董興霞* 馮 清 董麗俠

(泰安軸承廠衛(wèi)生所內(nèi)科，山東 泰安 271000)

桂哌齊特和阿托伐他汀合用對2 型糖尿病合并頸動脈斑塊患者血同型半胱氨酸、超敏C 反應(yīng)蛋白的影響

董興霞* 馮 清 董麗俠

(泰安軸承廠衛(wèi)生所內(nèi)科，山東 泰安 271000)

注*通訊作者

目的 探討桂哌齊特注射液和阿托伐他汀合用對2型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并頸動脈斑塊患者血同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy) 、超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity c-reactive protein，hsCRP)的影響。方法 將42例2型糖尿病合并頸動脈斑塊患者, 隨機(jī)分為單藥組(阿托伐他汀治療組，n=21)、聯(lián)合組(桂哌齊特注射液和阿托伐他汀合用，n=21); 2組均觀察治療前后血hsCRP、血Hcy、空腹血糖(Fasting blood glucose ，F(xiàn)BG)、三酰甘油(triglycerides ,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的變化。結(jié)果 單藥組治療后的血hs-CRP為12.97±3.74 mg/L、Hcy為12.96±3.27 μmol/L，聯(lián)合組治療后的血hs-CRP為10.10±3.52 mg/L、Hcy為10.82±4.10μmol/L，聯(lián)合組治療后的血hs-CRP、Hcy均較單藥組明顯降低(P<0.05)。結(jié)論 桂哌齊特注射液和阿托伐他汀合用降低2型糖尿病合并頸動脈斑塊患者血脂、Hcy和hs-CRP水平，聯(lián)合治療組療效明顯優(yōu)于單用阿托伐他汀治療組，本研究為2型糖尿病合并頸動脈斑塊的治療提供了實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

2型糖尿病; 頸動脈斑塊；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；阿托伐他?。还疬啐R特注射液

2型糖尿病常并發(fā)各種血管性疾病,引發(fā)血管性疾病的主要病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化和粥樣斑塊形成，其發(fā)生、發(fā)展與血脂異常、炎癥反應(yīng)關(guān)系密切,目前對于糖尿病合并動脈斑塊仍無有效的治療藥物。

hs-CRP是重要的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物[1-3]。新近一些研究發(fā)現(xiàn)，Hcy與糖尿病患者的動脈粥樣硬化關(guān)系密切[2-3]。他汀類藥物具有降脂和抗動脈粥樣硬化療效，但是哌齊特注射液和阿托伐他汀合用治療2型糖尿病合并頸動脈斑塊患者的研究較少,所以我們探討觀察哌齊特注射液和阿托伐他汀合用對患者血hs-CRP、Hcy的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2010年3月至2016年3月在我所診治的42例2型糖尿病合并頸動脈斑塊患者, 隨機(jī)分為阿托伐他汀治療組(單藥治療組,n=21) 、桂哌齊特注射液+阿托伐他汀合用治療組(聯(lián)合治療組, n=21) 2組。42例，男22例，女20例，年齡61-95(77.8±5.5)歲。其中合并冠心病21例，高膽固醇血癥13例，混合型高脂血癥5例，2組患者2周以內(nèi)均未服用維生素B12、葉酸等影響Hcy代謝的藥物，2組患者年齡、性別、血壓、空腹血糖、斑塊分級、血脂方面有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡 60歲以上; (2)均符合1999年世界衛(wèi)生組織2型糖尿病的診斷分型標(biāo)準(zhǔn)；(3) 彩色多普勒超聲顯示頸動脈斑塊Ⅱ-Ⅲ級。(4) 排除合并嚴(yán)重心律失常、QT延長、急性心肌梗死、心功能Ⅲ級以上、合并嚴(yán)重感染、腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全及嚴(yán)重疾病者。

1.3 研究方法 (1)抽血前禁食12 h后，早晨空腹抽取靜脈血10ml，分別測定血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP) 、甘油三酰 (TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 、血漿Hcy、空腹血糖、肝腎功能。(2)血脂、血糖、肝腎功能指標(biāo)用日本日立7180型全自動生化分析儀測定。Hcy測定采用速率法、Hs-CRP測定采用免疫比濁法。頸動脈斑塊的測定,使用PHILIPS-HDⅡXE型彩色多普勒超聲儀，探頭中心頻率10.0MHz, 測量患者雙側(cè)頸總動脈及頸內(nèi)動脈斑塊厚度,厚度≥1.3mm時定義為斑塊[3]。斑塊分級:0級：無斑塊，Ⅰ級：單側(cè)斑塊≤2 mm,Ⅱ級：單側(cè)斑塊>2 mm,Ⅲ級： 雙側(cè)斑塊均>2mm。入選的患者均為Ⅱ-Ⅲ級斑塊。(3)馬來酸桂哌齊特注射液(Cinepazide Maleate Injection),安捷利針劑, 320mg/支，北京四環(huán)制藥有限公司產(chǎn)品，國藥準(zhǔn)字H20061204。(4)阿托伐他汀鈣片(立普妥)，美國輝瑞制藥有限公司產(chǎn)品，20mg/片，國藥準(zhǔn)字J20120049。

