肺癌高發(fā)：三大病因是“罪魁禍?zhǔn)住?/h1>
2017-06-14 13:22范亞光
大眾醫(yī)學(xué) 2017年4期
范亞光
近年來，隨著工業(yè)化社會(huì)的飛速發(fā)展，環(huán)境空氣質(zhì)量不斷下降，再加上，公眾對(duì)煙草導(dǎo)致的危害認(rèn)知不足，使得肺癌的發(fā)病率越來越高，目前已成為我國發(fā)病率和死亡率均排名第一的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著國人的生命安全，并成為癌癥防治的重中之重。
所幸肺癌的診斷和治療也不斷傳來令人振奮的消息。特別是近年來，肺癌個(gè)體化綜合治療研究的深入，以及新藥、新技術(shù)不斷問世，使肺癌患者的生存期越來越長。
本刊特邀相關(guān)權(quán)威專家對(duì)近30年來肺癌發(fā)病率、肺癌防治觀念和方法的變化進(jìn)行總結(jié)和分析，希望能夠幫助大家更加深入地認(rèn)識(shí)肺癌，更好地防治肺癌，提高肺癌患者的生活質(zhì)量，延長壽命。
數(shù)據(jù)警示
全球每年約有180萬新發(fā)肺癌病例
近幾十年來，肺癌已成為世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤。2012年，全球約有180萬新發(fā)肺癌病例和138萬肺癌死亡病例，分別占全部惡性腫瘤發(fā)病和死亡的12.7%和18.2%。男性肺癌發(fā)病率最高的地區(qū)為歐洲、東亞和北美地區(qū)，女性肺癌高發(fā)的地區(qū)為北美、北歐、西歐、澳大利亞和新西蘭。由于長期實(shí)施有效的控?zé)煷胧绹?、英國等一些西方國家，肺癌死亡率已開始下降。例如美國，在1990～2011年間，男性肺癌死亡率下降36%；2002～2011年間，女性肺癌死亡率下降11%。
我國每年約有73萬新發(fā)肺癌病例
由于高吸煙率、嚴(yán)重的空氣污染及人口老齡化的影響，我國肺癌發(fā)病率和死亡率一直呈上升趨勢(shì)。在過去幾十年中，我國肺癌死亡率增長465%，其癌癥死因排名已從20世紀(jì)70年代的第5位上升至如今的第1位。2013年，我國肺癌新發(fā)病例和死亡病例分別為733000和591000，發(fā)病率和死亡率分別為53.86/10萬和43.41/10萬，均居癌癥首位。我國肺癌發(fā)病和死亡人數(shù)分別占全球的35.78%和37.56%，已成為世界上肺癌發(fā)病和死亡人數(shù)最多的國家。
肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，給患者、家庭帶來嚴(yán)重生理、心理及經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)。在1999～2005年期間，我國肺癌住院患者數(shù)從142674增至364484，總住院費(fèi)用由15.47億元增至37.99億元，年平均增長16.15%，而人均住院費(fèi)用則從8812元增至10422元。因此，肺癌的防治工作是我國癌癥防治的重中之重，刻不容緩！
吸煙是導(dǎo)致肺癌的最主要因素
肺癌的危險(xiǎn)因素眾多，但吸煙、人口老齡化和嚴(yán)重的空氣污染是導(dǎo)致我國肺癌高發(fā)的主要原因。
1.吸煙 吸煙是肺癌最主要的危險(xiǎn)因素，歐美國家吸煙者肺癌死亡率約為不吸煙者的10倍以上。吸煙與肺癌危險(xiǎn)度的關(guān)系與煙草的種類、開始吸煙的年齡、吸煙年限、吸煙量有關(guān)。每天吸煙支數(shù)越多、吸煙年限越長、開始吸煙年齡越小，肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。從歸因風(fēng)險(xiǎn)角度看，全球范圍內(nèi)約70%的肺癌死亡歸因于吸煙。我國75%的男性和18%的女性肺癌是由吸煙引起的。
