符傳創(chuàng)，蔡業(yè)清，何婉婷，李子良，袁丁，姚乾坤

（1.東莞市第七人民醫(yī)院東莞市精神衛(wèi)生中心綜合病區(qū)，廣東東莞523220；2.海南省安寧醫(yī)院防治科，海南?？?71100）

抑郁癥自殺意念患者人格特質與蛋白激酶PKB1基因多態(tài)性的關聯性

符傳創(chuàng)1，蔡業(yè)清1，何婉婷1，李子良1，袁丁1，姚乾坤2

（1.東莞市第七人民醫(yī)院東莞市精神衛(wèi)生中心綜合病區(qū)，廣東東莞523220；2.海南省安寧醫(yī)院防治科，海南?？?71100）

目的探討蛋白激酶PKB1基因多態(tài)性對中國漢族抑郁癥自殺意念患者所測艾森克人格特質的影響。方法收集2015年1月至2016年12月東莞市精神衛(wèi)生中心與海南省精神衛(wèi)生中心的100例中國漢族抑郁癥自殺意念患者為研究對象，采用艾森克人格問卷(EPQ)測量其人格神經質(N)、內外向(E)、精神質(P)三個維度，計算各維度標準分(T)。聚合酶鏈反應(PCR)檢測PKB1基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)。結果本研究檢測到PKBrs2494746基因型分布在總樣本中均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡(P>0.05)，具有群體代表性。年齡、性別在內外向(E)、神經質(N)、精神質(P)各人格維度分級間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，樣本具有可比性。E(51.67± 9.87)、N(36.18±4.69)、P(39.67±12.91)各人格均數在PKB1 rs2494746不同基因型及等位基因間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論PKB1rs2494746單位點與中國漢族抑郁癥自殺意念患者所測人格可能無關聯。

人格；抑郁障礙；自殺意念；PKB1；單核苷酸多態(tài)性

研究發(fā)現抑郁癥患者的自殺風險遠遠高于正常人群，而導致自殺風險的因素除了遺傳學、神經生物學等，社會環(huán)境與心理應激因素也是不可忽視的內容[1]。分子生物學發(fā)現蛋白激酶傳導通路可能與抑郁癥的發(fā)病和療效相關聯[2]。病例-對照研究發(fā)現具有自殺傾向的抑郁癥患者具有明顯的悲觀厭世、憂郁等性格特征[3]，提示蛋白激酶傳導通路中的遺傳基因PKB1可能與抑郁人格形成和發(fā)展有關聯。本課題擬探討PKB1相關基因多態(tài)性對抑郁癥自殺意念患者所測艾森克人格特質的影響，為抑郁癥及其人格特征的遺傳學研究提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2016年12月在東莞市精神衛(wèi)生中心與海南省精神衛(wèi)生中心治療的抑郁癥患者165例。納入標準：符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(第五版)DSM-V關于抑郁癥的診斷標準[4]，具有情緒低落、興趣缺乏，伴睡眠飲食障礙、乏力、注意力差等臨床癥狀，嚴重影響到患者社會及生活功能，持續(xù)時間2周以上，同時伴有自殺意念的患者，并且知情同意自愿參加。排除標準：其他精神疾病，伴有軀體疾病，酒精濫用者。符合上述條件者共100例，患者年齡16～44歲，平均年齡(24.65±9.68)歲；其中男性47例，女性53例。

1.2 方法①Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗：根據Hardy-Weinberg定律，算出各基因型的理論值，經擬合χ2檢驗基因型頻率觀察值和期望值之間的差異性，如P>0.05，則樣本人群基因該基因頻率符合遺傳平衡法則，具有恒定性。②采用艾森克人格問卷(EPQ)[5]測量其內外向(E)、精神質(P)、神經質(N)人格三個維度，計算三個維度標準分(T)，以T61.5與T38.5作為分界點將內外向和神經質維度分為三個等級：即外傾、內傾、中間型人格，神經質、中間型、非神經質人格；以T61.5為界將精神質人格維度分為精神質和非精神質兩個等級。③采用聚合酶鏈反應(PCR)檢測PKB1基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)。

2 結果

2.1 一般資料比較100例抑郁癥自殺意念患者評定的性別、年齡在P、N、E各人格維度分級間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，樣本具有可比性(見表1)。

表1 一般資料比較

2.2 Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗經PCR檢測PKB1基因的SNP即rs2494746符合Hardy-Weinberg遺傳平衡，實驗具有群體代表性，從而對rs2494746進行N、E、P各人格維度的關聯性分析(見表2)。

表2 Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗

2.3 PKB1基因與人格關聯性P、E、N各人格維度均數在PKBrs2494746不同基因型、等位基因間比較見表3、表4。統(tǒng)計分析表明，P、E、N各人格維度均數差異在PKBrs2494746不同基因型及等位基因間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表3 rs2494746不同基因型在人格維度上的比較

表3 rs2494746不同基因型在人格維度上的比較

基因型例數N P E GG CC CG F值P值22 45 33 36.18±4.69 46.36±11.56 42.78±10.39 0.239 0.689 51.67±9.87 47.51±10.82 39.89±12.39 0.153 0.136 39.67±12.91 59.67±13.67 57.19±11.37 0.498 0.896

