王美才+周榮升+周祥舉+龐昆+韓從輝

[摘要]目的 研究前列腺特異性抗原（PSA）灰區(qū)患者術(shù)前檢查與其前列腺穿刺陽性情況的相關(guān)性。方法 回顧性研究2011年3月～2016年3月在沐陽縣中心醫(yī)院泌尿外科和徐州市中心醫(yī)院泌尿外科就診的處于PSA灰區(qū)進(jìn)行前列腺穿刺活檢檢查的495例患者，根據(jù)穿刺結(jié)果將其分為穿刺陽性組（n=150）和穿刺陰性組（n=345），比較兩組年齡、是否吸煙、是否高血壓、是否有糖尿病、MRI結(jié)節(jié)、直腸指檢（DRE）結(jié)節(jié)、PSA、游離PSA（FPSA）、PSA密度（PSAD）、前列腺體積等情況，并對(duì)其穿刺陽性結(jié)果與術(shù)前檢查的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果 兩組患者在年齡、是否吸煙、是否高血壓、是否有糖尿病及FPSA、前列腺體積上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.1078、0.6375、0.0517、0.4811、0.1363、0.2915，均P>0.05），而在MRI結(jié)節(jié)、DRE結(jié)節(jié)、PSA、PSAD上比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，MRI結(jié)節(jié)、DRE結(jié)節(jié)、PSA、PSAD與經(jīng)直腸前列腺穿刺陽性均存在明顯的正相關(guān)（r=0.236、0.536、0.331、0.402，均P<0.05）。結(jié)論 處于PSA灰區(qū)的患者，若出現(xiàn)PSA較高、PASD較高，MRI或DRE發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)，則穿刺陽性率較高；年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、FPSA等與穿刺結(jié)果無關(guān)。

[關(guān)鍵詞]前列腺特異性抗原；灰區(qū)；經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)；前列腺癌

[中圖分類號(hào)] R446.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）12（c）-0048-03

Relationship of prostate biopsy positive results and preoperative examination in prostate specific antigen gray area patients

WANG Mei-cai1 ZHOU Rong-sheng2 ZHOU Xiang-ju2 PANG Kun2 HAN Cong-hui2

1.Department of Urology，Central Hospital of Shuyang County in Jiangsu Province，Shuyang 223600，China；2.Department of Urology，Xuzhou City Central Hospital Affiliated to Southeast University in Jiangsu Province，Xuzhou 221000，China.

[Abstract]Objective To investigate correlation of prostate biopsy positive results and preoperative examination in prostate specific antigen （PSA） Gray area patients.Methods 495 patients who underwent prostatic biopsy in the PSA gray area from March 2011 to March 2016 in Department of Urology of Central Hospital of Shuyang County and Xuzhou City Central Hospital were retrospectively studied and divided into two groups of prostatic biopsy positive group （n=150） and prostatic biopsy negative group （n=345） according to the results of prostatic biopsy.Age，smoking or not，whether hypertension，whether diabetes，MRI nodules，digital rectal examination （DRE） nodules，PSA，free PSA （FPSA），PSA density （PSAD），prostate volume between two groups were compared，and correlation of puncture positive result and preoperative examination was analyzed.Results There were no significant differences between two groups in age，smoking or not，whether hypertension，whether diabetes，and FPSA，prostate volume between two groups （P=0.1078，0.6375，0.0517，0.4811， 0.1363，0.2915；all P>0.05）；There were statistically significant difference in MRI nodules，DRE nodules，PSA，PSAD （all P<0.01）.Pearson correlation analysis results showed that MRI nodules，DRE nodules，PSA，PSAD had positive correlation with transrectal prostate biopsy positive （r=0.236，0.536，0.331，0.536；all P<0.05）.Conclusion Positive rate of puncture is higher in patients of PSA gray area with higher PSA，higher PASD，MRI or DRE found nodules；age，smoking，hypertension，diabetes，F(xiàn)PSA have no relationship with puncture result.

[Key words]Prostate specific antigen；Gray area；Transrectal prostate biopsy；Prostate cancer