我國是世界最大的煙草生產(chǎn)和消費(fèi)國。目前我國男性和女性居民吸煙率分別為53.3%和2.5%。肺癌死亡率的上升一般都在煙草流行20～30年后出現(xiàn)，如美國男性吸煙流行高峰在20世紀(jì)50～70年代，70年代后開始下降，肺癌死亡率的高峰在80～90年代，90年代后開始下降。中國煙草消費(fèi)在20世紀(jì)90年代達(dá)到高峰，到現(xiàn)在還沒有明顯下降趨勢(shì)?？梢灶A(yù)計(jì)，未來30年，我國肺癌死亡率會(huì)繼續(xù)上升，煙草導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)在未來30～50年內(nèi)仍將持續(xù)加重。我國的控?zé)熑蝿?wù)任重而道遠(yuǎn)。
2.老齡化 肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨年齡的增大而增加，45歲以下人群較低，但45歲后顯著增加，在80～84歲年齡段到達(dá)高峰（364.01/10萬）。國家腫瘤登記中心數(shù)據(jù)顯示，1988～2005年，盡管肺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，但年齡調(diào)整后，每年降低0.55%。這說明人口老齡化也是我國肺癌發(fā)病率和死亡率逐年上升的重要原因之一。人口老齡化進(jìn)程加快帶來的肺癌負(fù)擔(dān)不斷加重的問題不容忽視。
3.空氣污染 隨著我國經(jīng)濟(jì)和城市化進(jìn)程的不斷發(fā)展，來源于煤炭燃燒、汽車尾氣和工業(yè)煙塵的室內(nèi)外空氣污染日益嚴(yán)重。。2011年，北京市空氣中細(xì)顆粒物（PM2.5）年均值為100微克/立方米，遠(yuǎn)超世界衛(wèi)生組織建議的10微克/立方米。2013年，國際癌癥研究署（IARC）已將室外空氣污染歸類為I類致癌物。我國31個(gè)城市進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，肺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨空氣中二氧化硫（SO2）、氮氧化物（NOx）和PM2.5濃度的增加而增加。另一項(xiàng)對(duì)1950～2007年的17項(xiàng)隊(duì)列研究和20項(xiàng)病例對(duì)照研究進(jìn)行的系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，空氣中細(xì)顆粒物（PM2.5）每增加10微克/立方米，肺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)增加15%～21%。最近，我國一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，2005年共有51219例肺癌的死亡是由PM2.5引起的，我國男性和女性肺癌歸因于PM2.5的比例分別為10.1%和18.06%。
三點(diǎn)措施有助遠(yuǎn)離肺癌
肺癌的預(yù)防與控制已成為我國腫瘤防治的重點(diǎn)，而控制煙草最為關(guān)鍵。我國對(duì)控?zé)煿ぷ鞣浅Ｖ匾暎?005年加入了世界衛(wèi)生組織（WHO）煙草控制框架公約，并采取了多種措施，如推行公共場(chǎng)所無煙政策和增加煙草稅等。那么，從個(gè)人的角度應(yīng)該如何預(yù)防肺癌呢？
首先，應(yīng)遠(yuǎn)離煙草，包括吸煙者戒煙，不吸煙者避免二手煙。英國對(duì)全國的吸煙、戒煙和肺癌的流行趨勢(shì)，以及1950年、1990年兩項(xiàng)大樣本病例對(duì)照研究結(jié)果進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)：吸煙者即使到中年才戒煙，也會(huì)減少以后患肺癌的危險(xiǎn)。
其次，改善環(huán)境并加強(qiáng)自身防護(hù)。加強(qiáng)居室內(nèi)有效通風(fēng)，采用空氣凈化裝置，選用環(huán)保型室內(nèi)裝修材料，烹調(diào)時(shí)選擇合適的烹飪油，并使用抽油煙機(jī)，預(yù)防吸入有害氣體等。在空氣污染嚴(yán)重地區(qū)或時(shí)期，或工作場(chǎng)所存在有害物質(zhì)時(shí)，應(yīng)采取防護(hù)措施。
