烏力吉 薩礎(chǔ)拉 松 林 孟永梅 呼和木仁 都伊樂

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010110)

超微粉對蒙成藥三子湯散中梔子苷溶出的影響△

烏力吉 薩礎(chǔ)拉 松 林 孟永梅 呼和木仁 都伊樂

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010110)

目的：比較蒙成藥三子湯散常規(guī)粉與超微粉中梔子苷的體外溶出度，探索超微粉碎技術(shù)對蒙成藥三子湯散中有效成分梔子苷的溶出的影響，為蒙成藥三子湯散粉碎粒徑的選擇提供科學(xué)依據(jù);方法:應(yīng)用高效液相色譜同時分析蒙成藥三子湯散超微粉和常規(guī)粉中有效成分梔子苷的體外溶出情況，繪制溶出曲線，比較蒙成藥三子湯散不同粒徑粉末的溶出特征。結(jié)果:蒙成藥三子湯散超微粉和常規(guī)粉10min時累計溶出率分別90%，68%，20min時累計溶出率分別為98%，79%。結(jié)論:超微粉碎能明顯提高蒙成藥三子湯中有效成分梔子苷的體外溶出量及溶出速率，表明超微粉技術(shù)可用于蒙成藥三子湯散的制備。

三子湯散；梔子苷；超微粉；常規(guī)粉；溶出度；高效液相色譜

文獻研究表明，三子湯始載于《四部醫(yī)典》[1]，由梔子，川楝子，訶子組成，具有酸、苦、甘、澀、辛等5種味的方劑，其性味與功能相互協(xié)調(diào)，性涼，功能清血熱，分離正血與惡血，主治新舊血熱癥，血癥引起的眼紅、頭痛、牙痛，未成熟熱，正血與惡血混合，瘟疫騷熱，希拉熱等[2],有關(guān)三子湯散的文獻多為制劑、工藝實驗研究，未見其超微粉技術(shù)的研究報告。超微粉碎是近 20 年來迅速發(fā)展起來的一門新技術(shù)，已被廣泛應(yīng)用于航空航天、食品、化妝品、醫(yī)藥等領(lǐng)域[3-6]。超微粉碎技術(shù)在提高藥效和藥品質(zhì)量、節(jié)省資源、提高經(jīng)濟效益方面的突出優(yōu)勢，也引起了動植物藥行業(yè)的普遍關(guān)注。粉碎是動植物藥生產(chǎn)中重要的前處理步驟，超微粉碎技術(shù)在以粉體為原料的固體與半固體制劑中應(yīng)用前景廣泛。近年來有關(guān)超微粉碎在中藥湯劑、散劑、丸劑、膠囊、片劑等劑型中應(yīng)用均有報道[7]，本課題以梔子為研究對象，通過比較三子湯散超微粉與常規(guī)粉中梔子苷的體外溶出情況，探討其溶出特性，為梔子超微粉體的進一步開發(fā)和應(yīng)用提供實驗依據(jù)。

1 材料

1.1 儀器：LC-15C高效液相色譜儀 (島津)；紫外檢測器DGU-20A3；BSA124S-CW電子天平(sartorius)；KQ-300E型超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；超純水器WA-UN4-F20(北京普析通用儀器有限責(zé)任公司)；電熱鼓風(fēng)干燥箱(上海-恒科學(xué)儀器有限公司)；萬能粉碎機(南京騰陽干燥設(shè)備廠)；BFM-6A型貝利微粉機(濟南倍力粉技術(shù)工程有限公司)。甲醇為fisher色譜純試劑，磷酸為優(yōu)級純(天津永晟精細(xì)化工有限公司),水為超純水，其他試劑均為分析純。