前列腺癌在男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中，發(fā)病率很高，已經(jīng)成為威脅男性健康的惡性腫瘤之一。目前前列腺穿刺的指征仍然以前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）為基礎(chǔ)，所謂PSA灰區(qū)，是指PSA介于4～10 ng/ml范圍內(nèi)的患者。由于PSA灰區(qū)的特殊性，目前針對(duì)處于PSA灰區(qū)的患者穿刺陽性率與術(shù)前各項(xiàng)輔助檢查關(guān)系的研究尚少。本研究回顧性分析處于PSA灰區(qū)并進(jìn)行前列腺穿刺活檢檢查的495例患者，以明確處于PSA灰區(qū)患者的穿刺陽性率與年齡、游離PSA（FPSA）/總PSA（F/T）、前列腺體積、PSA密度（PSAD）等因素的相關(guān)性，對(duì)處于PSA灰區(qū)患者穿刺指征把握提供客觀依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2011年3月～2016年3月在沭陽縣中心醫(yī)院泌尿外科和徐州市中心醫(yī)院泌尿外科就診的處于PSA灰區(qū)進(jìn)行經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢檢查的495例患者的臨床資料，并根據(jù)穿刺結(jié)果分為穿刺陽性組（n=150）和穿刺陰性組（n=345），對(duì)其一般資料進(jìn)行回顧性研究，包括年齡、是否吸煙、是否高血壓、是否有糖尿病、MRI結(jié)節(jié)、直腸指檢（DRE）結(jié)節(jié)、PSA、FPSA、PSAD、前列腺體積等情況。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

無影像學(xué)中指征明顯的前列腺癌者；無良性前列腺增生外科手術(shù)史者；無凝血功能障礙者；無急慢性前列腺炎者；經(jīng)手術(shù)病病理證實(shí)并確診者。

1.3方法

經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)：術(shù)前常規(guī)清潔腸道，甲硝唑術(shù)前術(shù)后各常規(guī)服用3 d。穿刺方法患者取側(cè)臥位，采用丹麥產(chǎn)B/K3101EXL B超機(jī)和Pro.MagTM ultra自動(dòng)穿刺活檢槍行12針穿刺，采用對(duì)左右外周帶各穿3針，左右側(cè)移行帶各穿2針，對(duì)中央帶穿2針的系統(tǒng)12點(diǎn)穿刺法，同時(shí)對(duì)超聲所見可疑回聲區(qū)隨機(jī)增加穿刺點(diǎn)。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組年齡、是否吸煙、是否高血壓、是否有糖尿病、MRI結(jié)節(jié)、DRE結(jié)節(jié)、PSA、FPSA、PSAD、前列腺體積等情況，并對(duì)其穿刺陽性結(jié)果與術(shù)前檢查的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，變量間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者一般資料單因素分析結(jié)果的比較

結(jié)果顯示，兩組患者在年齡、是否吸煙、是否高血壓、是否有糖尿病及FPSA、前列腺體積上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.1078、0.6375、0.0517、0.4811、0.1363、 0.2915，均P>0.05），而在MRI結(jié)節(jié)、DRE結(jié)節(jié)、PSA、PSAD上比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）（表1）。

2.2穿刺陽性與檢查指標(biāo)的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，MRI結(jié)節(jié)、DRE結(jié)節(jié)、PSA、PSAD與經(jīng)直腸前列腺穿刺陽性均存在明顯的正相關(guān)（r=0.236、0.536、0.331、0.402，均P<0.05）。

3討論

前列腺癌在男性所有惡性腫瘤中排名第二[1]，僅次于肺癌的發(fā)病率。在美國已經(jīng)成為第一大危害男性健康的惡性腫瘤[2]。在歐洲，前列腺癌占全部男性癌癥的11%，占全部男性癌癥死亡率的9%[3]。雖然亞洲人前列腺癌的發(fā)病率要低于歐美國家，但發(fā)病率逐年增高，危害也不容小覷。在我國，前列腺癌在男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中，發(fā)病率為第3位[4]。前列腺癌的臨床死亡率依然很高，這與前列腺癌的早期發(fā)現(xiàn)率低有很大的關(guān)系，前列腺癌出現(xiàn)癥狀往往提示疾病已經(jīng)處于晚期。前列腺癌發(fā)病率高以及隱匿性的特點(diǎn)，提示易患人群篩查和早期發(fā)現(xiàn)的重要性。

目前，前列腺癌的穿刺指征依然是以PSA為基礎(chǔ)。目前最新中國泌尿外科疾病診斷與治療指南[5]的建議為：①直腸指診發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)，任何PSA值。②B超發(fā)現(xiàn)前列腺低回聲結(jié)節(jié)或MRI發(fā)現(xiàn)異常信號(hào)，任何PSA值。③PSA>10 ng/ml，任何F/T和PSAD值。④PSA 4～10 ng/ml，F(xiàn)/T異?；騊SAD異常；若PSA 4～10 ng/ml，F(xiàn)/T、PSAD、影像學(xué)正常，應(yīng)嚴(yán)密隨訪。

前列腺穿刺活檢是早期確診前列腺癌的關(guān)鍵[6]。在臨床上懷疑有前列腺癌的患者，必須經(jīng)前列腺穿刺活檢證實(shí)，在沒有病理診斷的情況下，一般不應(yīng)給予特殊治療，如手術(shù)、放療和激素治療等。許多前列腺癌在早期病變較局限時(shí)，發(fā)展緩慢。