此外，肺癌高危個(gè)體應(yīng)定期接受肺癌篩查。我國肺癌5年生存率僅16.1%，主要是因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者在確診時(shí)已處于晚期，無法進(jìn)行手術(shù)切除，治療效果較差。目前已證實(shí)，定期接受低劑量螺旋CT（LDCT）篩查，可降低肺癌死亡率。我國部分地區(qū)已開展LDCT篩查試點(diǎn)工作，結(jié)果表明，LDCT篩查可顯著提高早期肺癌檢出率。
女性肺癌逐年增多，與被動(dòng)吸煙和室內(nèi)空氣污染有關(guān)
我國女性吸煙率為2.5%，遠(yuǎn)低于歐美國家的水平，但我國女性肺癌的發(fā)病率卻高于這些國家。近30年來，我國女性肺癌發(fā)病率的升幅顯著高于男性，而肺癌發(fā)病率的男女性別比則呈明顯下降趨勢(shì)。我國女性肺癌的高發(fā)主要與被動(dòng)吸煙及室內(nèi)空氣污染相關(guān)，此兩種因素均被國家癌癥研究機(jī)構(gòu)歸類為I類致癌物。研究表明，北美、歐洲、中國家庭內(nèi)被動(dòng)吸煙的男女肺癌歸因風(fēng)險(xiǎn)分別為2.10和2.19、2.01和9.12、4.95和18.07，中國女性最高。
被動(dòng)吸煙 吸煙不僅危害吸煙者本人健康，還會(huì)因?yàn)榉俏鼰熣弑粍?dòng)吸入大量二手煙而危害其健康。二手煙主要由側(cè)流煙霧和主流煙霧組成，側(cè)流煙霧比主流煙霧含更高水平的致癌化合物，如苯、甲醛、肼、N-亞硝胺、苯胺等。2004年，國際癌癥研究署（IARC）通過全面回顧已發(fā)表的煙草吸煙和被動(dòng)吸煙文獻(xiàn)資料，認(rèn)為被動(dòng)吸煙與癌癥的病因關(guān)系非常清楚，長期處于被動(dòng)吸煙的環(huán)境中，可使不吸煙者患肺癌。據(jù)估計(jì)，2010年，我國超過7億非吸煙者受二手煙危害，每年由二手煙引起的肺癌病例達(dá)22，000人。
室內(nèi)污染 室內(nèi)污染主要包括室內(nèi)燃料和烹調(diào)油煙所致污染。室內(nèi)煤燃料的不完全燃燒和烹調(diào)油煙均可產(chǎn)生苯并芘、甲醛、多環(huán)芳烴等多種致癌物。在我國，室內(nèi)污染對(duì)女性的危害遠(yuǎn)高于男性，主要原因是女性在家庭停留時(shí)間更長，且更多地承擔(dān)下廚做飯的職責(zé)。我國云南宣威女性肺癌高發(fā)就是室內(nèi)燃煤污染致肺癌的典型例子。
室內(nèi)燃煤與肺癌的關(guān)聯(lián)，首先是在我國云南宣威進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)的，兩項(xiàng)病例對(duì)照研究均證實(shí)了燃煤量與肺癌的陽性關(guān)聯(lián)，隨后隊(duì)列干預(yù)研究中顯示：改爐、改灶干預(yù)措施，可顯著降低當(dāng)?shù)胤伟┌l(fā)病率。此外，我國沈陽、哈爾濱、臺(tái)灣，以及美國的研究也顯示，室內(nèi)燃煤污染可顯著增加肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。我國上海、甘肅、香港的研究也表明，烹調(diào)油煙（炒、炸）與肺癌的發(fā)病危險(xiǎn)相關(guān)
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肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，給患者、家庭帶來嚴(yán)重生理、心理及經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)。在1999～2005年期間，我國肺癌住院患者數(shù)從142674增至364484，總住院費(fèi)用由15.47億元增至37.99億元，年平均增長16.15%，而人均住院費(fèi)用則從8812元增至10422元。因此，肺癌的防治工作是我國癌癥防治的重中之重，刻不容緩！
吸煙是導(dǎo)致肺癌的最主要因素
