滑宏巨 孫維紅 張華 余建強 李玉香 于振清 王志紅

(1.寧夏中醫(yī)研究院,銀川，750021； 2.寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，銀川，750004； 3.寧夏醫(yī)科大學(xué)，銀川，750004； 4.寧夏同心縣中醫(yī)醫(yī)院，同心，751300)

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多塞平3 mg治療單純末段失眠臨床觀察

滑宏巨1孫維紅2張華1余建強3李玉香3于振清1王志紅4

(1.寧夏中醫(yī)研究院,銀川，750021； 2.寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，銀川，750004； 3.寧夏醫(yī)科大學(xué)，銀川，750004； 4.寧夏同心縣中醫(yī)醫(yī)院，同心，751300)

目的：觀察對比多塞平(3 mg)和艾司唑侖治療末段失眠效果。方法：60例末段失眠患者隨機分為治療組和對照組。治療組：多塞平片3 mg/次，每日或隔日用藥。對照組：艾司唑侖片1～2 mg/次，服藥方法同前。2組患者治療觀察4周。結(jié)果：2組睡眠因子評分在治療后較治療前有顯著減少(P<0.05)；2組間主要睡眠因子評分對比沒有顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論：小劑量多塞平治療末段失眠有效。

失眠；多塞平；艾司唑侖；阿森斯失眠量表

1 資料方法

1.1 病歷資料 病例來自2012年7月～2015年1月本院門診。60例患者隨機分為治療組和對照組各30例，治療組：男25例，女5例，年齡41～59歲，平均年齡46.3歲。職業(yè)：公務(wù)員7，干部職員12，工程師2，教師9。對照組：男25例，女5例，年齡41～58歲，平均年齡47.1歲，職業(yè)：公務(wù)員7，干部職員14，工程師2，教師7。2組間各個睡眠因子對比無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 病例納入標(biāo)準 選擇末段失眠患者，診斷符合失眠《國際疾病分類》第10版(ICD-10)診斷標(biāo)準[7]，AIS(Athens Insomnia Scale)[8]評分≥6分，PQSI評≥7分[9]。HAMA評分<21分，HAMD評分<20分。

1.3 病例排除標(biāo)準 1)青光眼和前列腺肥大；2)嚴重軀體疾病所致肝腎功能不全；3)酒和成癮性藥物依賴所致的失眠；4)不寧腿綜合征和周期性腿動；5)糖尿病；6)消化性潰瘍正在接受H2受體阻滯劑治療的患者；7)睡眠期行為異常；8)重癥肌無力；9)妊娠和哺乳期婦女；10)合并其他慢性疾病所致臥床不起或行動困難者。

1.4 研究方法 治療組：多塞平片(山東仁和堂藥業(yè)公司生產(chǎn)、每片25 mg，平均分成8份，分藥過程有少量損失)3 mg/次，上床前空腹服用，每日或隔日用藥。對照組：艾司唑侖片(Estazolam，北京益民藥業(yè)公司生產(chǎn)，規(guī)格1 mg)，1～2 mg/次，服藥方法同前。同時包括睡眠衛(wèi)生教育和每周一次門診心理疏導(dǎo)。采用自身對照方法，觀察4周，每周復(fù)查一次，記錄AIS評分和藥物不良反應(yīng)。

1.5 療效評定標(biāo)準 AIS評分標(biāo)準[8]，去除無關(guān)睡眠因子入睡時間、夜間蘇醒評分。①比期望的時間早醒:0沒有，1輕微提早，2顯著性提早，3嚴重影響或者沒有睡眠；②睡眠時間：0足夠，1輕微不足，2顯著不足，3嚴重不足或沒有睡覺；③睡眠質(zhì)量：0滿意，1輕微不滿，2顯著不滿，3嚴重不滿；④白天情緒：0正常，1輕微低落，2顯著低落，3嚴重低落；⑤白天身體功能：0正常，1輕微影響，2顯著影響，3嚴重影響；⑥白天思睡：0無思睡，1輕微思睡，2顯著思睡，3嚴重思睡。

表1 2組治療前后AIS評分比較

表2 結(jié)果

注：2組主要睡眠因子同期比較統(tǒng)計學(xué)分析結(jié)果Z值，P值，差異有統(tǒng)計學(xué)意義*P<0.05。

2 結(jié)果

2.2 不良反應(yīng) 治療組治療后第一天上午有3個患者輕度乏力思睡頭昏，頭腦不清感，午休后好轉(zhuǎn)。對照組4例患者在服艾司唑侖片2 mg/晚，第一天晨起時輕度頭暈。

