HE4聯(lián)合CA125及CA199在卵巢癌早期診斷中的應(yīng)用

唐凌

目的討論HE4聯(lián)合CA125及CA199在卵巢腫瘤早期診斷中的價(jià)值。方法采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)50例卵巢癌、50例良性卵巢腫瘤及40例健康體檢者的腫瘤標(biāo)志物，分析各腫瘤標(biāo)志物對(duì)卵巢癌早期診斷的價(jià)值。結(jié)果卵巢癌組中HE4、CA125及CA199的表達(dá)水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的敏感性與診斷效率分別提高到90．00%和85．00%。結(jié)論HE4、CA125及CA199聯(lián)合檢測(cè)可以提高卵巢癌的早期診斷的效率。

卵巢癌；HE4；CA125；CA199

卵巢癌是臨床上最常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，卵巢癌的發(fā)病率位于婦科惡性腫瘤的第3位，近年來(lái)我國(guó)卵巢癌的發(fā)病率呈年輕化和不斷上升的趨勢(shì)[1]。腫瘤標(biāo)志物可以反映腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，并可以監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療的反應(yīng)效果。CA125 （cancer antigen 125）被廣泛用于卵巢癌的早期篩查、診斷及療效監(jiān)測(cè)，但單獨(dú)應(yīng)用CA125時(shí)，其檢測(cè)靈敏度較低、特異性差。CA199（carbohydrate antigen 199） 在血清中以黏蛋白的形式存在，目前被用于卵巢癌、胰腺癌、膽管癌等惡性腫瘤的診斷。HE4（human epididymis protein 4）是近年發(fā)現(xiàn)的新的腫瘤標(biāo)志物，目前已經(jīng)有HE4用于早期診斷卵巢癌的報(bào)道[2]。本研究分析了140例血清樣本中HE4、CA125及CA199的表達(dá)水平，進(jìn)一步評(píng)估各指標(biāo)單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌早期診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

卵巢癌組50例，年齡38～69歲，平均（43.74±9.37）歲，其中包括漿液性囊腺癌34例、黏液性囊腺癌5例與未分化腺癌11例。良性卵巢腫瘤組50例，年齡33～69歲，平均（41.54±11.54）歲，其中包括漿液性囊腺瘤18例與黏液性囊腺瘤32例。卵巢癌與良性卵巢腫瘤患者均通過(guò)病理確診，均是中國(guó)醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院大連醫(yī)院婦科2016年2月—2017年1月的病例。健康對(duì)照組為同期來(lái)本院的健康體檢者40例，年齡30～62歲，平均（40.74±6.54）歲。所有研究對(duì)象均未進(jìn)行化療、放療及手術(shù)治療。上述3組研究對(duì)象的臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均早上空腹取靜脈血3 ml，血液樣品3 000 r/min離心5 min，上清液中HE4、CA125與CA199的表達(dá)水平采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)。參考值范圍：HE4為0～70 pmol/l（絕經(jīng)前）、0～140 pmol/l（絕經(jīng)后），CA125為0～35 U/ml，CA199為0～39 U/ml。檢測(cè)指標(biāo)超出參考范圍為陽(yáng)性，聯(lián)合檢測(cè)以任一項(xiàng)指標(biāo)超出參考范圍為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，研究中計(jì)量資料以（）表示，兩樣本的均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各樣本中HE4、CA125及CA199的檢測(cè)結(jié)果

結(jié)果顯示：良性卵巢腫瘤組血清中HE4與CA199的表達(dá)水平與健康對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而CA125的水平高于健康對(duì)照組（P＜0.05）。卵巢癌組各指標(biāo)均高于良性卵巢腫瘤組和健康對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 各指標(biāo)單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率

結(jié)果顯示：卵巢癌組患者各指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率均高于良性卵巢腫瘤組（P＜0.05）；健康對(duì)照組中各指標(biāo)均未檢出陽(yáng)性；卵巢癌組聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為90.00%。見(jiàn)表2。

2.3 各指標(biāo)單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷效果評(píng)價(jià)