1.4 治療方法 兩組在調(diào)整飲食治療、抗血小板聚集藥物、擴(kuò)冠藥物、降糖藥或胰島素的基礎(chǔ)上。(1)單用治療組，口服阿托伐他汀鈣片(立普妥), 20mg，每日一次, 4周為一個療程。(2)聯(lián)合治療組，在單用治療組的基礎(chǔ)上加桂哌齊特320mg，溶于500ml 5%的葡萄糖或生理鹽水中，靜脈滴注，一日1次，4周為一個療程。治療前后檢測肝腎功能指標(biāo)的變化。

2 結(jié)果

2.1 二組患者的一般臨床資料比較 兩組的年齡、性別、血壓、空腹血糖、斑塊分級、血脂的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)

2.2 二組患者血脂TG、LDL-C二項(xiàng)指標(biāo)的比較 由表1可以看出，與治療前比，兩組患者治療后的TG、LDL-C二項(xiàng)指標(biāo)均有顯著性差異(P<0．05)。與單用治療組比較，聯(lián)合組的血TG、LDL-C比較均無顯著性差異(均P>0．05)。

表1 二組患者血脂TG、LDL-C二項(xiàng)指標(biāo)的比較的比較

注：*與同組治療前比， P<0.05；#與單藥組相比， P<0.05

2.3二組患者血漿hs-CRP、Hcy 、FBG比較 由表2可以看出，與治療前比，兩組患者治療后的hs-CRP、Hcy均有顯著性降低(P<0．05) ，而兩組患者治療后的FBG均無顯著性差異(P>0．05)。與單用治療組比較，聯(lián)合組治療后的血hs-CRP、Hcy均較單用治療組降低更顯著(P<0.05)。

表2 二組患者血漿hs-CRP、Hcy 、FBG水平的比較

注：*與同組治療前比， P<0.05；#與單藥組相比， P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療前后腎功能、尿常規(guī)無明顯變化。單藥組和聯(lián)合組患者肝功能受損各1例,加用益肝靈口服，未停藥, 2周后肝功能恢復(fù)。

3 討論

我國T2DM的患病率勢必增加，而T2DM病人的并發(fā)動脈硬化較為常見，頸動脈是動脈硬化好發(fā)部位之一，發(fā)病率和死亡率較高，故應(yīng)及早防治。

本文中兩組患者治療后TG、LDL-C均顯著降低(P<0．05)，其降低血脂作用與阿托伐他汀有關(guān)，我們發(fā)現(xiàn)單藥組和聯(lián)合組相比治療后TG、LDL-C無顯著差異(P>0．05)，提示馬來酸桂哌齊特的降低血脂的作用不顯著，這個結(jié)論有待于今后進(jìn)一步研究。

動脈斑塊形成的實(shí)質(zhì)是炎癥及其相伴隨的免疫反應(yīng)[4-7]。 hs-CRP是頸動脈斑塊的炎癥因子， 頸動脈斑塊是一慢性血管炎癥反應(yīng)過程，高血脂、高血壓、血流剪切力、感染等因素都可以在血管內(nèi)膜造成局部炎癥, 高血脂是導(dǎo)致動脈斑塊的形成的主要原因，高血脂促使脂質(zhì)進(jìn)入動脈血管壁，并在局部沉積，引起局部巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等集聚。被氧化修飾的LDL-C，通過清道夫受體介導(dǎo)大量進(jìn)入巨噬細(xì)胞，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，血管內(nèi)膜增厚，最終導(dǎo)致動脈斑塊形成。本文的治療結(jié)果顯示，單用阿托伐他汀治療后hs-CRP顯著降低，而桂哌齊特注射液+阿托伐他汀合用治療組hs-CRP顯著降低更加顯著(P<0．05) ，提示兩藥合用比單用效果增加。

本文的Hcy的結(jié)果也與hs-CRP的變化趨勢相似，桂哌齊特注射液+阿托伐他汀合用治療組Hcy顯著降低更加顯著(P<0．05) ，也進(jìn)一步說明兩藥合用比單用效果增加。

