蘇麗清，喻嶸，吳勇軍，胡華，米婷

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薯蕷丸在糖尿病治療中的應(yīng)用思考

蘇麗清1，喻嶸1，吳勇軍1，胡華2，米婷1

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南長(zhǎng)沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南長(zhǎng)沙 410007

薯蕷丸是中醫(yī)治療“虛勞”的代表方。本文從中醫(yī)證候和病因病機(jī)方面探討糖尿病與“虛勞”的一致性，并從薯蕷丸的現(xiàn)代藥理研究方面探求其與糖尿病西醫(yī)病理機(jī)制的相關(guān)性，從而提出糖尿病具有中醫(yī)“虛勞”本質(zhì)，糖尿病的病機(jī)要點(diǎn)切合薯蕷丸之主治，薯蕷丸的藥理作用可影響糖尿病發(fā)病的多種病理機(jī)制，為糖尿病的臨床治療提供新思路。

薯蕷丸；糖尿??；應(yīng)用

薯蕷丸是治療“虛勞諸不足，風(fēng)氣百疾”的主方。該方配伍精妙，藥力和緩，現(xiàn)代臨床廣泛用于治療多種慢性虛損性疾病[1]。糖尿病作為當(dāng)今社會(huì)的高發(fā)病，中醫(yī)多從“消渴”論治，然目前臨床有典型“三多一少”癥狀者僅占少數(shù)，多數(shù)是以血糖升高、糖尿、糖耐量降低、糖基化血紅蛋白及胰島素釋放異常等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果為依據(jù)，并結(jié)合全身癥狀而被確診。細(xì)究糖尿病及其諸多并發(fā)癥的臨床證候及慢性病發(fā)過(guò)程，無(wú)不具有“虛勞”“不足”之特點(diǎn)。故糖尿病可否以“虛勞”論治，薯蕷丸在糖尿病及其并發(fā)癥臨床治療中是否可采用，以拓展治療新思路，值得思考和探討。

1 薯蕷丸組方和功效主治

薯蕷丸出自《金匱要略?血痹虛勞病脈證并治》“虛勞諸不足，風(fēng)氣百疾，薯蕷丸主之”。全方藥物共二十一味：“薯蕷三十分，當(dāng)歸、桂枝、曲、干地黃、豆黃卷各十分，甘草二十八分，人參七分，川芎、芍藥、白術(shù)、麥門冬、杏仁各六分，柴胡、桔梗、茯苓各五分，阿膠七分，干姜三分，白蘞二分，防風(fēng)六分，大棗百枚為膏。上二十一味，末之，煉蜜和丸，如彈子大，空腹酒服一丸，一百丸為劑?！狈街惺硎毆?dú)重，健調(diào)脾胃，以資后天氣血陰陽(yáng)化生之源；輔以甘草、大棗、茯苓、白術(shù)培土補(bǔ)中益氣；人參補(bǔ)益元?dú)?；干地黃、芍藥、當(dāng)歸、川芎、阿膠、麥冬、蜂蜜等滋陰養(yǎng)血；干姜溫運(yùn)中陽(yáng)；神曲、大豆黃卷健胃醒脾消食，使補(bǔ)而不滯；柴胡、桂枝、防風(fēng)祛風(fēng)散邪，杏仁、桔梗、白蘞理氣開(kāi)郁；杏仁、桔梗一升一降，使肺氣升降調(diào)和，亦可助脾胃以生氣血。從組方看，方中綜四君子湯、四物湯、理中湯、炙甘草湯、腎氣丸、桂枝湯等數(shù)方之長(zhǎng)，脾、腎、肺兼顧，扶正為主，祛邪為輔，標(biāo)本兼顧。扶正則氣血陰陽(yáng)俱補(bǔ)，針對(duì)“虛勞諸不足”；祛邪則針對(duì)“風(fēng)氣百疾”?！督饏T要略?臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證》指出：“夫人稟五常，因風(fēng)氣而生長(zhǎng)，風(fēng)氣雖能生萬(wàn)物，亦能害萬(wàn)物……客氣邪風(fēng)，中人多死”，“風(fēng)氣”為客氣邪風(fēng)，如風(fēng)、濕、寒、熱等邪，蓋“風(fēng)為百病之長(zhǎng)”，故以“風(fēng)氣”概稱。以方測(cè)證，方中當(dāng)歸、川芎有活血之效，茯苓、大豆黃卷能利濕，白蘞兼有清熱解毒之效，故該方所祛之邪還應(yīng)包括瘀血、濕濁、熱毒等內(nèi)生之邪，而不僅局限于外感之風(fēng)、濕、寒、熱等邪氣。

