艾利+殷華+梁思奇

[摘要]目的 研究聯(lián)合藥物降壓對(duì)控制鹽敏感性高血壓患者臨床指標(biāo)的影響，以為臨床提供參考。方法 本研究隨機(jī)選取我院2014年8月～2016年8月診斷符合標(biāo)準(zhǔn)的中輕度原發(fā)性高血壓患者（失訪率控制在10%內(nèi)），且根據(jù)鹽負(fù)荷試驗(yàn)確定為鹽敏感性高血壓的患者60例作為研究對(duì)象。根據(jù)患者接受的藥物治療方案將其分為a組與b組，各30例，a組給予氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療，b組給予吲達(dá)帕胺聯(lián)合厄貝沙坦治療，分別治療12周，每2周隨訪一次。對(duì)比兩組治療前及治療12周后患者的血壓、腎功能指標(biāo)及尿微量白蛋白的變化。結(jié)果 經(jīng)過(guò)12周的治療，兩組收縮壓與舒張壓均低于治療前，治療后b組血壓低于a組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿微量白蛋白（mAlb）均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；a組治療后血K+較治療前明顯下降（P<0.05），b組與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后比較，BUN、SCr及mAlb下降均明顯高于a組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用吲達(dá)帕胺+厄貝沙坦聯(lián)合治療鹽敏感性高血壓效果更佳，能夠改善腎功能狀況，維持電解質(zhì)的穩(wěn)定，臨床效果顯著，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]原發(fā)性高血壓；鹽負(fù)荷試驗(yàn)；尿微量蛋白；腎功能；血清K+

[中圖分類號(hào)] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）03（a）-0150-03

[Abstract]Objective To study the effect of combined drug hypotension on the clinical indexes of patients with salt-sensitive hypertension，so as to provide reference for clinical practice.Methods Patients with mild to moderate essential hypertension who were selected from August 2014 to August 2016 （with a fall-out rate of 10%）， and were intended to salt sensitive essential hypertensive according to the salt load test，60 patients with essential hypertension were selected as object of study.The patients were divided into group a and group b，30 cases in each groups，according to the patients received drug treament.Patients in group a were given Amlodipine and Irbesartan，patients in group b were treated with Indapamide combined with Irbesartan for treatment，they were treated for 12 weeks，followed up once every 2 weeks.The changes of blood pressure，renal function and urinary microalbumin in patients before and after 12 weeks of treatment were compared.Results After 12 weeks of treatment，systolic and diastolic blood pressure of two groups were lower than before treatment，group b was lower than group a，with significant difference（P<0.05）.After treatment，serum creatinine （BUN），serum creatinine （SCr） and urinary microalbumin （mAlb） of two groups were decreased compared with before treatment，with significant differences（P<0.05），and the serum K+ of group a was decreased（P<0.05）.There was no significant difference in group b before and after treatment（P>0.05）.After treatment，BUN，SCr and mAlb in group b were significantly higher than those in group a which were significant differences （P<0.05）.Conclusion The combination of Indapamide and Irbesartan in treatment of salt-sensitive hypertension is better，which can improve the renal function and maintain the stability of electrolyte.The clinical effect is significant.

[Key words]Essential hypertension；Salt stress test；Urinary microprotein；Renal function；Serum K+