對同型半胱氨酸的致病機(jī)理方面已經(jīng)有了較為深入的研究。近年的研究認(rèn)為[6-7]，如果當(dāng)體內(nèi)同型半胱氨酸代謝紊亂，濃度升高，就會形成同型半胱氨酸巰基內(nèi)酯，可與低密度脂蛋白形成復(fù)合體，隨后被巨噬細(xì)胞吞噬，形成堆積動脈粥樣硬化斑塊上的泡沫細(xì)胞。而且，同型半胱氨酸還可自發(fā)氧化，形成超氧化物和過氧化氫，這些產(chǎn)物會導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和低密度脂蛋白的氧化，并可造成血管平滑肌持續(xù)性的收縮，引起缺氧，從而加速動脈粥樣硬化的過程。

馬來酸桂哌齊特是臨床常用的藥物，過去一直認(rèn)為鈣離子通道阻滯劑[8]，本研究提示馬來酸桂哌齊特能增強(qiáng)阿托伐他汀鈣片的抗炎作用，因此我們認(rèn)為，馬來酸桂哌齊特治療糖尿病合并頸動脈斑塊的機(jī)理，可能與其抗炎有關(guān)。

從本文結(jié)果可以看出，阿托伐他汀和馬來酸桂哌齊特合用，不僅具有抗炎作用，顯著降低患者血hs-CRP、Hcy，而且不良反應(yīng)少，因此，阿托伐他汀和馬來酸桂哌齊特合用是治療2型糖尿病伴有頸動脈斑塊病人的安全有效藥物。

[1]董興霞，馮清，董麗俠. 高血壓病合并頸動脈硬化患者超敏C-反應(yīng)蛋白變化的臨床意義[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué), 2015,16(1):7-9.

[2]李素芬，石節(jié)麗，李瑞霞，等.糖尿病微血管病變與2型糖尿病病程及糖化血紅蛋白的關(guān)系[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué), 2016,17(1):13-15.

[3]李碧峰，侯憲云，齊昀.頸動脈粥樣硬化斑塊的危險(xiǎn)因素及其對腦梗死影響的相關(guān)分析[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué), 2015,16(12):157-9.

[4]俞旭波，洪浪，李林峰. 阿托伐他汀聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué), 2015,16(11):133-5.

[5]孫然. 同型半胱氨酸水平對頸動脈粥樣硬化的影響[J].中國醫(yī)學(xué)工程.2013,33 (4): 91-91.

[6]劉慧華.H型高血壓患者血清同型半胱氨酸水平與頸動脈斑塊的關(guān)系[J].西部醫(yī)學(xué),2012,(8): 1539-1541.

[7]韓召展，董會文，任會遠(yuǎn)，等. 氧化應(yīng)急產(chǎn)物、炎癥因子與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系探討[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010, 8(2)：244-245.

[8]張亞莉. 馬來酸桂哌齊特在進(jìn)展性腦梗死中的療效分析[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥, 2014(5):157-158.

Effect of Cinepazide combined with atorvastatin on homocysteine,high-sensitivity C-reactive protein in patients with type 2 diabetic mellitus complicated with carotid artery plaque

DONG Xing-xia，F(xiàn)ENG Qing，DONG Li-xia

(Department of internal medicine, Tai'an bearing factory clinic , Shandong, Tai'an 271000,China)

Objective To explore effect of Cinepazide injection combined with atorvastatin on homocysteine (Hcy), high-sensitivity C-reactive protein(hsCRP) in patients with type 2 diabetic mellitus(T2DM) complicated with carotid artery plaque. Methods 42 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with carotid artery plaque patients, randomly divided into 2 grougs: (1) Single drug group (atorvastatin therapy group, n = 21) , (2)Combination group (cinepazide injection combined with atorvastatin, n = 21). Two groups were observed before and after treatment, blood hs-CRP, Hcy, fasting blood glucose(FBG), triglyceride glycerol triglycerides (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Results Single drug group after treatment, the serum hs-CRP was 12.97±3.74 mg/L, Hcy was 12.96±3.27 μmol/L, The combined group after treatment the serum hs-CRP was 10.10±3.52 mg/L, Hcy was 10.82±4.10μmol/L, combined group after treatment, the serum hs-CRP and Hcy were decreased significantly than that of single drug group (P < 0.05). Conclusion Our results provided evidence that Cinepazide injection combined with atorvastatin was an effective medicine for patients with type 2 diabetes mellitus complicated with carotid artery plaque treatment.

Type 2 diabetes mellitus; Carotid artery plaque; Homocysteine; high-sensitivity C-reactive protein; Atorvastatin; cinepazide injection

10.3969/j.issn.2095-9559.2017.02.001

2095—9559(2017)02—2893—03

2016-02-29