2 虛勞與糖尿病的相關(guān)性

糖尿病是慢性高血糖代謝性疾病，病理上出現(xiàn)胰島素分泌缺陷和/或胰島素抵抗。因長(zhǎng)期存在高血糖，常導(dǎo)致各種臟器組織特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害和功能障礙，多表現(xiàn)“虛勞”“不足”的病證特點(diǎn)。如咽干舌燥、多食易饑、消瘦、失眠、神疲乏力、視物模糊、肢體麻木、頭昏眼花、肢體刺痛、壞疽、腰膝酸軟、自汗、納差、健忘、心悸等。尤其各并發(fā)癥多見(jiàn)“五勞”“六極”“七傷”之癥。而就糖尿病中醫(yī)病機(jī)而言，一般認(rèn)為是本虛標(biāo)實(shí)，本虛以氣陰兩虛為主。氣虛不能生化精微而滯留，引起血糖升高；陰精不能利用，致陰精虧虛，陰虛則生內(nèi)熱，熱盛又傷陰耗氣。日久病情加重，陰損及陽(yáng)，最終轉(zhuǎn)化為陰陽(yáng)兩虛，元?dú)馑?，從而變證蜂起。在糖尿病不同階段，氣血陰陽(yáng)的虛損亦各有側(cè)重，一般前期和中期以陰虛、氣陰虧虛為主，后期則以陽(yáng)虛、陰陽(yáng)兩虛為主。標(biāo)實(shí)則多為燥熱、瘀血、痰濕等。糖尿病并發(fā)癥則更為復(fù)雜，可累及多個(gè)臟腑、組織器官，表現(xiàn)在全身性慢性虛損證候基礎(chǔ)上，更易夾瘀、夾濕、夾痰、燥熱、濁毒等為患。在病因方面，糖尿病與遺傳、自身免疫、飲食等有關(guān)。遺傳即中醫(yī)之“先天稟賦”，糖尿病往往有遺傳異質(zhì)性，基因-環(huán)境與糖尿病發(fā)病密切相關(guān)[2]。環(huán)境因素有飲食甘肥、運(yùn)動(dòng)不足、老齡化、感染等，屬“后天失養(yǎng)”?？梢?jiàn)，糖尿病與中醫(yī)“虛勞”存在病因的一致性。1型糖尿病的發(fā)生常與某些感染有關(guān)，或感染后隨之發(fā)生，如腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、流感病毒等，亦與薯蕷丸證之“風(fēng)氣百疾”一致。綜上，糖尿病及其并發(fā)癥以“虛勞諸不足”為病之本，以感染及“燥熱”“瘀血”“痰濕”等“風(fēng)氣百疾”為標(biāo)，切合薯蕷丸之主治病證要點(diǎn)。

