程率芳，崔應(yīng)麟，楊小紅，王改鳳，劉智勇

(河南省中醫(yī)院，鄭州450002)

六味地黃丸在病毒性腦炎患兒治療中的應(yīng)用效果觀察

程率芳，崔應(yīng)麟，楊小紅，王改鳳，劉智勇

(河南省中醫(yī)院，鄭州450002)

目的 觀察六味地黃丸在病毒性腦炎患兒治療中的應(yīng)用效果。方法 將68例病毒性腦炎患兒隨機分為對照組和觀察組各34例，均給予面罩吸氧、靜脈補液保持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、并發(fā)癥對癥處理、免疫治療等基礎(chǔ)治療，同時靜脈輸注阿昔洛韋，觀察組加用六味地黃丸治療，連續(xù)治療3周。治療前后取腦脊液檢測大淋巴細胞、激活淋巴細胞、漿細胞比例，取靜脈血檢測血清IL-1、TNF-α，記錄臨床癥狀改善時間，評價臨床療效，觀察藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組治療前腦脊液大淋巴細胞、激活淋巴細胞、漿細胞計數(shù)及血清IL-1、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均﹥0.05)，治療3周后兩組各指標均較治療前降低(P均<0.05)，且觀察組各指標均低于對照組(P均<0.05)；觀察組頭痛、嘔吐停止時間及體溫、神經(jīng)反射恢復正常時間均短于對照組(P均<0.05)，臨床總有效率高于對照組(P<0.05)；兩組治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論 六味地黃丸用于病毒性腦炎治療，可有效降低患兒腦脊液淋巴細胞計數(shù)及血清炎性因子水平，臨床療效確切，治療過程安全。

病毒性腦炎；六味地黃丸；阿昔洛韋；腦脊液淋巴細胞；臨床療效；安全性評價；兒童

病毒性腦炎起病急，病變部位、范圍和嚴重程度不同，其臨床表現(xiàn)差異較大，目前尚缺乏特異性治療[1]。病毒性腦炎患兒腦脊液內(nèi)淋巴細胞種類、數(shù)量的改變及血清IL-1、TNF-α水平，與腦炎炎性反應(yīng)、血腦屏障破壞以及腦組織損傷等病理生理過程密切相關(guān)[2]。2010年歐洲神經(jīng)病學學會聯(lián)盟 (EFNS)制定了病毒性腦炎診療指南，指南中建議一旦高度懷疑病毒性腦炎，在確?；純好庖吖δ芙∪珪r應(yīng)立即采用阿昔洛韋治療[3]；但同時也指出，阿昔洛韋對患兒的腎功能存在損害風險[4]，治療過程中應(yīng)加強腎功能監(jiān)測。六味地黃丸是經(jīng)典的中醫(yī)補益類藥物，對改善免疫功能、提高腎臟功能療效顯著[5]。2015年1月～2016年1月，我們將六味地黃丸用于病毒性腦炎患兒的治療，并觀察患兒腦脊液淋巴細胞數(shù)量、血清炎癥因子水平的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準:①年齡8～16歲；②符合2010年EFNS病毒性腦炎指南中制定的診斷標準；③均為急性發(fā)作，病程1～5 d；④免疫功能正常；⑤對阿昔洛韋不過敏；⑥神經(jīng)系統(tǒng)正常，能正確表達疼痛等感受；⑦初診患兒，2周內(nèi)未行抗病毒治療；⑧患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病或精神病患者；②病毒性腦膜炎。選擇河南省中醫(yī)院收治的病毒性腦炎患兒68例，男41例，女27例；臨床表現(xiàn)為發(fā)熱65例，頭痛53例，嘔吐51例，神經(jīng)反射67例，癲癇25例。將患者隨機為對照組和觀察組各34例，兩組臨床資料具有可比性(P均>0.05)。

