王雙玲　劉峰　陳江聲　陸培文

【摘要】 目的 探討惡性淋巴瘤患者血漿中絲切蛋白（cofilin）含量變化及其臨床意義。方法 50例經(jīng)術(shù)后病理檢查證實(shí)為惡性淋巴瘤患者作為惡性淋巴瘤組， 選取同期進(jìn)行健康體檢的健康者30例作為對(duì)照組， 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組血漿cofilin的含量。結(jié)果 惡性淋巴瘤組患者血漿cofilin含量為（0.792±0.436）mg/L， 對(duì)照組為（0.231±0.143）mg/L， 惡性淋巴瘤組患者血漿cofilin含量高于對(duì)照組（P<0.05）。惡性淋巴瘤患者血漿cofilin含量與性別、年齡及病理類型無(wú)關(guān)（P>0.05）， 與患者的臨床分期有關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 cofilin在惡性淋巴瘤患者中含量較高， 且和臨床分期有關(guān)， 檢測(cè)血漿cofilin含量有助于評(píng)估惡性淋巴瘤的臨床分期。

【關(guān)鍵詞】 惡性淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤；絲切蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.007

【Abstract】 Objective To investigate content change and clinical significance of plasma cofilin in malignant lymphoma patients. Methods There were 50 patients with postoperative pathological diagnosis of malignant lymphoma as malignant lymphoma group， and 30 healthy people as control group. Their plasma cofilin contents were detected by enzyme linked immunosorbent assay. Results The malignant lymphoma group had plasma cofilin content as （0.792±0.436） mg/L， which was （0.231±0.143） mg/L in the control group. The malignant lymphoma group had higher plasma cofilin content than the control group （P<0.05）. Plasma cofilin content in malignant lymphoma patients had no correlation with gender， age， and pathological type （P>0.05）， while it was correlation with clinical stage of patients （P<0.05）. Conclusion Cofilin shows high content in malignant lymphoma patients， and it is correlated with their clinical stage. Plasma cofilin content detection is helpful for evaluation of clinical stage in malignant lymphoma.

【Key words】 Malignant lymphoma； Hodgkin lymphoma； Non-Hodgkin lymphoma； Cofilin

惡性淋巴瘤是最常見(jiàn)的血液腫瘤， 其侵襲性及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是引起患者死亡的主要原因， 也是一直困擾臨床醫(yī)師的難題。有文獻(xiàn)報(bào)道， 在對(duì)膀胱癌、外陰癌等惡性腫瘤研究發(fā)現(xiàn)， cofilin參與了腫瘤的侵襲與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1， 2]。本研究旨采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定惡性淋巴瘤血漿cofilin含量， 以了解其在惡性淋巴瘤中的含量變化及臨床意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年1月～2016年1月收治的50例初診惡性淋巴瘤患者作為惡性淋巴瘤組， 男29例， 女21例；平均年齡（53.20±1.87）歲。同期選取在本院進(jìn)行健康體檢的健康者50例作為對(duì)照組， 男28例， 女22例， 平均年齡（51.20±1.25）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)活檢病理檢查證實(shí)為淋巴瘤；不合并其他類型的惡性腫瘤。按Ann Arbor分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期， 非霍奇金淋巴瘤 32例， 其中Ⅱ期 3例、Ⅲ期10例、Ⅳ期19例。霍奇金淋巴瘤18例， 其中Ⅱ期 8例、Ⅲ 期10例。樣本收集中參與者知情且同意。

1. 2 方法 惡性淋巴瘤患者在入院后、體檢者在體檢時(shí)抽取空腹外周靜脈血3 ml， 在室溫下靜置4 h后以3000 r/min離心10 min， 分離血漿， 將血漿置于滴有聚丙二醇脂的試管內(nèi)， 在溫度為-70℃的條件下保存?zhèn)錂z。血漿cofilin 1檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)， 試劑盒購(gòu)自武漢優(yōu)而生科技股份有限公司， 檢測(cè)操作程序嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作進(jìn)行。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 惡性淋巴瘤組患者血漿cofilin含量為（0.792± 0.436）mg/L， 對(duì)照組為（0.231±0.143）mg/L， 惡性淋巴瘤組患者血漿cofilin含量高于對(duì)照組（P<0.05）。

2. 2 惡性淋巴瘤患者血漿cofilin含量與性別、年齡及病理類型無(wú)關(guān)（P>0.05）， 與患者的臨床分期有關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