現(xiàn)代研究也表明，糖尿病及其并發(fā)癥與中醫(yī)“虛勞”具有相關(guān)性。阮奇等[3]發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗是機(jī)體對(duì)胰島素反應(yīng)減弱的現(xiàn)象，與中醫(yī)虛勞病證密切相關(guān)，其產(chǎn)生及作用機(jī)制有許多共同之處。李滿等[4]通過(guò)對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者癥狀與體征的臨床調(diào)研，認(rèn)為虛勞干血證候存在于該病發(fā)展過(guò)程中的各個(gè)時(shí)期，且亦存在于糖尿病伴全身病癥者。孫華敏[5]通過(guò)對(duì)《金匱要略》虛勞思想的理論研究，認(rèn)為糖尿病腎病主要病機(jī)為消渴日久，脾腎虧虛、肝腎不足，病久不愈，臟腑陰陽(yáng)氣血虧耗，同時(shí)又使痰瘀內(nèi)阻、水濕壅盛、濁毒內(nèi)留。該病隸屬中醫(yī)“虛勞”范疇，扶正祛邪可作為防治糖尿病腎病的基本治法之一。

3 薯蕷丸與糖尿病相關(guān)的現(xiàn)代藥理研究

研究表明，薯蕷丸能提高機(jī)體非特異免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞和體液免疫能力，改善長(zhǎng)期高糖對(duì)糖尿病及慢性并發(fā)癥的免疫損傷[6]。薯蕷丸組方藥物中的許多有效成分對(duì)糖尿病有明顯的降糖降脂作用，對(duì)胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、慢性炎癥、細(xì)胞凋亡等與糖尿病及并發(fā)癥相關(guān)的多種病理機(jī)制有影響，對(duì)糖尿病的防治具有積極意義。如薯蕷中的山藥多糖和茯苓中的茯苓多糖能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖和血脂含量，提高肝糖原和心肌糖原含量，促進(jìn)糖尿病小鼠體質(zhì)量的恢復(fù)。其作用機(jī)制可能與增加胰島素分泌、改善受損壞的胰島B細(xì)胞功能及清除過(guò)多自由基等有關(guān)[7-8]。薯蕷皂苷亦有降糖降脂作用，可通過(guò)干預(yù)糖化血紅蛋白的形成過(guò)程，進(jìn)而減弱其對(duì)組織微血管缺氧的影響，減輕糖尿病高血糖對(duì)組織的損傷[9]。另外，薯蕷皂苷、人參皂苷Rb3可提高糖尿病小鼠血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性，降低血清丙二醛含量，從而減少氧化應(yīng)激產(chǎn)生的活性氧自由基積聚[10-11]。人參皂苷Rh2能刺激神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，從而活化胰島細(xì)胞M受體，促進(jìn)其分泌胰島素；人參皂苷在腸內(nèi)的代謝產(chǎn)物20-O-β-D-吡喃葡糖基-20（S）-原人參二醇可通過(guò)介導(dǎo)SAPK/JNK信號(hào)通路的活化，抑制由棕櫚酸誘導(dǎo)的胰島B細(xì)胞凋亡[12]。人參皂苷Rg1能降低腫瘤壞死因子-α、單核細(xì)胞趨化蛋白-1等炎癥因子的水平，改善糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞及腎臟的病理?yè)p害[13]。

研究發(fā)現(xiàn)，紅棗多糖有抗氧化活性，對(duì)α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性均具有一定的抑制作用，對(duì)由非酶糖化反應(yīng)及由此形成的糖化終產(chǎn)物引起的微血管病變等糖尿病并發(fā)癥具有改善作用[14]。

研究顯示，地黃水提液能降低2型糖尿病大鼠大網(wǎng)膜脂肪組織resistin基因mRNA和蛋白表達(dá)，說(shuō)明地黃水提液通過(guò)抑制脂肪組織抵抗素基因的表達(dá)，降低胰島素抵抗水平，從而降低2型糖尿病大鼠血糖和改善體內(nèi)脂代謝紊亂[15]。地黃寡糖顯著增加糖尿病大鼠肝糖原含量，減少肝糖輸出，對(duì)葡萄糖-6-磷酸酶和葡萄糖激酶活性及基因表達(dá)量也有顯著影響[16]。

研究表明，麥冬治療妊娠期糖尿病療效明顯，能改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，其機(jī)制與腫瘤壞死因子-α與瘦素的mRNA表達(dá)變化有關(guān)[17]。麥冬多糖能使糖尿病小鼠的胸腺和脾臟指數(shù)增加，表明麥冬多糖具有保護(hù)胸腺和脾臟的作用，能維持細(xì)胞免疫功能相對(duì)穩(wěn)定，提高免疫力，保護(hù)糖尿病小鼠的免疫器官[18]。

