來于，孫侃，馬曉晶，李梅素，王強(qiáng)，高慧，都文淵

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加味三子養(yǎng)親湯治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征臨床觀察

來于，孫侃，馬曉晶，李梅素，王強(qiáng)，高慧，都文淵

石家莊市中醫(yī)院，河北石家莊 050051

目的 觀察加味三子養(yǎng)親湯治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）的臨床療效。方法 將80例OSAHS患者隨機(jī)分為治療組和對照組各40例。2組均予飲食及生活干預(yù)。對照組予維生素C片，每次100 mg，每日3次，口服。治療組予加味三子養(yǎng)親湯，每日1劑，每日2次，口服。連續(xù)治療14 d。觀察治療前后中醫(yī)癥狀評分、睡眠呼吸低通氣指數(shù)（AHI）、最低血氧飽和度（LSaO2）、最長呼吸暫停時(shí)間。結(jié)果 治療組中醫(yī)臨床療效總有效率為90%（36/40），對照組為65%（26/40），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。與治療前比較，治療后2組中醫(yī)癥狀積分、AHI、LSaO2、最長呼吸暫停時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05，＜0.01）。治療后治療組中醫(yī)癥狀積分、AHI、LSaO2與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05，＜0.01）。結(jié)論 加味三子養(yǎng)親湯治療OSAHS療效顯著，可提高患者生活質(zhì)量。

加味三子養(yǎng)親湯；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；痰結(jié)證

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是臨床常見的睡眠呼吸障礙性疾病，臨床表現(xiàn)為睡眠時(shí)呼吸暫停、呼吸表淺，夜間發(fā)生低氧血癥，以晨起頭痛、頭暈，日間嗜睡、乏力為主要癥狀，可導(dǎo)致心、腦、肺血管并發(fā)癥等慢性損害，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前，OSAHS的治療以呼吸機(jī)和手術(shù)治療為主，但患者耐受性較差，手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)大，術(shù)后復(fù)發(fā)率高。中醫(yī)藥治療該病具有一定優(yōu)勢，多以痰結(jié)蒙蔽清竅論治[2]。筆者采用加味三子養(yǎng)親湯治療OSAHS，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2015年1月－2016年6月本院門診及住院的OSAHS患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各40例。2組平均年齡50.5歲，男性42例，女性38例，病程5～20年。治療組男性22例，女性18例；年齡36～70歲，平均年齡（50.43±8.10）歲；病程5～10年，平均病程（4.65±1.06）年；重度14例，中度16例，輕度10例。對照組男性21例，女性19例；年齡39～75歲，平均年齡（49.82±7.04）歲；病程5～10年，平均病程（5.01±0.77）年；重度16例，中度18例，輕度6例。2組患者性別、年齡、病程及嚴(yán)重程度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）》[1]制定。每晚7 h睡眠呼吸過程中呼吸暫停及低通氣反復(fù)發(fā)作＞30次，或睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）≥5次/h。根據(jù)AHI將OSAHS分為輕、中、重度3級，AHI 5～20次/h為輕度，21～40次/h為中度，＞40次/h為重度。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參考《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》[3]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]痰結(jié)證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：打鼾，眩暈，頭痛，頭如裹，胸悶，嘔吐痰涎。次癥：心悸，失眠，口淡，食少。舌胖苔膩，或有齒痕，或黃或干，脈滑有力，或弦或濡或緩或數(shù)。必須具備主癥打鼾，同時(shí)具備其余主癥2項(xiàng)或次癥3項(xiàng)以上，參考舌脈即可辨證。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡18～75歲；②符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；③收縮壓≤170 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），舒張壓≤100 mmHg；④2周內(nèi)未服用任何降壓藥物；⑤排除其他繼發(fā)性高血壓；⑥患者同意參加本研究，并簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎等系統(tǒng)疾病者；②有酒精、藥物等濫用史；③過敏體質(zhì)或?qū)θ羽B(yǎng)親湯過敏者；④哺乳期及妊娠期婦女；⑤精神病患者。

