陳晉廣 姜 昱

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粉塵螨滴劑對(duì)慢性蕁麻疹患者外周血IL-17和IL-23表達(dá)的影響

陳晉廣1,2姜 昱3

慢性蕁麻疹是皮膚科門(mén)診一種常見(jiàn)病，由于病程遷延難愈加上瘙癢難忍，不同程度影響患者的工作、睡眠，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。Th17細(xì)胞是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種以分泌IL-17為主要特征的CD4+T新亞群，在蕁麻疹發(fā)病機(jī)制中的研究成為一大熱點(diǎn)。慢性蕁麻疹的病因復(fù)雜致敏源廣泛，粉塵螨是臨床最常見(jiàn)的一種。筆者前期研究表明[1]，臨床中聯(lián)合粉塵螨滴劑脫敏治療慢性蕁麻疹療效明顯優(yōu)于單純抗組胺藥治療。本研究通過(guò)對(duì)接受粉塵螨治療前后慢性蕁麻疹患者外周血清IL-17和IL-23表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，旨在探討粉塵螨滴劑脫敏治療的免疫學(xué)機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月至2013年2月在我院皮膚科門(mén)診就診的、臨床診斷符合慢性蕁麻疹的患者，變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)粉塵螨均為陽(yáng)性，共75例，其中男38例，女37例，年齡18～51歲，平均年齡(29.5±6.5)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有哮喘、鼻炎等其他過(guò)敏性疾??；②患有嚴(yán)重的心血管疾病或自身免疫性疾?。虎劢?周接受過(guò)抗過(guò)敏、免疫調(diào)節(jié)藥物等治療。同時(shí)在體健中心隨機(jī)選取75名健康體健人員作為正常對(duì)照組，對(duì)照組均無(wú)自身免疫性疾病及過(guò)敏性疾病病史和家族史，其中男40名，女35名;年齡20～55歲，平均(31.5±2.5)歲。治療組與對(duì)照組在性別、年齡等比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05) 。所有研究對(duì)象對(duì)實(shí)驗(yàn)知情同意并簽訂知情同意書(shū)。

1.2 粉塵螨變應(yīng)原檢測(cè) 患者平坐，取前臂屈面無(wú)皮損處3點(diǎn),點(diǎn)間距離2 cm，常規(guī)消毒后，采用一次性點(diǎn)刺針垂直輕刺皮膚檢測(cè)點(diǎn)，破皮不出血為度，分別由近至遠(yuǎn)加陰性對(duì)照液、陽(yáng)性對(duì)照液和粉塵螨變應(yīng)原液各1滴，2 min后吸去多余液體。以組胺當(dāng)量強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)判斷變應(yīng)原的敏感性。具體診斷標(biāo)準(zhǔn)參照邱夢(mèng)桃[2]等報(bào)道方法進(jìn)行判斷。

1.3 粉塵螨滴劑治療方案 所有治療患者均予早飯前將粉塵螨滴劑滴于舌下，含2～3 min后吞服，日1次，按照粉塵螨滴劑1號(hào)、2號(hào)、3號(hào)、4號(hào)遞增，粉塵螨滴劑 5號(hào)用于維持期。維持期用藥1.5年(本研究中臨床療效評(píng)價(jià)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)觀察時(shí)間為半年)。具體劑量按說(shuō)明書(shū)服用。

1.4 IL-17和IL-23測(cè)定 所有研究對(duì)象均于清晨空腹抽取靜脈血3 mL，2000 r/min離心15 min(離心半徑8 cm)后吸取血清，置-20℃保存待檢測(cè)。IL-17、IL-23的檢測(cè)使用ELISA 法(上海武昊經(jīng)貿(mào)有限公司)，具體操作按照試劑說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]根據(jù)蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分表(UAS)分別在治療前后記錄評(píng)分，依據(jù)癥狀積分下降指數(shù)(SSRI，SSRI =治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%)評(píng)估療效。治愈為SSRI>90%；顯效為SSRI 60%～90%；好轉(zhuǎn)為SSRI 20%～59%；無(wú)效為SSRI<20%?？傆行?(痊愈+顯效)/總病例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。兩組間IL-17和IL-23水平比較采用t檢驗(yàn)，有效率比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治愈患者25例，顯效26例，好轉(zhuǎn)11例，無(wú)效13例，總有效率68%。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療前慢性蕁麻疹患者的血清IL-17、IL-23 水平均高于對(duì)照組(P<0.01)，治療后患者的血清IL-17、IL-23水平明顯下降(P<0.05)，與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后與對(duì)照組各細(xì)胞因子的表達(dá)水平比較

注：治療前與對(duì)照組比較：#P<0.01；治療前與對(duì)照組比較：*P>0.05；治療前后自身比較：△P<0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療中有1例患者出現(xiàn)頭暈、乏力，1 例患者出現(xiàn)口干，隨著治療延長(zhǎng)消失，均未影響治療。

