陳煒青　葉麗君　陳飛華　劉杰

[摘要] 目的 研究與觀察外周血人類白細(xì)胞抗原-G（human leucocyte antigen-G，HLA-G）及血清Th1、Th2類細(xì)胞因子在肝癌患者中的檢測價(jià)值。 方法 選取2014年7月～2016年9月期間于本院進(jìn)行診治的肝癌患者62例為觀察組，同時(shí)以62名健康人員為對照組，然后分別檢測兩組研究對象的外周血 HLA-G 及血清Th1、Th2類細(xì)胞因子，并比較對照組和觀察組、觀察組中不同病理分型和疾病分期患者的檢測結(jié)果，同時(shí)采用Logistic分析上述檢測指標(biāo)與肝癌的關(guān)系。 結(jié)果 觀察組的血清白細(xì)胞介素2（IL-2）低于對照組，外周血 HLA-G 及其他血清Th1、Th2類細(xì)胞因子均高于對照組，且觀察組中不同病理分型和疾病分期患者的檢測結(jié)果也存在顯著性差異，且經(jīng)Logistic分析顯示，上述血液指標(biāo)均與肝癌有密切的關(guān)系（P均<0.05）。 結(jié)論 外周血 HLA-G 及血清Th1、Th2類細(xì)胞因子在肝癌患者中呈現(xiàn)異常表達(dá)的狀態(tài)，且不同病理分型和疾病分期患者的檢測結(jié)果也存在明顯差異，因此應(yīng)重視對肝癌患者進(jìn)行上述指標(biāo)的檢測。

[關(guān)鍵詞] 外周血 HLA-G ；血清Th1類細(xì)胞因子；血清Th2類細(xì)胞因子；肝癌

[中圖分類號] R446；R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）14-0001-04

[Abstract] Objective To study and observe the detection value of peripheral blood human leucocyte antigen-G（HLA-G） and serum Th1，Th2 cytokines of patients with liver cancer. Methods A total of 62 patients with liver cancer diagnosed and treated in our hospital from July 2014 to September 2016 were selected as the observation group，62 healthy persons at the same time were selected as the control group，then the peripheral blood HLA-G and serum Th1，Th2 cytokines of two groups were respectively detected then the detection results of observation group with different pathological types and disease stages were compared，and the relationship between those blood indices and liver cancer were statisticed by the Logistic analysis. Results The serum interleukin 2（IL-2） of observation group was lower than that of control group，the peripheral blood HLA-G and other serum Th1，Th2 cytokines were all higher than those of control group，and the detection results of observation group with different pathological types and disease stages all had significant differences，and the Logistic analysis showed those blood indices all had close relationship to the liver cancer（all P<0.05）. Conclusion The peripheral blood HLA-G and serum Th1，Th2 cytokines of patients with liver cancer all show abnormal expression state，and the detection results of patients with different pathological types and disease stages all have obvious differences，so those indices detection of patients should be paid to attention.

[Key words] Peripheral blood HLA-G；Serum Th1 cytokines；Serum Th2 cytokines；Liver cancer

肝癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，關(guān)于肝癌的各方面研究顯示，此類患者不僅存在明顯肝部狀態(tài)及相關(guān)指標(biāo)的異常，機(jī)體整體免疫狀態(tài)也相對較差，且Th1及Th2類細(xì)胞因子作為免疫調(diào)節(jié)中的重要指標(biāo)，研究也存在不同程度的差異，因此提升了其臨床檢測的價(jià)值。另外，人類白細(xì)胞抗原-G（human leucocyte antigen-G，HLA-G）作為在多類惡性腫瘤中研究較多的一類指標(biāo)，有研究認(rèn)為其與腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制有關(guān)[1，2]，因此對其在肝癌患者中的檢測價(jià)值也較高。本文中我們即就外周血 HLA-G 及血清Th1、Th2類細(xì)胞因子在肝癌患者中的檢測價(jià)值進(jìn)行研究與觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年7月～2016年9月期間于本院進(jìn)行診治的62例肝癌患者為觀察組，同時(shí)以62例健康人員為對照組。對照組中，男47例，女15例，年齡為30～73歲，平均（56.6±6.8）歲。觀察組中，男46例，女16例，年齡為30～74歲，平均（56.3±7.2）歲，病灶直徑為2.1～10.8 cm，平均直徑為（4.9±1.1）cm；疾病分期：Ⅰ期者14例，Ⅱ期者15例，Ⅲ期者17例，Ⅳ期者16例；病理分型：高分化患者17例，中分化患者30例，低分化患者15例。兩組研究對象的年齡與性別方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合衛(wèi)生部《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）》中對于肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在75歲以下；對研究知情同意者；精神正常可有效配合治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在75歲及以上者；精神異常者；對研究不知情或同意者；近期進(jìn)行肝癌治療者。

1.2方法

采集兩組研究對象的晨起空腹外周靜脈血，將血標(biāo)本于采集的30 min內(nèi)送檢，其中部分血標(biāo)本以醫(yī)用離心機(jī)進(jìn)行離心，采集血清部分進(jìn)行血清Th1類細(xì)胞因子白細(xì)胞介素2（interleukin 2，IL-2）、γ-干擾素（γ interferon，IFN-γ）及腫瘤壞死因子β（tumor necrosis factor β，TNF-β），Th2類細(xì)胞因子白細(xì)胞介素4（interleukin 4，IL-4）、白細(xì)胞介素5（interleukin 5，IL-5）、白細(xì)胞介素6（interleukin 6，IL-6）及白細(xì)胞介素10（interleukin 10，IL-10）的檢測，其均以酶聯(lián)免疫法（ELISA法）試劑盒進(jìn)行定量檢測；外周血HLA-G則采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測。然后分別統(tǒng)計(jì)與比較對照組和觀察組及觀察組中不同病理分型和疾病分期患者的檢測結(jié)果，同時(shí)采用Logistic分析上述檢測指標(biāo)與肝癌的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，重復(fù)測量行方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，研究指標(biāo)與肝癌的關(guān)系以Logistic分析處理，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組的外周血 HLA-G 及血清Th1類細(xì)胞因子比較

