經(jīng)連芳　　李燕　　蒙丹華　　韋秋芬

[摘要] 目的 探討新生兒B族溶血性鏈球菌（group B Streptococcus，GBS）感染的危險(xiǎn)因素。 方法 選擇廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（newborn intensive care unit，NICU）近6年診治的GBS感染84例早發(fā)型（產(chǎn)后7 d內(nèi)發(fā)?。┗純簽閷?shí)驗(yàn)組，168名無(wú)GBS菌血癥新生兒作為對(duì)照組，多因素回歸分析計(jì)算OR值及95%可信區(qū)間，探討危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 多元回歸分析鑒定與實(shí)驗(yàn)組早發(fā)型GBS感染存在顯著獨(dú)立聯(lián)系的因素有：初孕狀態(tài)（OR 為46.69，95% CI為17.19～127.36），農(nóng)村戶籍（OR為44.33，95%CI為10.25～121.56），GBS菌尿癥（OR為6.85，95%CI為0.79～59.79）和破膜延長(zhǎng)致引產(chǎn)（OR為4.44，95%CI為1.01～19.62）。在多因素分析中，陰道深部拭子GBS檢查陽(yáng)性與實(shí)驗(yàn)組早發(fā)型GBS感染相關(guān)。 結(jié)論 初產(chǎn)孕、農(nóng)村戶籍、產(chǎn)婦合并GBS菌尿癥以及破膜時(shí)間延長(zhǎng)為新生兒早發(fā)型GBS的危險(xiǎn)因素，對(duì)這部分群體應(yīng)重點(diǎn)篩查，有利于早期確診與治療。

[關(guān)鍵詞] 鏈球菌感染；新生兒；早發(fā)型；危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)] R72 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）10-0049-03

Multivariate regression analysis of risk factors for neonatal early-onset group B hemolytic streptococcus infection

JING Lianfang LI Yan MENG Danhua WEI Qiufen

Department of Neonatology， Guangxi Zhuang Autonomous Region Maternal and Child Health Hospital， Nanning 530003， China

[Abstract] Objective To investigate the risk factors of neonatal group B hemolytic streptococcus（GBS） infection. Methods A total of 84 children with early-onset（postprandial 7 days） group B Streptococcus diagnosed and treated in newborn intensive care unit（NICU） of Guangxi Maternal and Child Health Hospital in the past 6 years were chosen as study subjects.168 newborns without GBS bacteremia were as control group， multivariate regression analysis was performed to calculate OR and 95% confidence intervals to explore risk factors. Results Multiple regression analysis identified factors which were independently associated with early-onset GBS infection in the experimental group. There were significant correlations in primary pregnancy status（OR 46.69， 95% CI 17.19-127.36）， rural household registration（OR 44.33， 95% CI 10.25-121.56）， GBS bacteriuria（OR 6.85，95%CI 0.79-59.79） and induction of labor caused by prolonged membrane rupture（OR4.44， 95%CI 1.01-19.62）. In multivariate analysis， positive GBS test in deep vaginal swab was correlated with early-onset GBS infection in the experimental group. Conclusion Primiparous pregnancy， rural household registration， maternal GBS bacteriuria and prolonged rupture of membranes are the risk factors for neonatal early-onset GBS. Some of these groups should be focused on screening for early diagnosis and treatment.

[Key words] Streptococcal infection； Newborns； Early-onset type； Risk factors

20世紀(jì)70年代以來(lái)，B族溶血性群鏈球菌（GBS）感染一直是歐美國(guó)家新生兒最常見(jiàn)的病原菌，發(fā)展中國(guó)家近年來(lái) GBS引起圍生期嬰兒及產(chǎn)科感染逐年增多[1]。目前諸多國(guó)家已開(kāi)展了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)針對(duì)新生兒早發(fā)型GBS進(jìn)行青霉素的防治。許多研究已證實(shí)新生兒GBS感染的危險(xiǎn)因素包括產(chǎn)婦攜帶GBS、早產(chǎn)、破膜延長(zhǎng)和分娩期發(fā)熱[2]，但國(guó)內(nèi)尚較缺乏系統(tǒng)報(bào)道。本文對(duì)本院近年來(lái)收治的84例新生兒早發(fā)型GBS感染的臨床特點(diǎn)進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)相關(guān)診治經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為病例對(duì)照研究，包括84名早發(fā)型GBS菌血癥新生兒（實(shí)驗(yàn)組）和168名作為對(duì)照的無(wú)GBS菌血癥新生兒（對(duì)照組）。持續(xù)納入2009年1月～ 2015年12月廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）診治的GBS感染的小于7 d的新生兒為研究對(duì)象，對(duì)照組為無(wú)GBS菌血癥新生兒。兩組新生兒的平均年齡和平均體質(zhì)量等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05），具有臨床可比性。