結(jié)果顯示：就單項(xiàng)檢測(cè)而言，HE4與CA125的敏感性和診斷效率高于CA199；采用聯(lián)合檢測(cè)分析時(shí)，診斷效率、敏感性和特異性分別提高到85.00%、90.00%和80.00%。見(jiàn)表3。

3 討論

卵巢癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一。由于卵巢癌的早期癥狀不明顯并且不具有特異性，所以絕大多數(shù)的患者在確診時(shí)已經(jīng)屬于晚期，從而錯(cuò)過(guò)了治療的最佳時(shí)期，導(dǎo)致卵巢癌的5年生存率僅有30%左右。因此提高卵巢癌的早期診斷率是決定其預(yù)后的關(guān)鍵因素[3]。

HE4是一種新型的腫瘤標(biāo)志物，在正常卵巢組織和惡性卵巢組織中的表達(dá)具有明顯的差異性，血清中HE4的表達(dá)水平對(duì)于卵巢癌的早期診斷具有重要的臨床意義[4]。CA125是最早用于卵巢癌診斷與治療檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物之一。CA125在正常卵巢組織中不存在，當(dāng)卵巢組織發(fā)生惡性病變時(shí)，其表達(dá)水平會(huì)隨之升高。但單獨(dú)采用CA125檢測(cè)對(duì)卵巢癌診斷的敏感度往往不高[5]。CA199在血清中以黏蛋白的形式存在，可以作為非漿液性卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物，可為卵巢癌的臨床診斷提供一定的參考價(jià)值[6]。

腫瘤標(biāo)志物的單項(xiàng)檢測(cè)在一定程度存在檢測(cè)敏感性和特異性偏低的特點(diǎn)[7-8]。本研究探討了聯(lián)合檢測(cè)3種腫瘤標(biāo)志物對(duì)卵巢癌早期診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果表明：卵巢癌組血清HE4、CA125及CA199均高于健康對(duì)照組，良性卵巢腫瘤組CA125高于健康對(duì)照組，而HE4及CA199的表達(dá)水平與健康對(duì)照組相近。聯(lián)合HE4、CA125及CA199檢測(cè)的診斷效率、敏感性和特異性分別提高到85.00%、90.00%和80.00%，提示聯(lián)合檢測(cè)有助于卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)。

表1 血清中HE4、CA125及CA199的表達(dá)水平 （

表1 血清中HE4、CA125及CA199的表達(dá)水平 （

注：與健康對(duì)照組比：*表示P＜0．05；與良性卵巢腫瘤組比：#表示P＜0．05

組別例HE4 （pmol/l）CA125 （U/ml）CA199（U/ml）健康對(duì)照組4037．12±17．8510．12±2．5723．75±6．67良性卵巢腫瘤組5043．56±24．8333．99±8．16*31．47±7．89卵巢癌組50389．47±138．64*#312．58±176．53*#87．47±30．46*#

表2 不同檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性率比較（%，例）

表3 不同檢測(cè)指標(biāo)對(duì)早期卵巢癌的診斷效率比較

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The Combined Detection of HE4, CA125 and CA199 in the Diagnosis of Ovarian Cancer

TANG Ling Gynaecology and Obstetrics Department, Dalian Hospital, Shengjing Hospital of China Medical University, Dalian Liaoning 116600, China

ObjectiveTo clarify the value of combined detection of HE4, CA125 and CA199 in diagnosis of ovarian cancer.MethodsTumor markers were measured by an ELASA method in 50 patients with ovarian cancer, 50 patients with benign ovarian diseases and 40 healthy people. Diagnostic values for early ovarian cancer were analyzed.ResultsExpressions of HE4, CA125 and CA199 in ovarian cancer were signif i cantly higher than those incontrol group, and the differences were statistically signif i cant (P＜ 0.05). The sensitivity and diagnostic eff i ciency for ovarian cancer of the combined detection were enhanced to 90.00% and 85.00% respectively.ConclusionThe combined detection of HE4, CA125 and CA199 could enhance the early diagnosis of ovarian cancer.

ovarian cancer; HE4; CA125; CA199

R737．31

A

1674-9316（2017）11-0114-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．11．068

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院大連醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 大連116600