丁昊

[摘要] 目的 觀察炙甘草湯防治胃癌化療患者骨髓抑制的效果及對(duì)生活質(zhì)量的影響。 方法 將52例Ⅱ～Ⅲ期的胃癌患者隨機(jī)分成治療組26例和對(duì)照組26例。對(duì)照組和治療組均采用FOLFOX（folinic acid fluorouracil oxaliplatin）化療方案，治療組在FOLFOX化療的基礎(chǔ)上，合用炙甘草湯防治患者骨髓抑制的發(fā)生以及改善患者化療后的生活質(zhì)量。期間每周檢測(cè)患者血常規(guī)，用于評(píng)價(jià)患者骨髓抑制發(fā)生情況。并評(píng)估胃癌患者化療前后KPS評(píng)分。兩組均采用血常規(guī)中白細(xì)胞、血小板及紅細(xì)胞最低值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。并對(duì)比兩組在化療過(guò)程中重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）使用情況。 結(jié)果 治療組白細(xì)胞減少的發(fā)生率、紅細(xì)胞減少的發(fā)生率、血小板減少的發(fā)生率以及KPS評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組在化療過(guò)程中重組人粒細(xì)胞集落刺激因子的使用明顯少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在FOLFOX化療期間，炙甘草湯有預(yù)防胃癌患者骨髓抑制的發(fā)生及改善生活質(zhì)量的作用，簡(jiǎn)單有效。

[關(guān)鍵詞] 炙甘草湯；骨髓抑制；胃癌；化療

[中圖分類號(hào)] R273 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）36-0132-04

[Abstract] Objective To observe the effect of Zhigancao decoction on prevention and treatment of bone marrow suppression and on quality of life in gastric cancer patients undergoing chemotherapy. Methods A total of 52 patients with stageⅡ～Ⅲgastric cancer were randomly divided into treatment group（n=26） and control group（n=26）. The control group and the treatment group were treated with FOLFOX（folinic acid fluorouracil oxaliplatin） chemotherapy regimen. Zhigancao decoctionto were used to prevent and treat bone marrow suppression and to improve quality of life after chemotherapy in patients on the basis of FOLFOX chemotherapy. Blood routine of patients were detected weekly to evaluate bone marrow suppression in patients. KPS score before and after chemotherapy in patients with gastric cancer were evaluated. Minimum values of leukocytes， platelets and erythrocytes in blood samples of both groups were statisticaliy analyzed. The use of recombinant human granulocyte colony stimulating factor（G-CSF） between the two groups during chemotherapy was compared. Results The incidence of leukopenia， erythropeniaand thrombocytopenia and the KPS score in the treatment group were significantly better than those in the control group. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The dose of recombinant human granulocyte colony stimulating factor used in the treatment group was significantly less than that in the control group. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Zhigancao decoction has the effect of preventing the occurrence of bone marrow suppression and improving the quality of life in patients with gastric cancer during FOLFOX chemotherapy， which is simple and effective.

[Key words] Zhigancao decoction； Bone marrow suppression； Gastric cancer； Chemotherapy