1.2 GBS感染診斷標(biāo)準(zhǔn)

GBS感染的診斷建立在實(shí)驗(yàn)室診斷的基礎(chǔ)上。從正常的無(wú)菌部位（血、CSF、少尿情況下尿中、胸水、積膿、蜂窩組織炎吸出物、骨和關(guān)節(jié)囊吸出物）分離出微生物診斷即可成立。

1.3 危險(xiǎn)因素評(píng)估

系統(tǒng)檢索國(guó)內(nèi)中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)及國(guó)外Web of Knowledge數(shù)據(jù)庫(kù)搜集近年國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道，并由兩名高年資?？漆t(yī)生對(duì)可能的相關(guān)危險(xiǎn)因素獨(dú)立進(jìn)行提取，隨后經(jīng)討論最后提取以下變量：孕婦年齡、懷孕次數(shù)、GBS菌尿癥、陰道深部拭子GBS檢驗(yàn)、入院時(shí)破膜狀況、破膜延長(zhǎng)致引產(chǎn)、孕程、新生兒出生體重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料（人口學(xué)和臨床特征）比較采用方差檢驗(yàn)，新生兒GBS危險(xiǎn)因素探討采用單因素回歸分析，多因素回歸分析計(jì)算OR值及95%可信區(qū)間，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組基本情況

實(shí)驗(yàn)組男56例，女28例；出生胎齡≥37周53例，<37周21例；出生體重1.6～4.6 （3.4±0.65）kg，產(chǎn)婦有不良生育史16例，雙胎妊娠2例。所有患兒中38例有2個(gè)以上部位的標(biāo)本培養(yǎng)獲得GBS，其中血培養(yǎng)陽(yáng)性合并腦脊液培養(yǎng)陽(yáng)性17例。

2.2 實(shí)驗(yàn)組臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸

實(shí)驗(yàn)組以發(fā)熱65.5%（55/84）、呼吸急促50.0%（42/84）、反應(yīng)差及拒乳44.7%（38/84）、肢體抽搐33.3%（28/84）及肌張力增高31.0%（26/84）最常見(jiàn)。合并疾病以肺部感染53.5%（45/84）、敗血癥51%（43/84）、化膿性腦膜炎45.6%（24/84）最常見(jiàn)。

2.3危險(xiǎn)因素分析

單因素分析結(jié)果（表1）表明以下因素與實(shí)驗(yàn)組早發(fā)型GBS感染顯著相關(guān)：年輕孕婦年齡（<32歲），初孕狀態(tài)，農(nóng)村戶籍，入院時(shí)破膜，破膜延長(zhǎng)致引產(chǎn)，懷孕小于37周分娩，GBS菌尿癥和陰道深部拭子GBS檢查陽(yáng)性。因?qū)φ战M患兒行有關(guān)行陰道深部拭子檢查的比例偏少，因此進(jìn)行多因素分析時(shí)將其剔除。

多元回歸分析（表1）用于鑒定與實(shí)驗(yàn)組早發(fā)型GBS感染存在顯著獨(dú)立聯(lián)系的因素：初孕狀態(tài)（OR為46.69，95%CI為17.19～127.36），農(nóng)村戶籍（OR為44.33， 95%CI為10.25～121.56），GBS菌尿癥（OR為6.85， 95%CI為0.79～59.79）和破膜延長(zhǎng)致引產(chǎn)（OR為4.44， 95%CI為1.01～19.62）均顯著相關(guān)。在多因素分析中，陰道深部拭子GBS檢查陽(yáng)性與早發(fā)型GBS感染相關(guān)。