觀察組的血清IL-2低于對照組，外周血 HLA-G 及其他血清Th1類細(xì)胞因子均高于對照組，且觀察組中不同病理分型和疾病分期患者的檢測結(jié)果也存在顯著性差異（P均<0.05），見表1。

2.2兩組的血清Th2類細(xì)胞因子比較

觀察組的血清Th2類細(xì)胞因子均高于對照組，且觀察組中不同病理分型和疾病分期患者的檢測結(jié)果也存在顯著性差異（P均<0.05），見表2。

2.3 外周血 HLA-G 及血清Th1、Th2類細(xì)胞因子與肝癌的關(guān)系分析

采用Logistic分析的結(jié)果顯示，外周血 HLA-G 及血清Th1、Th2類細(xì)胞因子與肝癌均有密切的關(guān)系。見表3。

3討論

肝癌在我國呈高發(fā)趨勢，且本病的臨床危害相對更大，預(yù)后較差，與本病相關(guān)的研究顯示，患者除表現(xiàn)出肝臟部位的不適及其他相關(guān)癥狀體征外，機(jī)體的免疫失調(diào)情況也表現(xiàn)十分突出，因此臨床中極為重視對肝癌患者進(jìn)行免疫狀態(tài)變化研究[4，5]。HLA-G是近年來在多類惡性腫瘤患者中呈現(xiàn)高表達(dá)的一類指標(biāo)，本類指標(biāo)對于免疫的影響較大，其可通過抑制NK細(xì)胞的殺傷作用來達(dá)到影響免疫抑制的作用。有研究認(rèn)為[6，7]，腫瘤發(fā)生發(fā)展的過程中，其可通過多種渠道對患者機(jī)體的免疫狀態(tài)造成不良影響，其中抗原遞呈細(xì)胞即在腫瘤細(xì)胞的影響下呈現(xiàn)出高表達(dá)的狀態(tài)，而此類細(xì)胞對于HLA-G具有高度的結(jié)合作用[8-9]，因此進(jìn)一步對機(jī)體中的腫瘤免疫產(chǎn)生不良影響，因此認(rèn)為對于HLA-G的表達(dá)狀態(tài)研究價(jià)值較高，并且HLA-G在腫瘤細(xì)胞的機(jī)體免疫監(jiān)視及免疫攻擊方面具有逃避誘導(dǎo)作用，在腫瘤細(xì)胞的微環(huán)境中具有增殖促進(jìn)效果[10，11]，且有研究認(rèn)為其在CD4+ T細(xì)胞的抑制方面作用最為明顯，對于Th1、Th2類細(xì)胞的漂移也有影響作用[12-14]。另外，Th1及Th2類細(xì)胞因子作為機(jī)體免疫的有效指標(biāo)，其在細(xì)胞免疫應(yīng)答過程中起到介導(dǎo)作用，對腫瘤細(xì)胞的免疫抑制作用明顯，同時(shí)其對腫瘤微環(huán)境的免疫調(diào)節(jié)作用也較為明顯，且對于腫瘤免疫逃逸也有較為積極的影響作用，而其表達(dá)對于腫瘤導(dǎo)致的機(jī)體免疫受損情況有直觀的反映價(jià)值[15-17]，同時(shí)其與HLA-G的相互影響作用突出，具有相互抑制的作用，同時(shí)本類指標(biāo)還可分泌多類細(xì)胞因子，對于機(jī)體各方面的應(yīng)激狀態(tài)包括炎性應(yīng)激、免疫應(yīng)激等均反映價(jià)值較高[18，19]，因此認(rèn)為其在肝癌患者中的變化研究價(jià)值也較高。

本文就外周血 HLA-G 及血清Th1、Th2類細(xì)胞因子在肝癌患者中的檢測價(jià)值進(jìn)行研究與觀察，并與健康體檢者進(jìn)行對比，對比結(jié)果顯示，肝癌患者的血清IL-2低于健康者，外周血 HLA-G 及其他血清Th1、Th2類細(xì)胞因子均高于健康者，且不同病理分型和疾病分期肝癌患者的檢測結(jié)果也存在顯著性差異，表現(xiàn)為低分化及分期較高患者的免疫受損情況相對嚴(yán)重，且經(jīng)Logistic分析顯示，上述血液指標(biāo)均與肝癌有密切的關(guān)系，提示我們應(yīng)加強(qiáng)對肝癌患者進(jìn)行上述指標(biāo)的檢測與監(jiān)測。而肝癌患者存在上述血液指標(biāo)表達(dá)異常的原因，可能與肝癌細(xì)胞發(fā)生發(fā)展過程中的免疫抑制等作用有關(guān)，疾病越嚴(yán)重則免疫抑制情況越突出[20，21]，因此其表達(dá)水平異常程度也更為突出。

綜上所述，我們認(rèn)為外周血 HLA-G 及血清Th1、Th2類細(xì)胞因子在肝癌患者中呈現(xiàn)異常表達(dá)的狀態(tài)，且不同病理分型和疾病分期患者的檢測結(jié)果也存在明顯差異，因此應(yīng)重視對肝癌患者進(jìn)行上述指標(biāo)的檢測。

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（收稿日期：2017-01-20）