1.6 治療方法

2組患者均予飲食及生活干預(yù)。囑患者睡眠時(shí)抬高床頭，避免過度勞累。同時(shí)控制飲食及體質(zhì)量，適量運(yùn)動(dòng)，戒煙限酒，禁用鎮(zhèn)靜催眠藥物及其他可能引起或加重OSAHS的藥物。

對照組予維生素C片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批號034161003）100 mg，每日3次，口服。治療組予加味三子養(yǎng)親湯（紫蘇子10 g，萊菔子10 g，芥子10 g，浙貝母10 g，夏枯草10 g，牡蠣（先煎）20 g；熱甚加黃連、黃芩各9 g，痰濁甚加瓜蔞、法半夏各10 g），每日1劑，每日2次，口服。連續(xù)治療14 d。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 中醫(yī)癥狀評分 參照《有關(guān)鼾證及阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征療效評定的意見》[5]觀察2組治療前后臨床癥狀，按輕、中、重程度分為3級，分別計(jì)0、1、3分，各項(xiàng)癥狀評分之和為中醫(yī)癥狀積分。

1.7.2 多導(dǎo)睡眠圖檢查 2組治療前后均采用多導(dǎo)睡眠圖儀（德國瑞斯邁）進(jìn)行多導(dǎo)睡眠圖（PSG）檢測，記錄時(shí)間7 h，剔除干擾后連續(xù)回放，計(jì)算AHI、最低血氧飽和度（LSaO2）、最長呼吸暫停時(shí)間等。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）》[1]制定。顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，癥狀積分減分率≥70%；有效：臨床癥狀及體征均好轉(zhuǎn)，30%≤癥狀積分減分率＜70%；無效：臨床癥狀及體征無明顯改善，甚或加重，癥狀積分減分率＜30%。癥狀積分減分率（%）＝（治療前積分－治療后積分）÷治療前積分×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±表示，組間比較采用檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)療效比較

治療組總有效率為90%（36/40），對照組為65%（26/40），治療組優(yōu)于對照組（＜0.05），見表1。

表1 2組OSAHS患者中醫(yī)療效比較（例）

注：2組比較，＜0.05

2.2 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

與治療前比較，治療后2組中醫(yī)癥狀積分均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01）；治療后2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。

表2 2組OSAHS患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，**＜0.01；與對照組治療后比較，#＜0.05

2.3 2組治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

與治療前比較，治療后2組AHI、SaO2、最長呼吸暫停時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05，＜0.01）。治療后治療組AHI少于對照組，LSaO2高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05，＜0.01），見表3。

表3 2組OSAHS患者治療前后AHI、LSaO2及最長呼吸暫停時(shí)間比較（±s）

注：與本組治療前比較，*＜0.05，**＜0.01；與對照組治療后比較，#＜0.05，##＜0.01

3 討論

OSAHS是睡眠中反復(fù)發(fā)生上氣道阻塞，或低通氣、呼吸間歇性暫停的疾病，可能是高血壓、冠心病、腦中風(fēng)等多種心血管疾病的危險(xiǎn)因素，其中與高血壓關(guān)系尤為密切。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺、脾、腎功能失調(diào)，痰濁內(nèi)生，痰為陰邪，夜間陰氣偏盛，痰入夜后更盛，可出現(xiàn)反復(fù)憋醒、呼吸暫停、夜間低氧血癥等現(xiàn)象；患者白天可出現(xiàn)嗜睡、乏力、頭痛、健忘等。王蕾等[6]研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS的中醫(yī)證候中，痰濕型比例最大。本研究以痰結(jié)論治，結(jié)果顯示治療組有效率為90%，對照組為65%，治療組療效優(yōu)于對照組（＜0.05）。2組中醫(yī)癥狀積分、AHI、LSaO2、最長呼吸暫停時(shí)間與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05，＜0.01）。治療后治療組中醫(yī)癥狀積分、AHI、LSaO2與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05，＜0.01）。