4 思考

目前，西醫(yī)治療糖尿病包括傳統(tǒng)的胰島素和口服降糖藥，也有胰高血糖素樣肽-1、二肽基肽酶-4阻斷劑等新型藥物，但這些藥物隨著劑量的增加及其他因素的影響，會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，如低血糖、消化道癥狀、變態(tài)反應(yīng)及代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙等。

許明娟[2]進(jìn)行了廢舊橡膠/塑料復(fù)合改性瀝青的應(yīng)用技術(shù)研究。結(jié)果表明，通過(guò)瀝青混合料在室內(nèi)相關(guān)試驗(yàn)，測(cè)試了塑膠復(fù)合改性瀝青的路用性能，包括高溫抗車轍性能、低溫抗裂性能、水穩(wěn)定性、耐久性能，并與常用SBS改性瀝青性能進(jìn)行對(duì)比研究。試驗(yàn)結(jié)果表明，新型廢舊塑膠改性瀝青的穩(wěn)定性較好，能滿足使用要求；在改善瀝青混合性能的基礎(chǔ)上，改善了其低溫性能，在此方面略優(yōu)于SBS改性瀝青；但加入添加劑后，混合料的黏度增大，需要更高的拌合時(shí)間及施工溫度。

中醫(yī)辨治糖尿病多從“消渴”論治，但效果不明顯。分析糖尿病的中醫(yī)證候和病因病機(jī)，實(shí)與“虛勞”存在很大程度上的一致性，具備按“虛勞”論治的中醫(yī)理論基礎(chǔ)，可歸屬“虛勞”范疇。薯蕷丸是《金匱要略》治療“虛勞”的代表方。“虛勞諸不足，風(fēng)氣百疾”是其主治病證。以上論述糖尿病及并發(fā)癥的病機(jī)要點(diǎn)，涉及“氣血陰陽(yáng)”虛損之本，及感染、瘀血、痰濕、熱毒等“風(fēng)氣百疾”之標(biāo)，切合薯蕷丸主治。現(xiàn)代研究也表明，薯蕷丸組方藥物有降糖降脂作用，并可影響糖尿病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的多種病理機(jī)制，為薯蕷丸治療糖尿病提供了客觀實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

但目前的相關(guān)研究尚存在一些問(wèn)題，如薯蕷丸用于糖尿病及其并發(fā)癥的治療僅散見(jiàn)于個(gè)案報(bào)道，缺乏大數(shù)據(jù)的臨床驗(yàn)證；實(shí)驗(yàn)研究方面也僅限于單味藥，而薯蕷丸藥物眾多，對(duì)成方的實(shí)驗(yàn)研究相對(duì)缺乏。今后需加大基礎(chǔ)研究力度，加強(qiáng)循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。此外，辨證論治是中醫(yī)之魂，在具體應(yīng)用薯蕷丸治療糖尿病的過(guò)程中，應(yīng)根據(jù)氣血陰陽(yáng)虛損的偏頗，以及痰、濕、瘀、熱、毒等兼夾情況的不同而加減化裁，方能奏效。

[1] 馮莎,李慧明.薯蕷丸的臨床應(yīng)用與研究概述[J].浙江中醫(yī)雜志, 2012,47(9)：699-700.

[2] 錢云.中國(guó)人群2型糖尿病遺傳易感性的分子流行病學(xué)研究[D].南京：南京醫(yī)科大學(xué),2012.

[3] 阮奇,吳琦琴,王德鳳,等.虛勞癥與胰島素抵抗[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué), 2000,9(2)：55-56.

[4] 李滿,劉玲,郭承偉.虛勞干血與糖尿病視網(wǎng)膜病變關(guān)系的臨床研究[J].山東中醫(yī)雜志,2014,33(4)：269-271.

