損傷的腫瘤患者60例，采用隨機(jī)住院號法分為觀察組和對照組，各30例。對照組采用3M皮膚保護(hù)膜聯(lián)合造口粉進(jìn)行治療，觀察組在應(yīng)用外敷活血生肌膏的同時聯(lián)合穴位激光照射進(jìn)行治療。觀察兩組患者治療前后血中透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原含量（PC-Ⅲ）、皮脂含量、經(jīng)皮水分丟失（TEWL）、角質(zhì)層含水量等指標(biāo)及臨床效果。結(jié)果：治療前，兩組患者的HA、PC-Ⅲ、皮脂含量、TEWL、角質(zhì)層含水量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的HA、PC-Ⅲ、皮脂含量、角質(zhì)層含水量均顯著高于治療前，TEWL均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組各項數(shù)據(jù)改善情況均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的總有效率為96.7%，高于對照組的80.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)論：活血生肌膏聯(lián)合穴位激光照射治療放射性皮炎臨床效果確切，可以較快改善皮膚屏障功能，促進(jìn)皮膚修復(fù)，適合臨床長期推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 活血生肌膏； 穴位激光照射； 放射性皮炎； 3M皮膚保護(hù)膜； 造口粉

Clinical Study on the Effect of Huoxue Shengji Ointment Combined with Acupoint Laser Irradiation in the Treatment of Radiation Dermatitis/LEI Xing，LI Ting，LU Jian-hua.//Medical Innovation of China，2017，14（12）：019-022

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of Huoxue Shengji Ointment combined with acupoint laser irradiation in the treatment of radiation dermatitis，and to explore its clinical applicability.Method：A total of 60 patients with stage Ⅱ radiation injury who received radiotherapy for the first time from September 2013 to September 2015 in our hospital were selected，they were divided into the observation group and the control group according to random admission number method，30 cases in each group.The control group was treated with 3M skin protective film combined with stoma powder，the observation group was treated with topical Huoxue Shengji Ointment combined with acupoint laser irradiation.The levels of hyaluronic acid（HA），type Ⅲ procollagen（PC-Ⅲ），

sebum content，TEWL and water content of cuticle were measured before and after treatment in both groups.Result：There were no significant differences in HA，PC-Ⅲ，sebum content，TEWL and water content of cuticle of the two groups before treatment（P>0.05）；after treatment，the levels of HA，PC-Ⅲ procollagen，sebum content and water content of cuticle of the two groups were significantly higher than those before treatment，and TEWL were less than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），and such indexes of the observation group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 96.7%，higher than 80.0% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Treatment-related adverse events were not observed in both groups.Conclusion：Huoxue Shengji Ointment combined with acupoint laser irradiation in the treatment of radiation dermatitis have definite clinical efficacy，can quickly improve the skin barrier function，promote skin repair，and it is suitable for clinical long-term promotion and application.

【Key words】 Huoxue Shengji Ointment； Acupoint laser irradiation； Radiation dermatitis； 3M skin protective film； Stoma powder

First-authors address：The First Peoples Hospital of Shaoguan，Shaoguan 512000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.12.006

放射性皮炎是放射治療常見的不良反應(yīng)之一，主要為放射線引起的p53、Bax等凋亡誘導(dǎo)基因過表達(dá)和Bcl-2、Ras等凋亡抑制基因低表達(dá)，導(dǎo)致過度的細(xì)胞凋亡，引起皮膚損傷[1]。中醫(yī)理論認(rèn)為，放射線是“火熱毒邪”，放射性皮膚損傷是由于熱毒過盛、熱邪傷陰引起蘊發(fā)脫屑、紅斑、瘙癢、潰瘍等癥，血瘀致色素沉著，氣血凝滯，經(jīng)絡(luò)阻塞灼痛[2]。放射性皮炎一旦發(fā)生，就會給患者造成嚴(yán)重的生理、心理負(fù)擔(dān)，甚至影響放療的進(jìn)程，從而導(dǎo)致腫瘤控制率和治愈率降低[3]。目前國內(nèi)外臨床上針對放射性皮炎的治療方法仍然以外用化學(xué)制劑為主，雖然化學(xué)制劑使用簡便，但費用昂貴，且部分存有戒斷性和成癮性，或容易引起皮膚過敏等[4-5]。現(xiàn)代越來越多的醫(yī)師發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療放射性皮炎價格低廉，毒副作用小，不良反應(yīng)少，效果突出[6-7]。本項目通過對患有放射性皮炎的放療患者在外敷中藥膏劑活血生肌膏的同時聯(lián)合穴位激光照射進(jìn)行治療，分析治療后患者的各項皮膚生理指標(biāo)及臨床療效，探討此種治療方法對放射性皮炎患者皮膚屏障的保護(hù)和修復(fù)作用，為中醫(yī)藥治療放射性皮炎提供新思路、新方案?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月-2015年9月于本院住院的60例腫瘤患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）住院期間首次接受放射治療；（2）發(fā)生放射性皮炎Ⅱ度損傷。放射性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參考急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)：0級，皮膚無變化；Ⅰ級，皮膚出現(xiàn)濾泡樣暗紅色斑，干性脫皮，排汗減少；Ⅱ級：皮損處觸痛性或鮮紅色斑，片狀濕性脫皮、中度水腫；Ⅲ級：皮損處大面積融合的濕性脫皮，凹陷性水腫；Ⅳ級：皮膚出現(xiàn)潰瘍、出血及壞死[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙；（2）糖尿病及其他皮膚病、惡病質(zhì)；（3）放射創(chuàng)面感染壞死；（4）治療過程中斷以及不愿接受本課題治療方法者。入選患者按隨機(jī)住院號法分為觀察組和對照組。觀察組30例，其中男16例，女14例，年齡55～80歲，平均（67.2±6.8）歲；皮損面積10～80 cm2，平均（27.5±3.5）cm2；原發(fā)腫瘤：腸癌11例，肺癌