表4 rs2494746不同等位基因在人格維度上的比較

表4 rs2494746不同等位基因在人格維度上的比較

等位基因P E N例數G C t值46 54 P值56.97±10.36 47.34±13.81 0.946 0.169 46.37±13.69 50.23±12.95 -0.269 0.239 62.39±14.62 67.69±15.67 -0.536 0.427

3 討論

抑郁癥是一種常見的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，且心境低落與其處境不相稱，嚴重者可出現自殺念頭和行為。目前針對抑郁癥患者人格特質的研究顯示其人格特質多以敏感多疑、悲觀、孤僻、內向型、神經質以及依賴性等為特征[6-7]。而自殺意念的人格特質是否與抑郁癥有相關性，目前沒有明確的結論。Rohde等[8]學者研究認為大多數社會環(huán)境與心理應激因素對抑郁癥的發(fā)生發(fā)展有著密切關聯，然而抑郁癥患者的先天性遺傳特質在發(fā)病的過程中也起到了至關重要的作用。我們前期研究了80例自殺意念的抑郁癥患者所測人格特征的結果，分析發(fā)現自殺意念的抑郁癥患者具有一些共性的人格特質，如偏執(zhí)性、邊緣性人格特點，思考問題非黑即白，做事容易沖動魯莽。故本研究探討PKB1基因多態(tài)性對中國漢族抑郁癥自殺意念患者所測艾森克人格特質的影響。

腦源性神經營養(yǎng)因子(BDNF)傳導通路下游的蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)是磷脂酶C信息傳遞系統(tǒng)的主要調節(jié)酶和關鍵成分，與基因表達、神經生長、細胞分化有著密切相關[9-10]。在單位點分析中，本研究均未發(fā)現PKB1 rs2494746與艾森克人格特質具有關聯性。近幾年來，針對嚴重精神障礙的遺傳學研究有一定進展。國內外學者對其他蛋白激酶相關基因與人格的關聯性做了為數不多的研究。如Schlaepfer等[11]在健康人群中發(fā)現：PRKCG基因與過度活動、沖動魯莽行為有關聯，但并沒有與抑郁癥患者做對照分析。Serretti等[12]發(fā)現自我超越人格與GSK-3B基因啟動子區(qū)的-50T/C多態(tài)性相關聯，也未和抑郁癥人格特質做相關比較。鑒于上述研究所得結果，本研究結果PKB1 rs2494746單位點與中國抑郁癥自殺意念者所測人格可能無關聯，但遺傳因素受到外在環(huán)境的影響，同時多種基因可能共同作用，相互關聯，相互修飾，最終影響到人格特質的形成[13]。人格特質是每個人以其生理為基礎的一些持久不變的性格特征。研究顯示人格是多種因素共同作用的結果，單個基因對人格的影響是極其有限的，未來將多基因與環(huán)境的交互作用為方向來研究抑郁癥患者的人格特質更容易揭示其內在自殺意念的遺傳本質。

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Correlation between personality traits and protein kinase PKB1 gene polymorphism in patients with depression

and suicidal ideation.FU Chuan-chuang1,CAI Ye-qing1,HE Wan-ting1,LI Zi-liang1,YUAN Ding1,YAO Qian-kun2.

1.Comprehensive Ward,Dongguan Mental Health Center(The Seventh People's Hospital of Dongguan),Dongguan 523220, Guangdong,CHINA;2.Prevention and Control Section,Hainan Provincial Anning Hospital,Haikou 571100,Hainan,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of protein kinase B1(PKB1)gene polymorphism on Eysenck personality traits in Chinese Han patients with depression and suicidal ideationMethodsA total of 100 Chinese Han patients with depression and suicidal ideation in Dongguan Mental Health Center and Hainan Provincial Anning Hospital from January 2015 to December 2016 were selected as the research objects.Eysenck Personality Quesrionnaire(EPQ) was used to measure the three personality dimensions of neuroticism(N),introversion-extraversion(E)and psychoticism (P),and the standard scores of each dimension(T)were calculated.Single nucleotide polymorphism(SNP)of PKB1 genes were detected by polymerase chain reaction(PCR).ResultsThe result showed that the distribution of PKBrs2494746 genotypes in the total samples was consistent with Hardy-Weinberg equilibrium(P>0.05).There were no significant difference in distributions of mean age and gender between different personality dimensions(E,N,and P)(P> 0.05).There was no significant difference between different genotypes and alleles of PKB1 rs2494746 in E(51.67± 9.87),N(36.18±4.69),P(39.67±12.91)(P>0.05).Conclusion No significant associations were found in PKB1 single gene and EPQ personality in Chinese Han patients with depression and suicide ideation.

Personality;Depression disorder;Suicide ideation;Protein kinase B1(PKB1);Single nucleotide polymorphisms(SNP)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.10.005

R749.4

A

1003—6350（2017）10—1563—03

2017-03-15)

廣東省醫(yī)學科學技術研究基金項目（編號：A2014865）

符傳創(chuàng)。E-mail：fredfu1@163.com