胃癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一[1]。雖然近年來(lái)早期檢查手段不斷發(fā)展，仍有70%左右的患者就診時(shí)為局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移，無(wú)法進(jìn)行根治性手術(shù)[2]，但可從姑息性化療中受益[3]。在美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）中，F(xiàn)OLFOX化療已成為治療中晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。但FOLFOX化療極易引起骨髓抑制、惡心、嘔吐等副作用，是很多胃癌患者延遲或者終止化療的重要原因之一，甚至影響腫瘤患者的生存期[4]。為此，對(duì)化療后骨髓抑制的防治以及改善化療后生存質(zhì)量便成為中晚期胃癌治療的重要一環(huán)。 經(jīng)過(guò)多年觀察，筆者認(rèn)為，骨髓抑制作為胃癌化療中出現(xiàn)的變證，病情錯(cuò)綜復(fù)雜，既有陽(yáng)氣的不足，又有陰血的不足，其根本的病機(jī)往往為陰陽(yáng)俱虛[5]。本研究采用炙甘草湯，通過(guò)“陰中求陽(yáng)”“陽(yáng)中求陰”的辦法，使復(fù)雜問(wèn)題簡(jiǎn)單化，與胃癌化療患者陰陽(yáng)失調(diào)的基本病機(jī)相符合?？捎行ьA(yù)防胃癌化療患者骨髓抑制的發(fā)生，并改善胃癌患者化療后生活質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2014年1月～2016年6月在我院腫瘤科住院的52例胃癌患者為對(duì)象。所有患者均為有病理學(xué)診斷Ⅱ～Ⅲ期胃癌患者。其中治療組男16例，女10例， 年齡42～76歲，平均（59.32±6.08）歲。對(duì)照組男14例，女12例，年齡38～69歲，平均（58.89±5.96）歲。兩組患者年齡、性別構(gòu)成比、病理類型、臨床分期等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷按中華醫(yī)學(xué)會(huì)的 2005年第 1 版《臨床診療指南·腫瘤分冊(cè)》[6]的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；中醫(yī)辨證參考《中醫(yī)診斷學(xué)》21 世紀(jì)課程教材[7]有關(guān)內(nèi)容制定標(biāo)準(zhǔn)。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)組織病理學(xué)診斷證實(shí)為腺癌、印戒細(xì)胞癌和未分化癌；按TNM（Tumnor Nodemetas-tasis）分期[8]：屬于Ⅱ～Ⅲ期；卡氏評(píng)分（KPS）>60分；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；生命體征平穩(wěn)，血液學(xué)、心、肝腎功能正常，無(wú)慢性腎病史；愿意接受本方案治療；并在治療期間不再接受其他治療者；患者簽署知情同意書；近1個(gè)月內(nèi)未做過(guò)其他抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者；③發(fā)生骨髓轉(zhuǎn)移患者；④無(wú)測(cè)量或測(cè)量準(zhǔn)確度無(wú)法保證的患者。⑤排除孕婦、哺乳期婦女、精神病患者。

1.4方法

兩組患者均采用FOLFOX（folinic acid fluorouracil oxaliplatin）化療方案治療。主要用藥及劑量為：奧沙利鉑注射液L-OHP[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093168]85 mg/m2，靜脈點(diǎn)滴2 h，每日1次；亞葉酸鈣注射液LV（武漢人福藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H2005 8263）200 mg/m2，靜脈點(diǎn)滴2 h，每日1次；氟尿嘧啶注射液5-Fu[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37021281]400 mg/m2，靜脈注射，每日1次；另氟尿嘧啶注射液2500 mg/m2，持續(xù)靜脈點(diǎn)注（CIV）46 h?；熤薪o予患者止吐、保肝、護(hù)胃、解毒等西藥輔助治療。每周檢測(cè)患者血常規(guī)，評(píng)價(jià)骨髓抑制情況，化療前后進(jìn)行KPS評(píng)分。兩組均采用血常規(guī)中白細(xì)胞、血小板及紅細(xì)胞最低值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。治療組在化療基礎(chǔ)上服用炙甘草湯治療。組方：炙甘草25 g、生姜15 g、黨參12 g、生地黃30 g、桂枝15 g、阿膠（烊服）10 g、 麥冬15 g、麻仁15 g、大棗30 g 。①胃脘脹滿不適者，加厚樸、枳殼；②食欲減退者，加炒谷芽、炒麥芽。藥劑由中藥房統(tǒng)一熬制供 給。1劑煎成2包，每包200 mL，密閉封裝。從化療前1周開始口服，患者每日早晚飯后溫服1次，連續(xù)口服3周。若患者骨髓抑制嚴(yán)重，可根據(jù)病情給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）皮下注射，并記錄兩組使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子的情況。兩組在整個(gè)觀察期間未使用其他任何生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑或?qū)γ庖吖δ苡杏绊懙乃幬铩?/p>

1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO 制定的抗癌藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[9]；生活質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：采用KPS評(píng)分，參照2006 年《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[10]。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨髓抑制情況比較

治療組治療后白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板減少的發(fā)生率分別為58.71%，11.53%，7.69%，對(duì)照組白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板減少的發(fā)生率，分別為80.74%，23.06%，19.22%。治療組白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2兩組生活質(zhì)量KPS評(píng)分比較

治療組治療后生活質(zhì)量KPS評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3兩組在化療過(guò)程中G-CSF使用情況比較

兩組在化療過(guò)程中G-CSF使用情況相比，治療組有7例在進(jìn)行化療過(guò)程中使用G-CSF，占26.92%，對(duì)照組有13例在進(jìn)行化療的過(guò)程中使用G-CSF，占50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

