王衛(wèi)華

兩種不同方法聯(lián)合治療生殖器皰疹患者的臨床效果

王衛(wèi)華

目的探討咪喹莫特聯(lián)合伐昔洛韋治療生殖器皰疹患者的臨床療效。方法選取2015年2月至2016年6月遼寧省沈陽維康醫(yī)院收治的100例生殖器皰疹患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為單一組與聯(lián)合組，每組50例。單一組患者服用伐昔洛韋接受治療，聯(lián)合組患者則在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上接受咪喹莫特治療。比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)情況及短期整體治療效果。結(jié)果聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后12周，聯(lián)合組患者復(fù)發(fā)率明顯低于于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療7 d后，聯(lián)合組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論對(duì)于生殖器皰疹患者，將咪喹莫特與伐昔洛韋聯(lián)合應(yīng)用療效較好，患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降，且復(fù)發(fā)率低。

生殖器皰疹；咪喹莫特；伐昔洛韋；臨床療效

生殖器皰疹是一種臨床常見的傳播性性病，主要是由皰疹病毒感染所致，患者的主要病變特征為肛門生殖器附近出現(xiàn)皰疹、潰瘍等[1]。一般來講，生殖器皰疹可以自然愈合，但是其復(fù)發(fā)率相對(duì)較高，且在發(fā)作時(shí)患者瘙癢感和痛感十分明顯，身體健康與生命質(zhì)量均會(huì)受到嚴(yán)重影響。因此，為生殖器皰疹患者選擇科學(xué)的治療方案十分重要。本研究就咪喹莫特聯(lián)合伐昔洛韋治療生殖器皰疹患者的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月至2016年6月我院收治的 100例生殖器皰疹患者作為研究對(duì)象，具體診斷標(biāo)準(zhǔn)參考性傳播疾病診療指南中的相關(guān)內(nèi)容[2]，排除智力缺陷、孕產(chǎn)婦、心血管疾病、艾滋病病毒陽性、其他類型性病、對(duì)研究藥物過敏。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為單一組與聯(lián)合組，每組50例。單一組患者中，男33例，女17例，年齡19～63歲；聯(lián)合組患者中，男32例，女18例，年齡21～60歲。參與本研究的患者均已在知情且同意的基礎(chǔ)上簽署了知情同意書，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法單一組患者接受伐昔洛韋（成都倍特藥業(yè)有限公司，批號(hào)：P20157611305772，規(guī)格：0.15 g）治療，0.3 g/次，2次/d，患者需要連續(xù)服用10 d。聯(lián)合組患者則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用咪喹莫特治療，每晚睡前將患處清洗干凈并擦干，采用咪喹莫特乳膏（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：P20151112211257742，規(guī)格：20 g）均勻涂抹于患病皮損部位，并輕輕按揉3 min左右，在次日清晨將患病部位清洗干凈?；颊呙恐苁褂?次，連續(xù)使用8周。若患者在接受治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重局部反應(yīng)，需暫時(shí)中斷治療，待皮損部位炎癥消失后再接受治療。同時(shí)對(duì)兩組患者進(jìn)行相同的護(hù)理干預(yù)措施。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，并分別在治療后12周以及24周對(duì)患者進(jìn)行隨訪調(diào)查，總結(jié)其是否存在復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)衡量標(biāo)準(zhǔn)：皰疹原發(fā)位置以及周圍皮膚出現(xiàn)明顯紅腫癥狀、糜爛癥狀、水皰和破潰的癥狀等，同時(shí)伴有一定程度的局部不適、顯著燒灼感以及疼痛感。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈：在接受治療7 d內(nèi)，患者全身癥狀、局部癥狀均徹底消失，且皰疹全部消退；好轉(zhuǎn)：在接受治療7 d內(nèi)，患者皮損顯著消退，而且癥狀明顯改善；無效：在接受治療7 d內(nèi)，患者皮損以及臨床癥狀均無變化，甚至還有惡化趨勢(shì)[3]。總有效率（%）=（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.2 復(fù)發(fā)情況比較 治療后12周，聯(lián)合組患者復(fù)發(fā)率明顯低于于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后 24周，兩組患者復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者隨訪期間復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

2.3 短期治療效果比較治療7 d后，聯(lián)合組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者短期治療效果比較

3 討論

從整體上來說，生殖器皰疹大多因單純性皰疹2型病毒所致，其能夠長期潛伏于人體骶尾神經(jīng)節(jié)中，人體機(jī)體免疫能力下降、工作疲累、過度飲酒以及性生活過度頻繁等原因均可能會(huì)導(dǎo)致該疾病復(fù)發(fā)。在生殖器皰疹病毒入侵人體后，會(huì)在人體感染上皮細(xì)胞表面進(jìn)行迅速復(fù)制，進(jìn)而對(duì)上皮組織造成一定破壞，引起免疫反應(yīng)。依照美國疾病控制中心提供的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在過去20年，生殖器皰疹的發(fā)病率提升了30%以上[3]。形勢(shì)不容樂觀，亟待對(duì)其進(jìn)行有效治療和控制復(fù)發(fā)。