隨著人們生活水平的提升，我國(guó)高血壓患者的發(fā)病率逐年增加，由于高血壓是心腦血管疾病的高危因素，對(duì)于患者的生命安全具有較大威脅，臨床治療過(guò)程中積極為患者開(kāi)展有效的治療是非常必要的，在高血壓的致病因素中，非常重要的一點(diǎn)就是鹽的攝入，不同高血壓患者對(duì)于鹽的敏感性具有較大差異，主要有鹽敏感性高血壓患者與非鹽敏感性高血壓患者兩種[1]，鹽敏感性高血壓是原發(fā)性高血壓的特殊類型，是指相對(duì)高鹽攝入所引起的高血壓[2]。廣東省佛山市順德區(qū)容桂街道屬近沿海地區(qū)，當(dāng)?shù)鼐用耧嬍持惺塞}腌制品，本研究根據(jù)當(dāng)前高血壓治療的前沿策略，結(jié)合容桂地區(qū)的實(shí)際情況，進(jìn)行分析。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究隨機(jī)選取我院2014年8月～2016年8月診斷符合標(biāo)準(zhǔn)的中輕度原發(fā)性高血壓患者（失訪率控制在10%內(nèi)），且根據(jù)鹽負(fù)荷試驗(yàn)確定為鹽敏感性高血壓的患者60例為研究對(duì)象。排除合并有心、肺、肝、腎等重要臟器急慢性疾病及腫瘤患者、低鉀血癥者、惡性、急進(jìn)性高血壓者。入選患者均符合《中國(guó)高血壓防治指南2015修訂版》中有關(guān)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均了解此次研究?jī)?nèi)容且簽署知情同意書(shū)。根據(jù)患者接受的藥物治療方案將其分為a組與b組，各30例。a組男18例，女12例；年齡40～76歲，平均（59.4±10.6）歲；病程1～7年，平均（3.9±1.2）年。b組男16例，女14例；年齡41～79歲，平均（60.2±11.5）歲；病程1～8年，平均（4.2±0.7）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1鹽負(fù)荷試驗(yàn) 國(guó)際上鹽敏感試驗(yàn)定義為試驗(yàn)前患者測(cè)1次血壓，晨起空腹30 min內(nèi)飲溫鹽水（1%）1 L，飲后1、2 h分別測(cè)1 次血壓，取平均值；2 h后口服呋塞米40 mg，在30、60、120 min分別測(cè)1次血壓，取平均值。飲溫鹽水2 h后平均動(dòng)脈壓（MABP）升高≥5 mmHg （0.67 kPa）或口服呋塞米后2 h MABP下降≥10 mmHg （1.33 kPa）為鹽敏感性高血壓，反之為非鹽敏感性高血壓[3]A。MABP=舒張壓（DBP）+[收縮壓（SBP）-DBP]/3。

1.2.2聯(lián)合藥物治療 a組給予口服氨氯地平（黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100017）5 mg/次，1次/d，厄貝沙坦（珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20000540），口服劑量150 mg/次，1次/d。b組給予口服吲達(dá)帕胺（珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20040548）2.5 mg/次，1次/d，厄貝沙坦（珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20000540）口服劑量150 mg/次，1次/d。兩組分別治療12周，每2周隨訪一次。期間可根據(jù)患者血壓情況合理范圍內(nèi)逐漸加大劑量。

1.3觀察指標(biāo)

觀察治療前后患者血壓、腎功能[尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）]、血清K+及尿微量白蛋白（mAlb）的變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血壓控制情況的比較

治療后兩組收縮壓與舒張壓均低于治療前，b組治療后血壓明顯低于a組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后腎功能、血清K+及mAlb的比較

兩組治療后BUN、SCr、mAlb均比治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；a組治療后血清K+較治療前明顯下降（P<0.05），b組治療后與治療前比較改變不大，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后比較，BUN，SCr及mAlb均明顯高于a組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

高血壓是臨床常見(jiàn)的疾病，且呈逐年上升趨勢(shì)，廣東省佛山市順德區(qū)容桂街道屬近沿海地區(qū)，當(dāng)?shù)鼐用癯Ｄ晔秤名}腌制品，長(zhǎng)時(shí)間的高鹽飲食，是導(dǎo)致鹽敏感性高血壓的重要因素。多項(xiàng)研究已證實(shí)[4-5]，在高血壓患者中存在心臟損害，主要表現(xiàn)為平滑肌細(xì)胞的增殖和肥大、心臟血管管壁纖維化、內(nèi)皮細(xì)胞增生及間質(zhì)纖維化等。而李媛等[6]對(duì)感覺(jué)神經(jīng)損傷性鹽敏感性高血壓大鼠研究發(fā)現(xiàn)，鹽敏感性大鼠左心室增重明顯，心肌纖維排列紊亂，間質(zhì)纖維化嚴(yán)重。

