魏開敏

消化性潰瘍是人類常見的上消化道疾病，研究發(fā)現(xiàn)，人一生中大約有10%罹患消化性潰瘍的概率。消化性潰瘍可引起上腹部節(jié)律性、周期性疼痛、反酸、燒灼感、燒心、噯氣、呃逆、惡心、嘔吐及食欲減退等一系列癥狀，還會(huì)引起上消化道出血、幽門梗阻、穿孔、癌變等諸多嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，針對(duì)消化性潰瘍的研究就一直沒有停止過。

自從上世紀(jì)80～90年代以來，醫(yī)學(xué)界在抑酸治療取得了突破的同時(shí)，科學(xué)家又從胃黏膜中分離出了幽門螺桿菌，英文縮寫為HP。HP的發(fā)現(xiàn)促成了消化性潰瘍病原學(xué)和治療學(xué)方面的又一重大變革，在經(jīng)典“無胃酸無潰瘍”的基礎(chǔ)上，加入了“無HP無潰瘍復(fù)發(fā)”的新理念，隨之而來根除HP療法的研究進(jìn)展，使得消化性潰瘍的治療能夠達(dá)到徹底治愈之目標(biāo)，大大降低了消化性潰瘍的復(fù)發(fā)概率，有效減低了各種并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，給患者帶來了極大的福音。

根治HP的藥物有兩類，一類是抗生素，一線藥物為阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑或替硝唑；二線藥物有左氧氟沙星、丁胺卡那霉素、呋喃唑酮和四環(huán)素等；另一類藥物是抑酸劑，包括質(zhì)子泵抑制劑的奧美拉唑、蘭索拉唑，H2拮抗劑的雷尼替丁、法莫替丁等。為增強(qiáng)根治療效，目前臨床上通常選用2～3種抗生素與一種抑酸劑合用，組成三聯(lián)或四聯(lián)療法。例如，由阿莫西林、克拉霉素和奧美拉唑組成的PPI三聯(lián)療法，通常用于初治患者的治療，療程7～10天。由阿莫西林、左氧氟沙星或丁胺卡那霉素、替硝唑、奧美拉唑或蘭索拉唑組成的四聯(lián)療法，通常用于復(fù)治患者的治療，療程10～14天。臨床資料表明，大多數(shù)消化性潰瘍經(jīng)過正規(guī)治療后可獲得治愈，日后復(fù)發(fā)率也顯著降低，使患者不再遭受病痛的折磨。

然而，隨著對(duì)HP認(rèn)識(shí)的深入和根除HP療法的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥率也在不斷增加。臨床研究結(jié)果表明，HP對(duì)甲硝唑的耐藥率達(dá)到20%～80%，對(duì)克拉霉素的耐藥率達(dá)到10%～20%。我國(guó)不同地區(qū)的HP耐藥率有所不同，例如，上海地區(qū)HP對(duì)甲硝唑的耐藥率達(dá)到70%，北京地區(qū)則不到37%；又如，北京地區(qū)HP對(duì)克拉霉素的耐藥率達(dá)到13%，上海地區(qū)則不到10%。

我們應(yīng)當(dāng)對(duì)根除HP過程中所產(chǎn)生的細(xì)菌耐藥性有所認(rèn)識(shí)，這是一個(gè)亟待解決的臨床問題之一，否則將會(huì)大大降低HP的根除率和消化性潰瘍的治愈率。目前認(rèn)為，根除HP過程中細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生原因，除了與細(xì)菌本身的抵抗力和變異性導(dǎo)致耐藥率增加之外，還與治療不規(guī)范、患者依從性差、濫用抗生素有密切關(guān)系。雖然目前對(duì)細(xì)菌本身的耐藥問題尚無法解決，但對(duì)人為因素所致耐藥問題是可以避免的。所以，需要從解決好人為影響因素著手，積極降低細(xì)菌耐藥性。

我國(guó)HP學(xué)組建議，預(yù)防HP出現(xiàn)耐藥主要有7項(xiàng)預(yù)防措施。

1.嚴(yán)格掌握根除的適應(yīng)癥，選用正規(guī)、有效的治療方案。

2.做到聯(lián)合用藥，避免單一抗生素或抗菌藥的獨(dú)立使用。

3.增強(qiáng)對(duì)根除HP新知識(shí)、新治療方案的認(rèn)識(shí)、普及和更新。

4.如果初治所用三聯(lián)療法失敗，未能達(dá)到根除目標(biāo)，可調(diào)整治療方案，選用四聯(lián)療法。也可先做藥敏試驗(yàn)，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用敏感性強(qiáng)的抗生素。

5.根除HP治療必須達(dá)到規(guī)定療程，如PPI三聯(lián)療法用藥至少在7天以上。

6.積極開發(fā)治療HP的新藥，推廣中西藥物結(jié)合的新療法。

7.努力研究與開發(fā)HP疫苗，讓HP感染的免疫防治成為現(xiàn)實(shí)。