本研究結(jié)果表明，處于PSA灰區(qū)的患者，若MRI發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)或DRE發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)，則更應(yīng)懷疑前列腺癌的可能；處于PSA灰區(qū)的符合前列腺穿刺指征的患者，F(xiàn)/T越低，更加考慮前列腺癌的可能性；處于PSA灰區(qū)的符合前列腺穿刺指征的患者，F(xiàn)PSA和PSAD異常更加提示穿刺陽性的可能性。但是FPSA的結(jié)果與PSA灰區(qū)患者是否為前列腺癌的關(guān)系不大。

近期研究對(duì)MR擴(kuò)散加權(quán)成像與前列腺癌的相關(guān)性進(jìn)行了更加深入的研究，將MR擴(kuò)散加權(quán)成像的表現(xiàn)彌散系數(shù)值用于前列腺炎與癌的鑒別。還有學(xué)者[7]就前列腺磁共振動(dòng)脈自旋標(biāo)記應(yīng)用于前列腺癌的鑒別診斷中。本研究對(duì)尚未開展的MR加權(quán)成像技術(shù)基層醫(yī)院前列腺穿刺的選擇有一定指導(dǎo)意義。

國內(nèi)前期研究表明[8-15]，當(dāng)PSA 4～10 ng/ml時(shí)，前列腺穿刺陽性率為15.9%，在這一灰區(qū)如果F/T>0.16時(shí)，前列腺穿刺陽性率為11.6%； 當(dāng)F/T<0.16時(shí)，前列腺穿刺陽性率為17.4%。當(dāng)TPSA 4～10 ng/ml時(shí)，PSA水平與前列腺癌發(fā)病率成正相關(guān)。PSA在灰區(qū)內(nèi)的患者，當(dāng)出現(xiàn)PSAD或F/T值異常時(shí)，往往建議行穿刺以明確診斷。

綜上所述，本研究通過對(duì)PSA灰區(qū)前列腺穿刺指征的各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，可見處于PSA灰區(qū)的患者，若出現(xiàn)PSA較高、PASD較高、MRI或DRE發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)，則穿刺陽性率較高；年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、FPSA等與穿刺結(jié)果相關(guān)性不大。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Oral E，Simonsen N，Brennan C，et al.Unit nonresponse in a population-based study of prostate cancer[J].PLoS One，2016，11（12）：e0168364.

[2]Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90.

[3]Bray F，Sankila R，F(xiàn)erlay J，et al.Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 1995[J].Eur J Cancer，2002，38（1）：99-166.

[4]孫穎浩.我國前列腺癌的研究現(xiàn)狀[J].中華泌尿外科雜志，2004，25（2）：77-78.

[5]那彥群，葉章群，孫光，等.中國泌尿外科疾病診斷與治療指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：50.

[6]孫娟娟，王朝夫，張慧芝，等.前列腺癌穿刺標(biāo)本與對(duì)應(yīng)根治標(biāo)本Gleason評(píng)分符合率的研究[J].中國癌癥雜志，2012， 22（12）：929-933.

[7]張海彬，胡道予，張娟.3.0T磁共振動(dòng)脈自旋標(biāo)記（ASL）技術(shù)診斷前列腺癌[J].放射學(xué)實(shí)踐，2012，27（6）：645-651.

[8]李鳴，那彥群.不同水平前列腺特異性抗原的前列腺癌診斷率[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88（1）：16-18.

[9]Moul JW.Comparison of DRE and PSA in the detection of prostate cancer[J].J Urol，2017，197（2S）：S208-S209.

[10]Zhang M，Chen L，Yuan Z，et al.Combined serum and EPS-urine proteomic analysis using iTRAQ technology for discovery of potential prostate cancer biomarkers[J].Discov Med，2016，22（122）：281-295.

[11]Cochetti G，Poli G，Guelfi G，et al.Different levels of serum microRNAs in prostate cancer and benign prostatic hyperplasia：evaluation of potential diagnostic and prognostic role[J].Onco Targets Ther，2016，13（9）：7545-7553.

[12]Fu AZ，Tsai HT，Haque R，et al.Mortality and androgen-deprivation therapy as salvage treatment for biochemical recurrence after primary therapy for clinically localized prostate cancer[J].J Urol，2016.[Epub ahead of print].

[13]Turner RM，Yabes JG，Woldemichael E，et al.Prognostic implications of immediate PSA response to early salvage radiotherapy[J].Can J Urol，2016，23（6）：8568-8575.

[14]Elabbady A，Hashad MM，Kotb AF，et al.Studying the effect of type 2 diabetes mellitus on prostate-related parameters：a prospective single institutional study[J].Prostate Int，2016，4（4）：156-159.

[15]Cabarkapa S，Perera M，McGrath S，et al.Prostate cancer screening with prostate-specific antigen：a guide to the guidelines[J].Prostate Int，2016，4（4）：125-129.