[5] 孫華敏.基于《金匱要略》虛勞學(xué)術(shù)思想探討辨治糖尿病腎病的思路及方法[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué),2012.

[6] 蔡美,周衡.《金匱》薯蕷丸對(duì)小鼠免疫功能的影響[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 1997,3(6)：31-34.

[7] 郜紅利,肖本見(jiàn),梁文梅.山藥多糖對(duì)糖尿病小鼠降血糖作用[J].中國(guó)公共衛(wèi)生,2006,22(7)：804-805.

[8] 鄭彩云.茯苓多糖抗糖尿病作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)醫(yī)療前沿,2010, 5(14)：12-13.

[9] 錢芳芳,張長(zhǎng)林.HPLC法測(cè)定華東菝葜中薯蕷皂苷元的含量[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2014,43(9)：83-85.

[10] 惠秋沙.山藥飲料對(duì)小鼠的降糖作用研究[J].齊魯藥事,2011, 30(13)：130-131.

[11] 孟凡麗,蘇曉田,鄭毅男.人參皂苷Rb3對(duì)糖尿病模型小鼠的降血糖和抗氧化作用[J].華南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2013,34(4)：553-557.

[12] 馬萍,胡榮,王小英,等.中藥人參治療糖尿病的研究進(jìn)展[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,15(1)：63-65.

[13] 張麗娜,謝席勝,左川,等.人參皂甙Rg1對(duì)糖尿病腎病大鼠TNF-α、MCP-1表達(dá)的影響[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2009,40(3)：466-471.

[14] 焦中高.紅棗多糖的分子修飾與生物活性研究[D].楊凌：西北農(nóng)林科技大學(xué),2012.

[15] 呂秀芳,孟慶宇,郭新民.地黃水提液對(duì)2型糖尿病大鼠胰島素抵抗及resistin基因mRNA和蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)中藥雜志,2007,32(20)：2182-2184.

[16] 張汝學(xué),賈正平,劉景龍,等.地黃寡糖對(duì)2型糖尿病大鼠肝臟糖代謝關(guān)鍵酶活性及基因表達(dá)的影響[J].中草藥,2012,43(2)：316-320.

[17] 李瑞滿,秦佳佳,裴兆輝.麥冬治療妊娠期糖尿病胰島素抵抗的作用及機(jī)制[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2008,29(5)：410-423.

[18] 毛訊.麥冬多糖對(duì)糖尿病小鼠的作用研究[J].中醫(yī)臨床研究,2013, 5(17)：4-6.

Application Thoughts ofPill in Treatment of Diabetes

SU Li-qing1, YU Rong1, WU Yong-jun1, HU Hua2, MI Ting1

Pill is the representative prescription for treating “deficiency-essence”. This article discussed the consistency of diabetes and “deficiency-essence” from TCM syndromes and etiology and pathogenesis, and probed into the correlation betweenPill and diabetic Western medicine of pathomechanism diabetes from the modern pharmacological research onPill. Therefore, it proposed that diabetes has the essence of “deficiency-essence”; the pathogenesis of diabetes should meet the efficacy ofPill; pharmacological effects ofPill can affect various pathological mechanism of diabetes, with a purpose to provide new ideas for the clinical treatment of diabetes.

Pill; diabetes; application

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.06.003

R259.871

A

1005-5304(2017)06-0010-03

國(guó)家自然科學(xué)基金（81573956）；湖南省大學(xué)生研究性學(xué)習(xí)和創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目（2014-204）；湖南省高?？萍紕?chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（2015CXTD）；湖南中醫(yī)藥大學(xué)“青苗計(jì)劃”項(xiàng)目（2014年）；湖南省教育廳項(xiàng)目（16C1231）；湖南中醫(yī)藥大學(xué)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)資助項(xiàng)目（2016年）

喻嶸，E-mail：1208466238@qq.com

（2016-03-28）

（修回日期：2016-05-10；編輯：梅智勝）