3 討論

慢性蕁麻疹為臨床常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)性疾病之一，自身免疫異常反應(yīng)參與疾病發(fā)病過(guò)程。Th17細(xì)胞是Th0在IL-23等刺激下分化而成的T輔助細(xì)胞中一個(gè)新亞群，以分泌IL-17為主要特征。IL-17能夠啟動(dòng)前炎癥細(xì)胞因子、基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生、化學(xué)增活素，聚集嗜中性粒細(xì)胞以及趨化巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)。IL-23主要由活化的樹(shù)突狀細(xì)胞分泌，屬于IL-12細(xì)胞因子家族成員，在Th17細(xì)胞致病活性中以及IL-17分泌起到重要的作用。張杰等[4]研究發(fā)現(xiàn)，IL-17/IL-23炎癥軸影響著慢性蕁麻疹自身免疫水平，加重患者的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致病情遷延不愈。本研究結(jié)果顯示，粉塵螨滴劑治療慢性蕁麻疹半年后有效率達(dá)68%；患者慢性蕁麻疹患者外周血清中IL-17、IL-23 水平均高于正常對(duì)照組，與Daschner[5]等研究報(bào)道一致。筆者認(rèn)為，IL-17和IL-23的高表達(dá)可以使機(jī)體皮膚和黏膜釋放更多炎癥因子，刺激肥大細(xì)胞活性，從而促進(jìn)了蕁麻疹全身和局部免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)。

粉塵螨是慢性蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘等過(guò)敏性疾病常見(jiàn)的誘發(fā)因素之一。傳統(tǒng)特異性免疫治療采用粉塵螨注射液，長(zhǎng)期給藥患者依從性差，舌下免疫治療是特異性免疫治療的新型給藥方式，具有服用方便、患者依從性好等優(yōu)點(diǎn)受到患者青睞，目前舌下特異免疫治療的作用機(jī)制仍未完全明確。溫泳濤[6]等研究認(rèn)為，粉塵螨滴劑治療可以增加哮喘患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例，降低Th17細(xì)胞的比例，糾正患者Th17/Treg的失衡。本研究結(jié)果顯示,慢性蕁麻疹經(jīng)舌下含服粉塵螨滴劑治療后，IL-17、IL-23 水平明顯下降(P<0.05)，與正常的健康對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。提示舌下含服粉塵螨滴劑治療能夠降低慢性蕁麻疹患者外周血IL-17、IL-23高表達(dá)，降低了皮膚對(duì)變應(yīng)原的特異性反應(yīng)，減少皮膚炎性細(xì)胞的生成和浸潤(rùn)，改善慢性蕁麻疹的癥狀。在本研究中未發(fā)現(xiàn)治療過(guò)程中發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)，而且藥物使用簡(jiǎn)便，患者容易接受并堅(jiān)持長(zhǎng)期治療，在臨床上具有較大的應(yīng)用前景。

[1] 任小麗，陳晉廣，胡雅玉,等.舌下含服粉塵螨滴劑脫敏治療慢性蕁麻疹療效分析[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2012,26(12):1093-1094.

[2] 邱夢(mèng)桃,趙艷陽(yáng),伍露娜,等.蕁麻疹與螨性過(guò)敏的關(guān)系及粉塵螨滴劑對(duì)蕁麻疹的免疫治療研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2011,17(2):172-175.

[3] Zuberbier T，Asero R，Bindslev Jensen C，et al． EAACI/GA2LEN/EDF guideline：definition，classification and diagnosis of urticaria[J]. Allergy,2009,64:1417-1426.

[4] 張杰,竇俠,邵勇,等.IL-17/IL-23炎癥軸在慢性自發(fā)性蕁麻疹中的表達(dá)及臨床意義[J]. 皮膚性病診療學(xué)雜志,2015,22(2):102-104.

[5] Daschner A, Rodero M, DE Frutos C, et al. Different serum cytokine levels in chronic vs.acute Anisakis simplex sensitization-associated urticaria[J]. Parasite Immunol,2011,33(6):357-362.

[6] 溫泳濤,趙一菊,黃彩燕,等.粉塵螨滴劑對(duì)穩(wěn)定期輕、中度哮喘患者Th17/Treg平衡的影響研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(10):60-62.

(收稿：2016-01-23 修回：2016-02-04)

中山市科技局項(xiàng)目(編號(hào)：2014AIFC060)

1臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心(集團(tuán)) 臺(tái)州市中心醫(yī)院,浙江省臺(tái)州市,318000

2臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心(集團(tuán))恩澤醫(yī)院,浙江省臺(tái)州市,318000

3廣東省中山市人民醫(yī)院皮膚科，廣東中山,528403