3 討論

3.1 結(jié)果 多塞平是抗焦慮抗抑郁藥物，作用機制是抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺及去甲腎上腺素的再攝取，使突觸間隙中該神經(jīng)遞質(zhì)濃度增高，藥物使用劑量是100～300 mg/d。常見抗膽堿能不良反應(yīng)如口干、震顫、頭暈、視物模糊、排尿困難、便秘、心律失常等。因上述不良反應(yīng)常見較重臨床應(yīng)用減少。近期國外藥理研究多塞平與中樞神經(jīng)H1受體親和力強，可通過H1受體阻滯作用阻斷組胺促覺醒通路達到鎮(zhèn)靜催眠效果，小劑量多塞平即有效[10-12]。

以上結(jié)果顯示2組各個因子評分治療后減少，同治療前對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果證實多塞平和艾司唑侖一樣改善早醒及各個睡眠相關(guān)因子效果顯著。

治療組和對照組主要睡眠因子評分(早醒、睡眠時間、睡眠質(zhì)量)各個時期對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果證明多塞平和艾司唑侖改善末段失眠的效果沒有顯著性差異。

不良反應(yīng)與藥物劑量、藥物作用機制、個體反應(yīng)有關(guān)，藥物劑量越大不良反應(yīng)愈多，劑量越小不良反應(yīng)愈少。治療組不良反應(yīng)少輕，與多塞平劑量小有關(guān)，結(jié)果證實多塞平3 mg治療失眠無藥物依賴性，與國外研究其安全性與安慰劑相當(dāng)[2-3]一致。

我們觀察多塞平3 mg治療末段失眠2年多，似乎藥物治療需要每日用藥，睡眠時間可以增加0.5～1 h左右。部分患者應(yīng)用多塞平3 mg療效不穩(wěn)定或者效果較差時，藥物劑量可能不足，藥物劑量需增加到4～6 mg/晚，病情很快改善。

3.2 結(jié)論 多塞平3 mg治療末段失眠有效。本研究選擇單純末段失眠患者病情程度相對較輕，早醒伴有焦慮抑郁患者不在其中，結(jié)果僅僅證實對輕度末段失眠有效，藥物不良反應(yīng)很少。國內(nèi)治療末段失眠藥物研究很少，此研究可以為臨床提供一種有效新類型新劑型治療失眠藥物，也為藥物規(guī)范治療失眠打下臨床基礎(chǔ)。

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To Observe Effects of Low-dose Doxepin 3 mg for Terminal Insomnia

Hua Hongju1，Sun Weihong2，Zhang Hua1，Yu Jianqiang3,Li Yuxiang3，Yu Zhenqing1,Wang Zhihong4
(1.NingxiaAcademyofTCM，Yinchuan,750021; 2.AffiliatedHospitalofNingxiaMedicalUniversity，Yinchuan，750004; 3.NingxiaMedicalUniversity，Yinchuan，750004; 4.NingxiaTongxinCountyHospitalofTCM，Tongxin,751300)

Objective:To observe effects of low-dose doxepin(3 mg)for the treatment terminal insomnia.Methods:60 cases of patients withl terminal insomnia were randomly divided into two groups.Treatment group 30 cases，doxepin 3 mg/times oral,once a day or other day.Control group 30 cases，the estazolam tablet 1 mg/times,medication method ibid.Two groups of the patients were observed for 4 weeks.Results:Sleep factors score were significantly decreased(P<0.05)after treatment of two groups than before，There was no significant difference between the two groups of the main sleep factors score comparison(P>0.05).Conclusion:low-dose doxepin(3 mg)is effective in the treatment of the terminal insomnia.

Insomnia；Doxepin；Estazolam；AIS

寧夏回族自治區(qū)科技支撐計劃項目寧科計字2013(20)號

滑宏巨，男，55歲，寧夏中醫(yī)研究院睡眠醫(yī)學(xué)科，副主任醫(yī)師，從事睡眠醫(yī)學(xué)臨床工作，E-mail:hhjhhj46@163.com

R256.23

A

2095-7130(2017)03-157-160