三子養(yǎng)親湯出自《韓氏醫(yī)通》，其創(chuàng)制的原意為治療老人咳喘食少、痰壅氣滯，故以“養(yǎng)親”為名，具有順氣降逆、化痰消滯等功效。三子養(yǎng)親湯方圍繞“痰結(jié)”與“氣”兩大因素來進(jìn)行辨證施治，以順氣降逆、化痰消滯?！侗静菥V目》云：“白芥子辛能入肺，溫能發(fā)散，故有利氣豁痰、溫中開胃、散痛消腫、辟惡之功?！惫式孀由字魈?，可下氣寬中，紫蘇子色紫主氣，可止嗽定喘。萊菔子入脾、胃、肺經(jīng)，可消食導(dǎo)滯，有“沖墻倒壁”之功，使氣行則痰行?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，三子養(yǎng)親湯水提物、醇提物、醚提物的小劑量有明顯祛痰作用，且對葡萄球菌等有抑制作用[7]。三者又各有所長，芥子長于快膈，紫蘇子長于降氣，萊菔子長于消食導(dǎo)滯。浙貝母可增加氣管腺體組織的分泌，降低炎癥時(shí)氣管黏膜血管的通透性，使痰液黏度下降而達(dá)到祛痰作用，并松弛平滑肌，利于痰液排出[8]。牡蠣軟堅(jiān)散結(jié)，其有效成分糖胺聚糖對血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷有保護(hù)作用，能有效防止血管內(nèi)皮進(jìn)一步損傷[9]。夏枯草提取物和活性成分羅丹酚酸對早期炎癥有很強(qiáng)的抵抗作用，有明顯的抗氧化作用，對自由基有一定的清除能力[10]。

總之，加味三子養(yǎng)親湯可改善AHI及夜間LSaO2等指標(biāo)，明顯減輕OSAHS患者的臨床癥狀。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2012, 35(1)：9-12.

[2] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2012：309-310.

[3] 姚乃禮.中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2002.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002.

[5] 孫濟(jì)治.有關(guān)鼾證及阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征療效評定的意見[J].臨床耳鼻咽喉科雜志,1997,11(6)：2871.

[6] 王蕾,石磊,張希龍.高血壓合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征中醫(yī)證候的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2012,30(8)：1894-1896．

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Clinical Observation on ModifiedDecoction in Treatment of Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome

LAI Yu, SUN Kan, MA Xiao-jing, LI Mei-su,WANG Qiang, GAO Hui,DU Wen-yuan

Objective To observe the clinical efficacy of modifiedDecoction for the treatment of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS). Methods Totally 80 cases of OSAHS patients were randomly divided into treatment group and control group, with 40 cases in each group. Both groups received intervention of diet and life. The control group was given vitamin C, 100 mg each time, 3 times a day orally. Treatment group was given modifiedDecoction, 1 dosage per day, twice a day, orally, for 14 d. The scores of TCM symptoms, sleep apnea (AHI), lowest oxygen saturation (LSaO2) and longest apnea were observed before and after treatment. Results The overall effective rate of TCM syndrome was 90% (36/40) in the treatment group and 65% (26/40) in the control group, with statistical significance (<0.05). Compared with before treatment, there was statistical significance in the scores of TCM symptoms, AHI, LSaO2, and longest apnea (<0.05，<0.01). After the treatment, compared with the control group, there was statistical significance in the scores of TCM symptoms, AHI, and LSaO2in the treatment group (<0.05，<0.01). Conclusion ModifiedDecoction can effectively treat OSAHS and improve the life quality of patients.

modifiedDecoction; obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome; phlegm syndrome

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.06.008

R259.6

A

1005-5304(2017)06-0032-03

（2016-11-30）

（修回日期：2016-12-29；編輯：季巍?。?/p>