5例，乳腺癌5例，胃癌9例。對照組30例，其中男15例，女15例，年齡55～80歲，平均（66.9±7.1）歲；皮損面積10～80 cm2，平均（27.6±3.4）cm2；原發(fā)腫瘤：腸癌10例，肺癌9例，乳腺癌4例，胃癌7例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法 （1）對照組患者采用3M皮膚保護(hù)膜聯(lián)合造口粉進(jìn)行治療。先用生理鹽水棉球清洗，然后將造口護(hù)膚粉均勻噴撒在皮損處，最后用3M傷口保護(hù)膜遮蓋患處，1次/d，注意保持皮膚清潔、干燥，7 d為1個療程。（2）觀察組在外敷活血生肌膏的同時聯(lián)合穴位激光照射進(jìn)行治療。按照皮損面積大小，將活血生肌膏均勻涂敷于瘡面上，外敷紗布，1次/d，同時聯(lián)合用半導(dǎo)體激光垂直照射雙側(cè)曲池、足三里、三陰交，照射用波長600 nm，輸出功率200～400 mW，光斑直徑2 cm，每穴每次照射10 min，1次/d，7 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn) （1）4周后觀察兩組患者治療前后血中透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原含量（PC-Ⅲ）以及皮損處皮脂含量、經(jīng)皮水分丟失（TEWL）、角質(zhì)層含水量等指標(biāo)及臨床療效。（2）療效參考標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后局部皮損消失，創(chuàng)面干燥，光滑，無痂皮，疼痛、瘙癢等癥狀消失，12 h見效，3 d以內(nèi)治愈，不影響放療治療；有效：治療后皮損創(chuàng)面逐漸縮小，皮膚干燥，痛、癢癥狀消失，結(jié)痂，4～12 d治愈，間斷性放療，尚能完成放療；無效：治療12 d以上臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，甚至不能完成放療[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 x2檢驗，以α=0.05為標(biāo)準(zhǔn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原含量、皮脂含量、經(jīng)皮水分丟失、角質(zhì)層含水量比較 治療前，兩組患者的透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原含量（PC-Ⅲ）、皮脂含量、經(jīng)皮水分丟失（TEWL）、角質(zhì)層含水量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的HA、PC-Ⅲ型、皮脂含量、角質(zhì)層含水量均顯著高于治療前，TEWL均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組以上各指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后臨床效果比較 觀察組的總有效率為96.7%，高于對照組的80.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ x2=4.0431，P=0.0444），見表2。

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療期間均未出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

放射性皮炎是放射治療所產(chǎn)生的一種常見皮膚并發(fā)癥，一旦發(fā)生，不僅給患者造成痛苦，而且還影響放射治療的進(jìn)行，甚至可能中斷腫瘤治療的進(jìn)程，增加患者額外的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[9-10]。放射性皮炎的西醫(yī)治療主要以外用為主，但是臨床采用的化學(xué)制劑對皮膚刺激較大，激素類藥物易產(chǎn)生耐藥性和依賴性，藥效不穩(wěn)定，且大部分藥物價格昂貴，對患者有一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[11-13]。中醫(yī)藥治療因其價格低廉、副作用少、無成癮和戒斷性受到越來越多的重視[14]。醫(yī)師在研究采用中藥治療放射性皮炎方面效果顯著[15]。但中藥的作用機(jī)制和臨床效果研究目前報道較少[16-19]。