BUN是人體蛋白質(zhì)代謝的主要終末產(chǎn)物，是評(píng)價(jià)腎功能的主要指標(biāo)之一。和SCr一樣，在腎功能損害早期，血BUN可在正常范圍，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率下降到正常的50%以下時(shí)，血BUN的濃度才迅速升高[7]。SCr，一般認(rèn)為是內(nèi)生血肌酐，內(nèi)生肌酐是人體肌肉代謝的產(chǎn)物，可通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，不受尿量影響，幾乎全部隨尿排出，因此臨床常用SCr來(lái)了解腎功能的情況。鉀主要來(lái)源于食物，體內(nèi)的K+經(jīng)常不斷地在細(xì)胞內(nèi)與體液之間相互交換，以保持動(dòng)態(tài)平衡，鉀是維持細(xì)胞生理活動(dòng)的主要陽(yáng)離子，在保持機(jī)體的正常滲透壓及酸堿平衡、參與糖及蛋白代謝、保證神經(jīng)肌肉的正常功能等方面具有重要作用。mAlb是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是判斷早期腎損傷重要的參考指標(biāo)[8-9]，腎功能不全又可增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

有學(xué)者認(rèn)為[10-11]，鹽敏感性高血壓患者攝入高鹽后將激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），增加血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平，提高腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺釋放量，激活煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）/還原型輔酶Ⅱ（NADPH）氧化應(yīng)激過(guò)程，機(jī)體由于外周阻力上升、血管舒張效應(yīng)減弱、血管收縮及血鈉潴留等因素共同作用最終導(dǎo)致血壓升高。

氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，通過(guò)擴(kuò)張外周動(dòng)脈，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓[12]。吲達(dá)帕胺是二氫吲哚類衍生物，可通過(guò)阻滯Ca2+內(nèi)流松弛平滑肌，降低外周血管阻力產(chǎn)生降壓作用[13]，另外吲達(dá)帕胺還可通過(guò)抑制腎小管的再吸收作用而發(fā)揮利尿效果。厄貝沙坦屬血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能選擇性阻斷AngⅡ與AT1受體結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮釋放。

在本研究的b組中吲達(dá)帕胺聯(lián)合厄貝沙坦引起的協(xié)同作用加強(qiáng)了降壓和保護(hù)靶器官作用，因而在本研究中出現(xiàn)了b組BUN、SCr及mAlb水平顯著低于a組的結(jié)果。此外，b組血清K+在治療前后變化不大，K+濃度基本穩(wěn)定，而a組治療后卻顯著降低，出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)，這可能與厄貝沙坦所致高鉀血癥與吲達(dá)帕胺削弱腎皮質(zhì)稀釋段增加鉀離子排泄功能相抵消有關(guān)。

綜上所述，吲達(dá)帕胺聯(lián)合厄貝沙坦能夠有效控制高血壓患者血壓水平，改善腎功能，維持電解質(zhì)穩(wěn)定，臨床效果顯著。Diamanti-Kandarakis等[14]認(rèn)為，鹽敏感性高血壓患者左室重量明顯高于非鹽敏感性高血壓。高峰等[15]對(duì)這兩種高血壓的遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果則發(fā)現(xiàn)，鹽敏感性高血壓死亡率高于非鹽敏感性高血壓患者；同時(shí)，由于鹽敏感者合并糖尿病等其他基礎(chǔ)疾病的概率更高，出現(xiàn)靶器官損傷心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。本研究目前只對(duì)容桂地區(qū)部分鹽敏感性高血壓患者聯(lián)合用藥的選擇進(jìn)行總結(jié)，對(duì)于非鹽敏性高血壓患者的用藥，及與鹽敏感性高血壓對(duì)器官損害的比較，將進(jìn)一步研究探討。

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（收稿日期：2017-01-14 本文編輯：顧雪菲）