張舒　馬麟

【摘要】 目的 評(píng)價(jià)序貫應(yīng)用前列腺素E1類(lèi)藥物治療X綜合征的療效。方法 150例確診為X綜合征的患者， 隨機(jī)分為常規(guī)治療組及前列腺素E1類(lèi)藥物治療組， 各75例， 觀察兩組患者的心絞痛發(fā)作情況、活動(dòng)平板試驗(yàn)參數(shù)、冠狀動(dòng)脈造影校正的TIMI幀數(shù)（CTFC）指標(biāo)。結(jié)果 ①經(jīng)1年治療， 兩組患者心絞痛發(fā)作頻度、發(fā)作持續(xù)時(shí)間均較治療前有所下降（P<0.05）， 且前列腺素E1類(lèi)藥物治療組下降效果優(yōu)于常規(guī)治療組（P<0.05）。前列腺素E1類(lèi)藥物治療組治療總有效率94.67%高于常規(guī)治療組84.00%（P<0.05）。②經(jīng)1年治療， 兩組患者平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)的總運(yùn)動(dòng)時(shí)間、到達(dá)運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)時(shí)間及至心絞痛發(fā)作時(shí)間、至ST段下移1 mm時(shí)間較治療前均有所增加（P<0.05）， 且前列腺素E1類(lèi)藥物治療組的增加效果優(yōu)于常規(guī)治療組（P<0.05）。③經(jīng)1年治療后， 兩組CTFC均明顯下降（P<0.05）， 且前列腺素E1類(lèi)藥物治療組的下降效果優(yōu)于常規(guī)治療組（P<0.05）。結(jié)論 前列腺素E1類(lèi)藥物對(duì)于X綜合征的治療是安全、有效的。

【關(guān)鍵詞】 前列腺素E1類(lèi)藥物；X綜合征；序貫應(yīng)用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.057

X綜合征通常指患者具有心絞痛或類(lèi)似于心絞痛癥狀， 平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)或心電圖有ST段下移而冠狀動(dòng)脈造影或冠狀動(dòng)脈CT無(wú)異常表現(xiàn)。該病預(yù)后較好， 但患者因胸痛反復(fù)發(fā)作， 影響生活質(zhì)量， 還需反復(fù)住院， 加重患者和社會(huì)的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。本研究主要通過(guò)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上序貫應(yīng)用前列腺素E1類(lèi)藥物治療X綜合征， 評(píng)價(jià)其療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年3月～2014年12月在沈陽(yáng)維康醫(yī)院心內(nèi)科經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為X綜合征的患者150例， 其中男40例， 女110例， 平均年齡（53.0±8.2）歲。所有患者均有勞累性心絞痛病史至少半年以上， 冠狀動(dòng)脈造影一、二級(jí)血管無(wú)狹窄， 平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：變異性心絞痛、瓣膜性心臟病、先天性心臟病、高血壓性心臟病、肺源性心臟病、各種類(lèi)型的心肌炎、心肌病、心肌橋、主動(dòng)脈夾層等引起的胸痛；肺、食管等疾病所致的非心源性胸痛。150例患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組及前列腺素E1類(lèi)藥物治療組， 各75例。

1. 2 方法 兩組均給予規(guī)范的冠心病二級(jí)預(yù)防藥物。其中前列腺素E1類(lèi)藥物治療組在冠心病二級(jí)預(yù)防藥物的基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液（北京泰德）10 μg， 靜脈注射， 1次/d， 療程為14 d， 繼之給予貝前列素鈉片（日本德納）40 μg， 口服， 3次/d， 療程為1年。所有患者治療前后均行平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)及冠狀動(dòng)脈造影檢查。

1. 3 觀察指標(biāo) 對(duì)上述兩組患者采用電話隨訪及1年后住院隨訪的方式， 記錄兩組患者心絞痛療效及治療前后心絞痛發(fā)作頻度、發(fā)作持續(xù)時(shí)間；治療前后運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)總運(yùn)動(dòng)時(shí)間、到達(dá)運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)時(shí)間、至心絞痛發(fā)作時(shí)間、至ST段下移1 mm時(shí)間；冠狀動(dòng)脈造影：CTFC。以及用藥前后血、尿、便常規(guī)、生化全項(xiàng)、電解質(zhì)、凝血四項(xiàng)作為安全性觀察指標(biāo)。治療中同時(shí)需要記錄患者用藥時(shí)藥物過(guò)敏及其他不良反應(yīng)。