惡性淋巴瘤是一組起源于造血淋巴組織的惡性腫瘤， 男性發(fā)病率高于女性， 2012年中國(guó)腫瘤登記報(bào)告顯示其發(fā)病率約6.13/10萬(wàn)， 在全部惡性腫瘤發(fā)病的2.34%， 且有逐漸上升的趨勢(shì)， 惡性淋巴瘤在發(fā)病率及死亡率一直位列于我國(guó)惡性腫瘤的前10位[3]， 侵襲和轉(zhuǎn)移是引起患者死亡的主要原因。目前靶向治療在惡性淋巴瘤特別是非霍奇金淋巴瘤治療中的地位日益重要， 而尋找合適的靶點(diǎn)是治療關(guān)鍵。當(dāng)前研究結(jié)果表明， 腫瘤細(xì)胞在發(fā)生形態(tài)變化和轉(zhuǎn)移時(shí)均表達(dá)上調(diào)的基因， 基本都集中在cofilin 通路及其下游的感受器， 從而使cofilin 成為抑制轉(zhuǎn)移的潛在治療靶點(diǎn)[4]。

Cofilin是一種低分子量的肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白， 廣泛存在于多種組織中， 參與多種生理活動(dòng)， 通過(guò)對(duì)肌動(dòng)蛋白的解聚作用促使肌動(dòng)蛋白纖維能循環(huán)使用， 改變細(xì)胞及其胞外基質(zhì)粘附， 影響細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)及遷移， 參與胞質(zhì)分裂細(xì)胞凋亡等過(guò)程。研究表明， cofilin 在決定腫瘤運(yùn)動(dòng)方向， 影響腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)的粘附及對(duì)腫瘤細(xì)胞核分裂、移動(dòng)速度及侵襲性均產(chǎn)生重要作用[5]， Collazo等[6] 介導(dǎo)的 cofilin 通路活性的增加或減低會(huì)引起腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、血管侵襲和轉(zhuǎn)移程度的變化。

目前國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究顯示， 在肺癌、結(jié)腸癌、胃癌等多種惡性腫瘤中， cofilin高表達(dá)與腫瘤的分期及侵襲有關(guān) [7-9]， 本研究顯示， cofilin 在惡性淋巴瘤患者中高表達(dá)， 其含量與淋巴瘤分期有關(guān)， 提示cofilin可能成為淋巴瘤診斷分期的重要預(yù)測(cè)因子， 當(dāng)然需要收集更多的病例數(shù)進(jìn)一步驗(yàn)證。

腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移與cofilin 的激活或失活直接相關(guān) ， 腫瘤細(xì)胞通過(guò)激活肌動(dòng)蛋白（actin）聚集向目標(biāo)物方向形成偽足并對(duì)趨化信號(hào)做出反應(yīng)。研究顯示， cofilin 活化使 actin 鏈延長(zhǎng)產(chǎn)生新的倒鉤末端， 并確定腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的精確方向 [10]。在本研究中檢測(cè)到惡性淋巴瘤患者血漿cofilin含量較高， 但尚不明確其是處于激活或失活狀態(tài)， 這也是下一步研究的重點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] Peverelli E， Giardino E， Treppiedi D， et al. Dopamine receptor type 2 （DRD2）inhibits migration and invasion of human tumorous pituitary cells through ROCK-mediated cofilin inactivation. Cancer Letters， 2016， 381（2）：279-286.

[2] 崔守斌， 姜英， 武昕. 絲切蛋白1及前纖維蛋白1在外陰鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義. 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2015， 44（1）：10-14.

[3] 陳萬(wàn)青， 鄭榮壽， 張思維， 等. 2012年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析. 中國(guó)腫瘤， 2016， 24（1）：1-8.

[4] Tsai CH， Lin LT， Wang CY， et al. Over-expression of cofilin-1 suppressed growth and invasion of cancer cells is associated with up-regulation of let-7 microRNA. Biochimica et Biophysica Acta （BBA）- Molecular Basis of Disease， 2015， 1852（5）：851-861.

[5] Nagai S， Moreno O， Smith CA， et al. Role of the Cofilin Activity Cycle in Astrocytoma Migration and Invasion. Genes & Cancer， 2011， 2（9）：859-869.

[6] Collazo J， Zhu B， Larkin S， et al. Cofilin drives cell-invasive and metastatic responses to TGF-β in prostate cancer. Cancer Research， 2014， 74（8）：2362-2373.

[7] 王英禹， 周勇安， 李小飛， 等. 肺癌患者血漿cofilin蛋白含量的變化及其臨床意義. 廣西醫(yī)學(xué)， 2014（12）：1757-1759.

[8] 劉艷， 林建姣， 胡紅松， 等. 結(jié)腸癌組織中Cofilin-1蛋白的表達(dá)及臨床病理意義. 海南醫(yī)學(xué)， 2015， 26（21）：3130-3132.

[9] 吳勇軍， 唐儀， 張漾， 等. cofilin1在胃癌組織中表達(dá)的臨床病理意義. 腫瘤防治研究， 2012， 39（3）：295-298.

[10] D?ppler H， Bastea LI， Borges S， et al. Protein kinase disoforms differentially modulate cofilin-driven directed cell migration. Plos One， 2014， 9（5）：e98090.

[收稿日期：2016-11-04]