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1.吸煙 吸煙是肺癌最主要的危險(xiǎn)因素，歐美國家吸煙者肺癌死亡率約為不吸煙者的10倍以上。吸煙與肺癌危險(xiǎn)度的關(guān)系與煙草的種類、開始吸煙的年齡、吸煙年限、吸煙量有關(guān)。每天吸煙支數(shù)越多、吸煙年限越長、開始吸煙年齡越小，肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。從歸因風(fēng)險(xiǎn)角度看，全球范圍內(nèi)約70%的肺癌死亡歸因于吸煙。我國75%的男性和18%的女性肺癌是由吸煙引起的。
我國是世界最大的煙草生產(chǎn)和消費(fèi)國。目前我國男性和女性居民吸煙率分別為53.3%和2.5%。肺癌死亡率的上升一般都在煙草流行20～30年后出現(xiàn)，如美國男性吸煙流行高峰在20世紀(jì)50～70年代，70年代后開始下降，肺癌死亡率的高峰在80～90年代，90年代后開始下降。中國煙草消費(fèi)在20世紀(jì)90年代達(dá)到高峰，到現(xiàn)在還沒有明顯下降趨勢(shì)?？梢灶A(yù)計(jì)，未來30年，我國肺癌死亡率會(huì)繼續(xù)上升，煙草導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)在未來30～50年內(nèi)仍將持續(xù)加重。我國的控?zé)熑蝿?wù)任重而道遠(yuǎn)。
2.老齡化 肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨年齡的增大而增加，45歲以下人群較低，但45歲后顯著增加，在80～84歲年齡段到達(dá)高峰（364.01/10萬）。國家腫瘤登記中心數(shù)據(jù)顯示，1988～2005年，盡管肺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，但年齡調(diào)整后，每年降低0.55%。這說明人口老齡化也是我國肺癌發(fā)病率和死亡率逐年上升的重要原因之一。人口老齡化進(jìn)程加快帶來的肺癌負(fù)擔(dān)不斷加重的問題不容忽視。
3.空氣污染 隨著我國經(jīng)濟(jì)和城市化進(jìn)程的不斷發(fā)展，來源于煤炭燃燒、汽車尾氣和工業(yè)煙塵的室內(nèi)外空氣污染日益嚴(yán)重。。2011年，北京市空氣中細(xì)顆粒物（PM2.5）年均值為100微克/立方米，遠(yuǎn)超世界衛(wèi)生組織建議的10微克/立方米。2013年，國際癌癥研究署（IARC）已將室外空氣污染歸類為I類致癌物。我國31個(gè)城市進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，肺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨空氣中二氧化硫（SO2）、氮氧化物（NOx）和PM2.5濃度的增加而增加。另一項(xiàng)對(duì)1950～2007年的17項(xiàng)隊(duì)列研究和20項(xiàng)病例對(duì)照研究進(jìn)行的系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，空氣中細(xì)顆粒物（PM2.5）每增加10微克/立方米，肺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)增加15%～21%。最近，我國一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，2005年共有51219例肺癌的死亡是由PM2.5引起的，我國男性和女性肺癌歸因于PM2.5的比例分別為10.1%和18.06%。
三點(diǎn)措施有助遠(yuǎn)離肺癌
肺癌的預(yù)防與控制已成為我國腫瘤防治的重點(diǎn)，而控制煙草最為關(guān)鍵。我國對(duì)控?zé)煿ぷ鞣浅Ｖ匾暎?005年加入了世界衛(wèi)生組織（WHO）煙草控制框架公約，并采取了多種措施，如推行公共場(chǎng)所無煙政策和增加煙草稅等。那么，從個(gè)人的角度應(yīng)該如何預(yù)防肺癌呢？