化療是中晚期胃癌的有效治療手段，而骨髓抑制卻是化療最常見的毒性反應(yīng)[11]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對(duì)化療后患者骨髓抑制、生活質(zhì)量下降的治療手段有一定局限性。存在作用時(shí)間短[12]、反復(fù)用藥[13]以及感染血源性傳染疾病[14]等諸多風(fēng)險(xiǎn)。而且近年來(lái)對(duì)惡性腫瘤的治療目標(biāo)不再是單純采用治愈率、生存率、生存時(shí)間等指標(biāo)來(lái)衡量，而更注重緩解臨床癥狀及“帶瘤”生存。生活質(zhì)量的評(píng)估在臨床癌癥病人研究中已日益受到重視，并逐漸被視為評(píng)估治療效果的重要組成部分[15]。所以進(jìn)一步發(fā)掘祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)，用中醫(yī)藥的方法提高患者對(duì)化療耐受性具有重要價(jià)值。

炙甘草湯出自東漢張仲景所著《傷寒論》，具有益氣養(yǎng)血、滋陰復(fù)脈的功效。方中甘草為君，用甘味藥物調(diào)和，取“辛甘化陽(yáng)”之意，配人參、大棗補(bǔ)中氣，資化源，充血脈。伍生地、麥冬、阿膠、麻仁潤(rùn)燥補(bǔ)血，取“酸甘化陰”之意，以養(yǎng)血滋陰。陰血不得陽(yáng)氣，則流而不暢。故方中加桂枝、生姜辛溫通陽(yáng)，與益氣養(yǎng)陰藥相配，既可溫而不燥，亦可氣血流通，脈道通利。張景岳曾云：“善補(bǔ)陽(yáng)者，必于陰中求陽(yáng)，則陽(yáng)得陰助，而生化無(wú)窮；善補(bǔ)陰者，必于陽(yáng)中求陰，則陰得陽(yáng)升，而泉源不竭。”而胃癌患者化療后的骨髓抑制，正是典型的陰陽(yáng)俱虛的病癥。全方從陽(yáng)化陰，陰中求陽(yáng)，正是運(yùn)用了陰陽(yáng)互根、水火互濟(jì)的生理關(guān)系。諸藥合用，陰血足而血脈充，陽(yáng)氣復(fù)而心脈通，心脾肺腎四臟同調(diào)，氣血充沛。

現(xiàn)代研究亦表明炙甘草湯具能促進(jìn)其外周血白細(xì)胞（WBC）數(shù)、紅細(xì)胞數(shù)以及血紅蛋白量的增加[16]，能明顯刺激臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生促血小板生成素（TPO），釋放血小板，防治血小板的降低[17]的作用?，F(xiàn)今的藥理學(xué)研究表明，炙甘草湯中的黨參[18]、阿膠[19]、生地均有使紅細(xì)胞數(shù)量、血紅蛋白含量增加的作用。并且阿膠還能效防止因化療導(dǎo)致的血小板減少、白細(xì)胞減少[20，21]。在改善化療患者生存質(zhì)量上，方中的炙甘草[22]、阿膠[23]具有明顯增強(qiáng)免疫的作用。生姜作為為多靶點(diǎn)、天然低毒止吐藥[24]，對(duì)改善化療患者生存質(zhì)量也有著重要作用。另外，研究還表明，方中的甘草[25]、阿膠[26]、桂枝[27]、大棗[28]、黨參[29]等還具有良好的抗腫瘤作用。

本研究選用炙甘草湯輔助FOLFOX化療治療胃癌患者。服用炙甘草湯的患者骨髓抑制的發(fā)生率以及使用G-CSF比率明顯低于單純化療患者，生活質(zhì)量的改善也明顯優(yōu)于單純化療患者。提示在FOLFOX化療過(guò)程中，輔以有效的中藥治療，有助于提高腫瘤療效及治療后的機(jī)體免疫狀態(tài)，同時(shí)減輕放化療的毒副反應(yīng)。

綜上所述，炙甘草湯能夠提高患者化療的耐受性，降低骨髓抑制的發(fā)生率，改善化療患者生存質(zhì)量，減輕患者化療毒副反應(yīng)癥狀，值得在臨床上推廣。

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（收稿日期：2016-09-13）