3 討論

到目前為止，新生兒GBS感染的危險(xiǎn)因素尚不完全清楚。目前研究結(jié)果與國(guó)外已發(fā)表文獻(xiàn)一致[3]。值得注意的是，早發(fā)型GBS感染的新生兒中有19%的患兒母親妊娠晚期陰道深部拭子GBS檢查顯示陰性，另有39%患兒母親在妊娠晚期甚至未進(jìn)行陰道深部拭子GBS檢查?；诒狙芯堪l(fā)現(xiàn)的相關(guān)危險(xiǎn)因素，對(duì)存在高危因素的患兒，應(yīng)結(jié)合新型的診斷篩查技術(shù)如分娩期聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）檢測(cè)，早發(fā)現(xiàn)早治療，盡可能的減少GBS感染發(fā)病率。本次研究對(duì)新生兒GBS感染的危險(xiǎn)因素進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，其結(jié)果對(duì)孕期GBS篩查有重要參考價(jià)值。

此前國(guó)內(nèi)相關(guān)研究較少，林澤軍等[4]的研究?jī)H納入22例患兒，因而未能進(jìn)行多元回歸分析校正影響因素。相比于國(guó)外已開(kāi)始進(jìn)行GBS預(yù)防相關(guān)疫苗的臨床試驗(yàn)，國(guó)內(nèi)研究目前仍處于流行病特征層面的調(diào)查階段[5-7]。實(shí)際上，開(kāi)展新生兒GBS研究存在一定難度，首先該病發(fā)病率不高，通常僅能進(jìn)行回顧性設(shè)計(jì)，這就導(dǎo)致存在一些潛在相關(guān)的變量易受回顧性設(shè)計(jì)的局限影響。然而，關(guān)于影響疾病風(fēng)險(xiǎn)的變量如時(shí)間（破膜前后）和檢查頻率存在資料的不同及缺失，因此要評(píng)估這一變量較為困難，且由于最終納入的樣本量往往不會(huì)很高，要考慮到多因素分析通常平均一個(gè)變量需多于10個(gè)樣本量的原則，因此陰道檢查的次數(shù)在我們前期進(jìn)行危險(xiǎn)因素設(shè)計(jì)時(shí)未最終納入本研究方案。本次研究結(jié)果提示，新生兒早發(fā)型GBS的危險(xiǎn)因素可能來(lái)源于幾個(gè)環(huán)節(jié)，其一是孕產(chǎn)婦個(gè)人史，如是否初孕以及農(nóng)村戶籍；其二，為分娩期前后狀況，如是否合并GBS菌尿癥以及破膜時(shí)間延長(zhǎng)與否，這些都是防治GBS及探究其危險(xiǎn)因素評(píng)估應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的方面。國(guó)外的指南建議，對(duì)于孕早期陰道深部拭子GBS檢查提示陽(yáng)性的孕婦，應(yīng)在孕35～37周時(shí)再次重復(fù)相關(guān)病原學(xué)檢查。如此時(shí)孕婦臨產(chǎn)至醫(yī)院詢問(wèn)病史后發(fā)現(xiàn)未進(jìn)行相關(guān)復(fù)查，則應(yīng)視為新生兒易罹患GBS，并予以預(yù)防性使用抗生素。

最后，我們的研究存在一些局限性，如本文為單中心研究，使得結(jié)論的推廣需要更多的研究進(jìn)行驗(yàn)證，此外，產(chǎn)前陰道深部拭子GBS篩查并非我院常規(guī)檢查，但目前為止國(guó)內(nèi)仍缺乏進(jìn)行該項(xiàng)檢查的適應(yīng)癥建議，而陰道檢查本身也可能是GBS感染的危險(xiǎn)因素。因此這一定程度上造成了對(duì)研究結(jié)論的影響。而GBS相關(guān)腦膜炎亦有必要進(jìn)行更大樣本的收集，及探討其在國(guó)人的發(fā)病特征。如此類的臨床實(shí)際狀況如何解決，有待將來(lái)更多嚴(yán)謹(jǐn)詳實(shí)的研究進(jìn)行相關(guān)的危險(xiǎn)因素校正和深入分析，優(yōu)化臨床路徑，以促進(jìn)實(shí)現(xiàn)對(duì)新生兒GBS的篩查更為及時(shí)及具有針對(duì)性，使得患兒更多獲益。

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（收稿日期：2017-01-15）