故此本院近期結(jié)合自身病例分析了活血生肌膏聯(lián)合穴位激光照射治療放射性皮炎的臨床效果。中藥使用的外用藥活血生肌膏主要成分包括丹參、桃仁、紅花、白術(shù)、黃連、玄胡、血竭、紫草、輕粉、白蠟、麻油等，清熱解毒，養(yǎng)陰生肌，對熱毒過盛、熱邪傷陰引起蘊發(fā)脫屑、紅斑、瘙癢、潰瘍等癥，血瘀致色素沉著，氣血凝滯，經(jīng)絡(luò)阻塞灼痛效果顯著。另外，經(jīng)絡(luò)學(xué)說是中醫(yī)的基本學(xué)說，通過對相關(guān)穴位進(jìn)行激光照射，有疏通經(jīng)絡(luò)、促進(jìn)血液循環(huán)的作用，因此在聯(lián)合應(yīng)用中局部活血聯(lián)合通絡(luò)治療更應(yīng)該有確切效果。本次選定的穴位主要有曲池、足三里、三陰交，曲池屬于手陽明大腸經(jīng)之合穴，有清熱解表、疏經(jīng)通絡(luò)的作用，對火熱毒邪所致的病癥具有針對性治療效果，足三里是足陽明胃經(jīng)的合穴，通過調(diào)補(bǔ)脾胃達(dá)到強(qiáng)壯后天之本的效果，屬于扶正要穴，三陰交為足部的三條陰經(jīng)中氣血物質(zhì)交會的穴位，有肝經(jīng)提供的水濕風(fēng)氣，有腎經(jīng)提供的寒冷之氣，三條陰經(jīng)氣血交會于此，故名三陰交穴，十總穴之一，具有強(qiáng)大的滋補(bǔ)陰津的功效，對于熱毒傷陰后的滋補(bǔ)陰液效果對癥。而在本次研究結(jié)果中也發(fā)現(xiàn)，觀察組的治療總有效率達(dá)96.7%，顯著高于對照組的80.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明活血生肌膏聯(lián)合穴位激光照射治療放射性皮炎的治療效果非常顯著，同時也高于黎曉鵑等[20]醫(yī)師采用的單純中藥外敷治療放射性皮炎的臨床效果，故可認(rèn)為本方案切實可行。另外在整個研究過程中均未出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)，證明治療方法安全可靠。

另外對活血生肌膏聯(lián)合穴位激光照射治療放射性皮炎的治療機(jī)制研究過程中，逐漸了解到皮損的恢復(fù)不光是肉眼可以感知的療效，部分微小的療效差別可以通過定量的指標(biāo)檢測。皮膚具有兩大生理功能，屏障功能和通透功能。屏障功能是皮膚的重要生理功能之一，透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原含量與皮膚的屏障功能密切相關(guān)。透明質(zhì)酸和Ⅲ型前膠原蛋白是人皮膚表皮及真皮的主要基質(zhì)成分之一，其生理功能是使水分進(jìn)入細(xì)胞間隙，并與蛋白質(zhì)結(jié)合而形成蛋白凝膠，將細(xì)胞粘在一起，發(fā)揮正常的細(xì)胞代謝作用，起到保持細(xì)胞水分，保護(hù)細(xì)胞不受病原菌的侵害，加快恢復(fù)皮膚組織，提高創(chuàng)口愈合再生能力，減少瘢痕，增強(qiáng)免疫力等作用。而本研究結(jié)果顯示，兩組治療前透明質(zhì)酸和Ⅲ型前膠原含量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后以上指標(biāo)均顯著高于治療前（P<0.05），且觀察組均顯著高于對照組（P<0.05），說明活血生肌膏聯(lián)合穴位激光照射在治療放射性皮炎時，可能通過刺激真皮細(xì)胞分泌透明質(zhì)酸和Ⅲ型前膠原蛋白，達(dá)到創(chuàng)面快速愈合的效果，且中藥外敷聯(lián)合理療共同作用奏效。

皮膚的另一項重要生理功能是通透功能，它主要指皮膚對物理、化學(xué)、生物及水分等的通透功能，主要表現(xiàn)在表皮，特別是在角質(zhì)層。通透功能失調(diào)，皮膚水分易丟失，導(dǎo)致皮膚干燥，治療后藥物吸收不好，效果達(dá)不到。其中皮脂含量、TEWL、角質(zhì)層含水量指標(biāo)可以作為皮膚通透性功能的參考指標(biāo)。皮脂含量多、經(jīng)皮水分丟失少、角質(zhì)層含水量高，證明皮膚通透功能正常。本研究通過上述指標(biāo)觀察了兩種治療方法對放射性皮炎的治療機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療后皮脂含量及角質(zhì)層含水量均顯著高于治療前，TEWL均低于治療前（P<0.05），說明兩種治療方法的療效機(jī)制基本相似，且觀察組各項數(shù)據(jù)改善情況均優(yōu)于對照組（P<0.05），說明本研究采用的活血生肌膏聯(lián)合穴位激光照射治療方法確實效果可行。本次的治療機(jī)制研究僅結(jié)合臨床上可以測量的參考數(shù)據(jù)，僅可作為相關(guān)醫(yī)師的參考意見，而進(jìn)一步的微觀分子機(jī)制研究則需要后期大規(guī)模的實驗研究證實。

綜上所述，活血生肌膏聯(lián)合穴位激光照射治療放射性皮炎臨床效果確切，可以較快改善皮膚屏障功能，促進(jìn)皮膚修復(fù)，適合臨床長期推廣應(yīng)用。

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