1.2 試藥：梔子、訶子、川楝子由內(nèi)蒙古呼和浩特市華蒙醫(yī)藥有限公司提供，經(jīng)鑒定梔子為茜草科植物梔子Gardenia jasmi-noides Ellis的干燥成熟果實，訶子為使君子科植物訶子的干燥成熟果實，川楝子為使楝子科植物川楝子的干燥成熟果實，均符合2015年版《中國藥典》質(zhì)量要求。三子湯散超微粉和常規(guī)粉由內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)蒙醫(yī)方劑室提供，梔子苷對照品(中國藥品食品檢定研究院，批號100081-201408)，甲醇為fisher色譜純試劑(天津永晟精細(xì)化工有限公司),水為超純水，其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 供試品溶液的制備：三子湯常規(guī)粉體采用萬能粉碎機制備，過100目篩，經(jīng)winner3003A激光粒度儀測定粒徑D50為72.753 μm、D95為205.3918μm；三子湯超微粉體采用BFM-6A型貝利微粉機制備，經(jīng)winner3003A激光粒度儀測定粒徑D50為15.247 μm、D95為51.33606μm，證明已達到超微級粉末。將上述樣品精密稱取1.0g置錐形瓶中，加入甲醇10mL,超聲20min，過濾，取濾液，過0.45μm過濾膜即得供試品溶液。

2.2 對照品溶液的制備：精密稱取1.3mg梔子苷對照品置25mL容量瓶中加甲醇至刻度，即得對照品溶液。

2.3 色譜條件： 色譜柱為pgrandil STC-C18(4.6mm×250 mm、5μm)，流動相甲醇-水(30:70)，檢測波長238nm，流速1.0mL.min-1，柱溫30℃，進樣量10μL。

2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備： 制備不同濃度的梔子苷對照品進樣10μL，在上述色譜條件下進行HPLC 分析，以色譜峰面積為橫坐標(biāo)，梔子苷對照品濃度為縱坐標(biāo)，進行線性回歸分析，線性回歸方程：Y=76228X-20100,r =0.9999。結(jié)果表明梔子苷測定在0.296～0.088μg間線性良好。濃度與峰面積的線性關(guān)系良好。

2.5 精密度試驗： 精密吸取同一對照品溶液，連續(xù)進樣6次，結(jié)果峰面積的RSD為1.4%，表明儀器精密度良好。

2.6 重復(fù)性試驗： 取同一批超微粉樣品6份，按溶出量測定方法進行測定，測得樣品中梔子苷的平均含量為2.91%，RSD為1.0%，表明該方法的重復(fù)性良好。

2.7 穩(wěn)定性試驗： 取同一批次樣品的供試品溶液，室溫放置，按2.1.3項下色譜條件分別于0,2,4,6,8,10h進樣測定，結(jié)果峰面積的RSD為0.9%,表明供試品溶液在10h內(nèi)穩(wěn)定。

2.8 回收率試驗：精密稱取已知梔子苷含量的樣品5份，每份約0.1g分別加入梔子苷對照品溶液10mL，按2.1.1項下方法制備供試品溶液，按2.1.3項下色譜條件進樣，測定梔子苷含量，結(jié)果表明回收率為96%～98%，RSD為1.5%，符合有關(guān)規(guī)定。

3 樣品含量測定

取3批樣品，每批3份。按2.1.1項下方法制備供試品溶液，取供試品溶液10?L注入液相色譜儀中，記錄峰面積，按外標(biāo)一點法測定藥材中梔子苷的含量。結(jié)果見表3。

表3 樣品含量檢測結(jié)果(%；n=3)

4 溶出度的測定

精密稱取三子湯散常規(guī)粉、超微粉各1.0g，各平行取5份，分別置于溶出度測定儀中，以900mL水為溶出介質(zhì)，恒溫(37±0.5)℃，攪拌轉(zhuǎn)速100r.min-1,分別于5,10,15,20,30,40,50,60,120min定時吸取溶出液5mL，經(jīng)0.45μm微孔濾膜濾過，同時將等體積同溫的溶出介質(zhì)補充至溶出度測定儀中。然后精密吸取樣品液10μL，注入液相色譜儀中，按2.1.3項下色譜條件測定梔子苷的溶出量，以三子湯散超微粉中梔子苷溶出量為100%，計算出各超微粉和常規(guī)粉梔子苷的累計溶出率，繪制成溶出曲線，見圖1，2。結(jié)果表明三子湯散超微粉中梔子苷的溶出量和溶出速率比常規(guī)粉均有一定優(yōu)勢。