1. 4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 心絞痛癥狀緩解標(biāo)準(zhǔn) 參照《心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議》[1]。療效分為顯效、有效、無(wú)效3級(jí)。顯效：1個(gè)療程后心絞痛發(fā)作消失或基本消失或發(fā)作次數(shù)減少≥80%， 或硝酸異山梨酯用量減少≥80%， 或轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定型心絞痛；有效：1個(gè)療程后心絞痛有較大改善， 心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；無(wú)效：1個(gè)療程后心絞痛次數(shù)減少≤50%， 或硝酸異山梨酯用量減少≤50%。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4. 2 冠狀動(dòng)脈血流速度評(píng)價(jià) 通過(guò)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈途徑行冠狀動(dòng)脈造影檢查， 于不同體位采集完整的圖像， 記錄造影劑從進(jìn)入某支冠狀動(dòng)脈至造影劑到達(dá)該支冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)端末梢處的心動(dòng)周期。由2名有經(jīng)驗(yàn)的心內(nèi)科冠狀動(dòng)脈介入醫(yī)生獨(dú)立讀片， 使用校正的TIMI幀數(shù)[2] （corrected TIMI frame count， CTFC）方法評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈血流速度。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 心絞痛情況 治療前兩組心絞痛發(fā)作頻度、發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)1年治療， 兩組患者心絞痛發(fā)作頻度、發(fā)作持續(xù)時(shí)間均較治療前有所下降， 且前列腺素E1類(lèi)藥物治療組下降效果優(yōu)于常規(guī)治療組， 比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。前列腺素E1類(lèi)藥物治療組治療總有效率94.67%高于常規(guī)治療組84.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 2 平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn) 治療前兩組總運(yùn)動(dòng)時(shí)間、到達(dá)運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)時(shí)間及至心絞痛發(fā)作時(shí)間、至ST段下移1 mm時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)1年治療， 兩組患者平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)的總運(yùn)動(dòng)時(shí)間、到達(dá)運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)時(shí)間及至心絞痛發(fā)作時(shí)間、至ST段下移1 mm時(shí)間較治療前均有所增加， 且前列腺素E1類(lèi)藥物治療組的增加效果優(yōu)于常規(guī)治療組， 比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。在治療后的平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)中常規(guī)治療組有10例出現(xiàn)心絞痛， 前列腺素E1類(lèi)藥物治療組有6例患者出現(xiàn)心絞痛。

2. 3 冠狀動(dòng)脈血流速度評(píng)價(jià) 治療前兩組CTFC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)1年治療后， 兩組CTFC均明顯下降， 且前列腺素E1類(lèi)藥物治療組的下降效果優(yōu)于常規(guī)治療組， 比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。兩組患者均無(wú)心血管事件發(fā)生。

3 討論

隨著目前詢證醫(yī)學(xué)研究的不斷深入， 越來(lái)越多的醫(yī)生發(fā)現(xiàn)對(duì)于穩(wěn)定型心絞痛， 常規(guī)的經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）或冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）均可以改善心肌細(xì)胞的血供， 但并非全部患者能夠從血運(yùn)重建中獲益， 這就要求醫(yī)生在注重冠狀動(dòng)脈通暢的情況下， 更要重視微循環(huán)的治療。2013年ESC更新了《穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病管理指南》， 更加注重了微循環(huán)心絞痛的治療[3]。冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙包括冠狀動(dòng)脈無(wú)復(fù)流現(xiàn)象、冠狀動(dòng)脈造影或冠狀動(dòng)脈CT檢查未見(jiàn)冠狀動(dòng)脈大血管狹窄或狹窄<50%， 而運(yùn)動(dòng)負(fù)荷實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性的慢血流及X綜合征， 且發(fā)病率逐年增加[4]。

X綜合征的主要病理機(jī)制通過(guò)微血管功能不良、內(nèi)皮功能障礙[5]、炎癥反應(yīng)[6， 7]等引發(fā)， 冠狀動(dòng)脈微血管床結(jié)構(gòu)異常、前小動(dòng)脈收縮、雌激素缺乏、冠狀動(dòng)脈微血管病變、交感神經(jīng)反應(yīng)性增強(qiáng)也起到了一定的促進(jìn)作用；而“心臟疼痛”敏感性增高、抑郁等心理因素是更年期女性X綜合征發(fā)生的重要機(jī)制之一。

本研究所用的藥物前列地爾及貝前列素鈉均屬前列腺素E1類(lèi)藥物， 目前研究認(rèn)為前列腺素E1類(lèi)藥物能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抑制血栓素A2的合成、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、抗氧化應(yīng)激及清除氧自由基、降低血小板聚集等效應(yīng)， 可改善心肌微循環(huán)， 降低心肌缺血程度[8]。同時(shí)有研究也證實(shí)前列腺素E1類(lèi)藥物能改善患者血液高凝狀態(tài)， 降低血液粘滯度以及增加紅細(xì)胞變形， 使得血液的流動(dòng)性增加[9]。

本研究提示前列腺素E1類(lèi)藥物能有效改善X綜合征所致的心絞痛癥狀， 明顯提高X綜合征患者運(yùn)動(dòng)耐量， 可有效改善X綜合征的微循環(huán)血流。

綜上所述， 前列腺素E1類(lèi)藥物對(duì)于X綜合征的治療是安全、有效的。不足之處：本研究?jī)H為單中心隨機(jī)研究， 樣本量較小， 且未設(shè)盲法對(duì)照， 故本研究的結(jié)論還需大樣本、多中心、隨機(jī)雙盲的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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[收稿日期：2016-01-08]