首先，應(yīng)遠(yuǎn)離煙草，包括吸煙者戒煙，不吸煙者避免二手煙。英國對(duì)全國的吸煙、戒煙和肺癌的流行趨勢(shì)，以及1950年、1990年兩項(xiàng)大樣本病例對(duì)照研究結(jié)果進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)：吸煙者即使到中年才戒煙，也會(huì)減少以后患肺癌的危險(xiǎn)。
其次，改善環(huán)境并加強(qiáng)自身防護(hù)。加強(qiáng)居室內(nèi)有效通風(fēng)，采用空氣凈化裝置，選用環(huán)保型室內(nèi)裝修材料，烹調(diào)時(shí)選擇合適的烹飪油，并使用抽油煙機(jī)，預(yù)防吸入有害氣體等。在空氣污染嚴(yán)重地區(qū)或時(shí)期，或工作場(chǎng)所存在有害物質(zhì)時(shí)，應(yīng)采取防護(hù)措施。
此外，肺癌高危個(gè)體應(yīng)定期接受肺癌篩查。我國肺癌5年生存率僅16.1%，主要是因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者在確診時(shí)已處于晚期，無法進(jìn)行手術(shù)切除，治療效果較差。目前已證實(shí)，定期接受低劑量螺旋CT（LDCT）篩查，可降低肺癌死亡率。我國部分地區(qū)已開展LDCT篩查試點(diǎn)工作，結(jié)果表明，LDCT篩查可顯著提高早期肺癌檢出率。
女性肺癌逐年增多，與被動(dòng)吸煙和室內(nèi)空氣污染有關(guān)
我國女性吸煙率為2.5%，遠(yuǎn)低于歐美國家的水平，但我國女性肺癌的發(fā)病率卻高于這些國家。近30年來，我國女性肺癌發(fā)病率的升幅顯著高于男性，而肺癌發(fā)病率的男女性別比則呈明顯下降趨勢(shì)。我國女性肺癌的高發(fā)主要與被動(dòng)吸煙及室內(nèi)空氣污染相關(guān)，此兩種因素均被國家癌癥研究機(jī)構(gòu)歸類為I類致癌物。研究表明，北美、歐洲、中國家庭內(nèi)被動(dòng)吸煙的男女肺癌歸因風(fēng)險(xiǎn)分別為2.10和2.19、2.01和9.12、4.95和18.07，中國女性最高。
被動(dòng)吸煙 吸煙不僅危害吸煙者本人健康，還會(huì)因?yàn)榉俏鼰熣弑粍?dòng)吸入大量二手煙而危害其健康。二手煙主要由側(cè)流煙霧和主流煙霧組成，側(cè)流煙霧比主流煙霧含更高水平的致癌化合物，如苯、甲醛、肼、N-亞硝胺、苯胺等。2004年，國際癌癥研究署（IARC）通過全面回顧已發(fā)表的煙草吸煙和被動(dòng)吸煙文獻(xiàn)資料，認(rèn)為被動(dòng)吸煙與癌癥的病因關(guān)系非常清楚，長期處于被動(dòng)吸煙的環(huán)境中，可使不吸煙者患肺癌。據(jù)估計(jì)，2010年，我國超過7億非吸煙者受二手煙危害，每年由二手煙引起的肺癌病例達(dá)22，000人。
室內(nèi)污染 室內(nèi)污染主要包括室內(nèi)燃料和烹調(diào)油煙所致污染。室內(nèi)煤燃料的不完全燃燒和烹調(diào)油煙均可產(chǎn)生苯并芘、甲醛、多環(huán)芳烴等多種致癌物。在我國，室內(nèi)污染對(duì)女性的危害遠(yuǎn)高于男性，主要原因是女性在家庭停留時(shí)間更長，且更多地承擔(dān)下廚做飯的職責(zé)。我國云南宣威女性肺癌高發(fā)就是室內(nèi)燃煤污染致肺癌的典型例子。
室內(nèi)燃煤與肺癌的關(guān)聯(lián)，首先是在我國云南宣威進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)的，兩項(xiàng)病例對(duì)照研究均證實(shí)了燃煤量與肺癌的陽性關(guān)聯(lián)，隨后隊(duì)列干預(yù)研究中顯示：改爐、改灶干預(yù)措施，可顯著降低當(dāng)?shù)胤伟┌l(fā)病率。此外，我國沈陽、哈爾濱、臺(tái)灣，以及美國的研究也顯示，室內(nèi)燃煤污染可顯著增加肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。我國上海、甘肅、香港的研究也表明，烹調(diào)油煙（炒、炸）與肺癌的發(fā)病危險(xiǎn)相關(guān)
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