1.2 治療方法 患兒接診后立即給予面罩吸氧、靜脈補液保持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、并發(fā)癥對癥處理、免疫治療等基礎(chǔ)治療，同時靜脈輸注阿昔洛韋10 mg/kg，3次/d，連續(xù)治療3周。觀察組加服六味地黃丸，每次6丸，3次/d，連續(xù)治療3周。

1.3 指標觀察及療效判斷 于治療前后行腰椎穿刺取腦脊液，采用細胞沉淀室法[6]對腦脊液不同類別細胞數(shù)量進行計數(shù)，并計算出大淋巴細胞、激活淋巴細胞、漿細胞百分比。分別于治療前及治療后第1、2、3周抽取患兒空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清IL-1、TNF-α，按試劑盒說明書操作。住院治療期間，記錄患兒頭痛、嘔吐停止時間及體溫、神經(jīng)反射恢復正常時間，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標準[7]：痊愈為患兒治療后體溫恢復正常，意識清楚，無頭痛、嘔吐等臨床癥狀，腦電圖恢復正常，神經(jīng)反射恢復；顯效為患兒體溫恢復正常，意識、腦電圖正常，頭痛、嘔吐等臨床癥狀消失或減輕，神經(jīng)反射恢復恢復或反射延遲；有效為患兒體溫正常、臨床癥狀減輕，腦電圖有好轉(zhuǎn)；無效為患兒臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較用χ2檢驗，計量資料比較用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腦脊液淋巴細胞數(shù)量比較 見表1。

表 1 兩組治療前后腦脊液淋巴細胞數(shù)量比較±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.2 兩組治療前后血清IL-2、TNF-α水平比較 見表2。

表2兩組治療前后血清IL-2、TNF-α 水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組臨床癥狀改善的時間比較 見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善的時間比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組治愈24例、有效7例、無效3例、總有效率91.18%，對照組治愈17例、有效7例、無效10例、總有效率70.59%，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)情況 治療期間，兩組均未發(fā)生嚴重藥物不良反應(yīng)。

3 討論

病毒性腦炎的病原菌主要為脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒、埃可病毒等，其次為流行性腮腺炎病毒、皰疹病毒和腺病毒感染。其中，由皰疹病毒腦炎患兒臨床常合并驚厥與昏迷，病死率高。因此，臨床應(yīng)重視皰疹病毒性腦炎的治療[7，8]。阿昔洛韋是一種核苷類似物，對于單純皰疹病毒及部分其他皰疹病毒敏感。EFNS病毒性腦炎指南顯示，病毒性腦炎患兒經(jīng)阿昔洛韋治療后，可使致命性風險從70%降低至20%以下[9]。因此，指南將阿昔洛韋作為治療病毒性腦炎A級推薦級別。在發(fā)達國家，對于免疫功能健全的患兒應(yīng)盡早給予阿昔洛韋治療，高度疑似為病毒性腦炎者應(yīng)立即采用阿昔洛韋治療；同時行腰穿監(jiān)測病毒類型及耐藥性檢測，并根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整抗病毒藥物[3,10]。指南同時指出，由于阿昔洛韋存在腎功能損害的風險，治療時應(yīng)保證足夠的液體入量并監(jiān)測腎功能[11]。

免疫力低下、抵抗力差是病毒性腦炎患兒發(fā)病原因之一，該發(fā)病機制在臨床日益受到重視[12]。因此，在抗病毒治療的同時，采用合適的方式提升患兒的免疫功能也受到臨床重視[13]。六味地黃丸為經(jīng)典的中醫(yī)補益類藥物，以熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、茯苓及丹皮組方。熟地黃為滋陰補腎、填精益髓要藥，山茱萸具有補肝腎澀精的功效，山藥補脾固腎，澤瀉、茯苓利濕而泄腎濁，牡丹皮清熱涼血。六味中藥三補三泄，以補腎陰為主，提高機體免疫功能?，F(xiàn)代藥理研究[14]結(jié)果顯示，熟地黃對腎上腺皮質(zhì)激素合成具有促進作用,茯苓、山藥、山茱萸對機體免疫力具有增強作用，牡丹皮具有鎮(zhèn)靜、降溫、解熱、鎮(zhèn)痛作用。