生殖器皰疹目前在臨床中的發(fā)病率存在明顯上升趨勢(shì)?；颊呋疾『?，病情容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，這不僅會(huì)給患者本人帶來嚴(yán)重影響，更會(huì)影響患者伴侶的生命質(zhì)量[3]，進(jìn)而形成較大的痛苦以及精神負(fù)擔(dān)。相對(duì)地精神性影響因素又會(huì)借助潛伏于相關(guān)轉(zhuǎn)錄物、免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子等方式來對(duì)單純性皰疹病毒的潛伏感染產(chǎn)生激活作用，進(jìn)而造成疾病再次復(fù)發(fā)，周而復(fù)始形成一種惡性循環(huán)，不利于患者生活和學(xué)習(xí)工作。因此，生殖器皰疹患者需要接受科學(xué)治療，以免病情進(jìn)一步發(fā)展。目前，臨床治療生殖器皰疹的藥物較多，主要包括阿昔洛韋、泛昔洛韋和伐昔洛韋等起到抑制性治療作用的藥物，其均為核苷類藥物，可以有效抑制臨床癥狀反復(fù)性發(fā)作，在最大程度上降低傳播疾病的風(fēng)險(xiǎn)性，不過對(duì)于徹底根治的效果來說則不是非常理想。根據(jù)相關(guān)臨床醫(yī)學(xué)調(diào)查研究結(jié)果，復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者大部分會(huì)存在一定程度細(xì)胞免疫例降低，且 Th1呈漂移至Th2方向的傾向、Th1/Th2細(xì)胞亞群發(fā)生失衡的情況等[4]。所以，現(xiàn)階段對(duì)于生殖器皰疹癥狀的臨床治療干預(yù)均使用免疫調(diào)節(jié)等藥物，大部分情況下醫(yī)師會(huì)結(jié)合患者實(shí)際情況予以不同治療藥物，也得到了臨床認(rèn)可。但是從整體上來看，目前仍有很多患者的治療效果無法得到有效保證，所以，選擇何種治療方法十分重要。

伐昔洛韋是臨床治療生殖器皰疹的常用藥物之一，患者服藥后，生殖器皰疹病程會(huì)出現(xiàn)明顯縮短，病毒排放也會(huì)出現(xiàn)明顯減少，患者發(fā)病部位的皮損愈合速度會(huì)有所加快[5]。但是，患者在服用伐昔洛韋接受治療后，機(jī)體內(nèi)骶神經(jīng)節(jié)部位的皰疹病毒無法被及時(shí)清除干凈，停止服藥后，病情很容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，這對(duì)于患者的治療及其預(yù)后均極為不利[6]。咪喹莫特是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，雖然咪喹莫特本身并不具備直接殺死病原菌及微生物的效果，但是其抗病毒效果主要來自于對(duì)不同免疫細(xì)胞的相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的有效誘導(dǎo)。生殖器皰疹患者接受咪喹莫特軟膏治療后，局部角質(zhì)生成的細(xì)胞就會(huì)得到明顯刺激，免疫細(xì)胞就會(huì)產(chǎn)生大量的腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子，發(fā)病部位的相鄰細(xì)胞、感染細(xì)胞等病毒的復(fù)制就會(huì)出現(xiàn)明顯降低，生殖器皰疹病毒的擴(kuò)散就會(huì)被有效抑制，還能夠有效誘導(dǎo)細(xì)胞將病毒及時(shí)清除干凈[7]。此外，患者接受咪喹莫特治療后，可明顯活化機(jī)體內(nèi)朗格漢斯巨細(xì)胞，使其移動(dòng)至局部淋巴結(jié)部位[8]。這樣一來，患者機(jī)體內(nèi)部的病毒抗原就會(huì)被提呈至 T淋巴細(xì)胞，皮膚免疫可以得到有效活化，機(jī)體內(nèi)部的干擾素 α也可以對(duì)寡腺苷酸合成酶進(jìn)行較強(qiáng)誘導(dǎo)，加速體內(nèi)含有病毒的細(xì)胞出現(xiàn)明顯凋亡[9]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單一組；治療后12周，聯(lián)合組患者復(fù)發(fā)率明顯低于于單一組；治療7 d后，聯(lián)合組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組。提示對(duì)于生殖器皰疹患者，將咪喹莫特與伐昔洛韋聯(lián)合應(yīng)用療效較好，患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降。

[1] 王敏.阿昔洛韋與伐昔洛韋預(yù)防頻發(fā)性生殖器皰疹復(fù)發(fā)的對(duì)比研究[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34(31):6522-6523.

[2] 李萍,邵路平.復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者血清細(xì)胞因子的表達(dá)及機(jī)體細(xì)胞免疫功能的研究[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2010,29(15):106-107.

[3] 李慧娟,孫會(huì)蘭,孫蘊(yùn)慧.阿昔洛韋聯(lián)合微波治療女性生殖器皰疹30例療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(3):58-59.

[4] 張偉,葉光榮.兩種方法治療復(fù)發(fā)性生殖器疤疹對(duì)照研究[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(16):35-36.

[5] 蔡錦楠,陳松波,吳華紅.復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹療效觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(7):519-520.

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[7] 朱和玲,林秋鳴,阮建波.伐昔洛韋聯(lián)合咪喹莫特乳膏預(yù)防頻發(fā)性生殖器皰疹復(fù)發(fā)的療效觀察[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,41(6): 58-59.

[8] 許萬選.伐昔洛韋聯(lián)合咪喹莫特治療67例生殖器皰疹療效觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2016,8(2):166-167.

[9] 薛全新.咪喹莫特聯(lián)合阿昔洛韋治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹臨床分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2012,16(34):4543-4544.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.05.032

遼寧省沈陽維康醫(yī)院，遼寧沈陽 110021