5 討論

超微粉蒙藥既保持了傳統(tǒng)制劑能適應(yīng)辯證論治、隨癥加減的特色，又克服了其煎煮麻煩、服用不便的缺點。蒙藥材經(jīng)過細(xì)胞破壁后，粒度均勻細(xì)密,并可使細(xì)胞壁破碎, 增加了藥材的比表面積,藥物有效成份充分釋放，從而大幅度提高藥效。通過比較三子湯散常規(guī)粉和超微粉的體外溶出研究，表明了超微粉三子湯散中有效成分梔子苷溶出量及溶出率均大幅度提高，從而提高藥物的生物利用度和藥物吸收速度，減少用藥劑量。

[1]宇妥·元丹貢布．四部醫(yī)典(蒙古文版)[M]．呼和浩特:內(nèi)蒙古人民出版社，1978:1005.

[2]白金亮，敖銀梅.蒙藥復(fù)方三子湯的研究進展[J].中國民族民間醫(yī)藥，2006(4):209-211.

[3]鄧雯，夏荃，詹若挺，等.中藥超微粉碎技術(shù)的研究進展[J].食品與藥品a,2007,9(11):59-62.

[4]盛勇，劉彩兵，涂銘旌.超微粉碎技術(shù)在中藥生產(chǎn)現(xiàn)代化中的應(yīng)用優(yōu)勢及展望[J].中國粉體技術(shù),2003,9(3):28-31.

[5]鞠愛華，莊志鶴，蔡麗娟，等.蒙藥山沉香超微粉與普通粉中總木脂素體外溶出度比較[J].時珍國醫(yī)國藥，2016(1):89-91.

[6]郭松河.蒙藥制劑應(yīng)用超微粉碎技術(shù)的探討[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2007,(12):58.

[7]趙國巍，王春柳，廖正根，等.超微粉碎在中藥復(fù)方制劑中的應(yīng)用研究進展[J].江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014(2):94-97.

2017年1月24日收稿

The impact of ultrafine grinding technology on the dissolubility of geniposide in Mongolian patent medicine Sanzitang powder

Wuliji,Sachula,Songlin,Mengyongmei,Duyile

College of Mongolian Medicine in Inner Mongolia Medical University

Objective: Compare the in vitro dissolubility of geniposide in traditional and ultra-micro pulverized powder of Sanzitang powder, and explore the effect of ultrafine grinding technology on the dissolubility of geniposide, which is the effective component of Sanzitang, and finally provide a scientific basis for the choice of the size of pulverization of Sanzitang powder. Method: The in vitro dissolubility of geniposide in traditional and ultra-micro pulverized powder of Sanzitang powder was analyzed simultaneously by applying high performance liquid chromatography (HPLC).Then the dissolution profile was plotted and finally, the dissolving-out characteristics of different grain diameter of Sanzitang powder were compared. Result: The cumulative dissolution rates of ultra-micro pulverized and traditional powder of Sanzitang were 90%, 68% and 90% at 10 min, respectively, and the 98% and 79% at 20 min, respectively. Conclusion: The ultrafine grinding technology could significantly increase the dissolving-out quantity and dissolving-out rate of geniposide, indicating that this technology could be used in the preparation of Mongolian patent medicine Sanzitang.

Sanzitang Powder; Geniposide; Traditional Powder; Ultra-micro Pulverized Powder; Dissolution Rate; High Performance Liquid Chromatography

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)科技百萬工程項目(YKD2013KJBW004)

R291.2

A

1006-6810(2017)02-0049-02