病毒性腦炎患兒腦脊液中的大淋巴細胞、激活淋巴細胞、漿細胞增多，使腦脊液呈淋巴細胞樣反應(yīng)。因此，腦脊液淋巴細胞的類別和數(shù)量是判斷病毒性腦炎患兒病毒感染情況的一個重要指標。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前腦脊液大淋巴細胞、激活淋巴細胞、漿細胞計數(shù)及血清IL-1、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義，治療3周后兩組各指標均較治療前降低，且觀察組各指標均低于對照組；觀察組頭痛、嘔吐停止時間及體溫、神經(jīng)反射恢復正常時間均短于對照組，臨床總有效率高于對照組；兩組治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。說明病毒性腦炎患兒治療中應(yīng)用六味地黃丸，可有效降低腦脊液淋巴細胞計數(shù)及血清炎性因子水平，臨床療效確切，治療過程安全。由于受條件限制，本研究未監(jiān)測患兒腎功能及免疫功能，六味地黃丸是否通過改善患兒免疫功能及腎功能而提升臨床療效，尚需進一步研究。

[1] 高學起.常規(guī)腦脊液細胞學檢查在病毒性腦炎診斷中的應(yīng)用價值[J].世界最新醫(yī)學信息文摘,2015,15(9):109.

[2] 徐安然,林樹林,胡澤華,等.病毒性腦炎患兒腦脊液中淋巴細胞亞群含量評估及其與病情相關(guān)性的研究[J].海南醫(yī)學院學報,2016,22(11):1126-1128,1132.

[3] Flores-Gonzalez JC, Jordan-Garcia I, Turon-Vinas E, et al. Etiology, clinical presentation and outcome of severe viral acute childhood encephalitis (ECOVE study)[J]. Rev Neurol, 2015,61(1):7-13.

[4] Mitterreiter JG, Titulaer MJ, van Nierop GP, et al. Prevalence of intrathecal acyclovir resistant virus in herpes simplex encephalitis patients[J]. PLoS One, 2016,11(5):e0155531.

[5] 陳秀儉,鄭華雨,常丁印,等.常規(guī)腦脊液細胞學檢查診斷病毒性腦炎36例[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學電子雜志,2015,7(4):59-60.

[6] 成海燕,姜泓.阿昔洛韋聯(lián)合高壓氧治療小兒急性病毒性腦炎的最佳時機[J].安徽醫(yī)藥,2013,17(1):124-125.

[7] 楊峻,廖偉強,鄧慧延,等.阿昔洛韋聯(lián)合炎琥寧治療小兒病毒性腦炎臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(11):1327-1328.

[8] 宋振海.阿昔洛韋聯(lián)合人血免疫球蛋白治療病毒性腦炎的療效觀察[J].中國藥業(yè),2013,22(17):89-90.

[9] Saijo M. Diagnostic and therapeutic strategy for acyclovir-resistant herpes encephalitis[J]. Rinsho Shinkeigaku, 2014,54(12):1024-1027.

[10] 李惠瑩.阿昔洛韋聯(lián)合納洛酮治療病毒性腦炎的臨床療效[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2014,19(10):31-33.

[11] 陳毅克.阿昔洛韋+納洛酮治療小兒病毒性腦炎47例療效分析[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志,2015,21(29):5979-5980.

[12] 孔磊.人血免疫球蛋白在病毒性腦炎治療中的臨床應(yīng)用觀察[J].國際病毒學雜志,2015,22(1):36-38.

[13] 孫薇薇.納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎的臨床療效分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(23):2562-2563.

[14] 吳小秧.阿昔洛韋、干擾素治療小兒病毒性腦炎的臨床觀察[J].當代醫(yī)學,2015,21(29):130-131.

國家自然科學基金資助項目(81573919)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.18.022

R289.5

B

1002-266X(2017)18-0063-03

2016-12-26)