邱海鵬，高燕軍，張曉璇，朱江，朱云波

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，承德067000)

·論著·

認(rèn)知障礙患者血清超氧化物歧化酶和同型半胱氨酸水平及其與認(rèn)知功能相關(guān)性

邱海鵬，高燕軍，張曉璇，朱江，朱云波

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，承德067000)

目的 探討阿爾茨海默病(AD)與血管性認(rèn)知障礙(VD)患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、同型半胱氨酸(Hcy)水平及兩者水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性。方法 分析44例阿爾茨海默病患者的臨床資料，列為AD組，選取43例血管性認(rèn)知障礙患者作為對照組,分析兩組SOD和Hcy水平的差異及與認(rèn)知功能的相關(guān)性。結(jié)果 AD組患者簡易智力狀況檢查法(MMSE)評分明顯高于VD組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.617，P=0.011)。兩組研究對象在MoCA(t=1.835，P=0.069)、ADL評分(t=0.971，P=0.334)比較上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；AD組患者血清中SOD水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.485，P=0.015)。AD組患者血清中Hcy水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.635，P<0.01)。兩組研究對象血清CRP水平比較上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.902，P=0.369)；AD組患者血清中Hcy與MMSE評分呈現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān)(r=-0.795，P<0.01)，VD組患者血清中Hcy與MMSE評分也呈負(fù)相關(guān)(r=-0.758，P<0.01)。兩組研究對象血清中SOD與MMSE不存在明顯的相關(guān)關(guān)系(r=0.211，P=0.152 ；r=0.185，P=0.241)。結(jié)論 血清中SOD及Hcy水平改變可能參與了AD和VD相關(guān)發(fā)病機(jī)制，其中Hcy可作為預(yù)測AD、VD患者發(fā)生認(rèn)知損傷的參考指標(biāo)。

阿爾茨海默??；癡呆,血管性；超氧化物歧化酶；半胱氨酸

認(rèn)知障礙是一種以智力緩慢減退并伴有不同程度人格改變的進(jìn)行性智能障礙綜合征。產(chǎn)生認(rèn)知障礙的病因較多也較為復(fù)雜，臨床上主要以阿爾茨海默病和血管性認(rèn)知障礙發(fā)病率最高，占老年認(rèn)知障礙患者的80%以上[1]。阿爾茨海默病(AD)是一種中樞神經(jīng)功能退行性病變，患者一般表現(xiàn)為不同程度的認(rèn)知障礙、人格和行為異常[2]。血管性認(rèn)知障礙(VD)則主要是由缺血性或出血性腦血管疾病引起腦功能受損后誘發(fā)的認(rèn)知障礙癥狀[3]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)界認(rèn)為AD與VD的病因與發(fā)病機(jī)制不同，但是近年來有研究發(fā)現(xiàn)，約有1/3的AD患者存在不同程度的血管病變，部分VD患者也存在中樞神經(jīng)功能受損的癥狀，說明兩者之間存在一定的關(guān)聯(lián)，均能引起患者認(rèn)知功能損害[4]。針對兩者引起認(rèn)知損害的相關(guān)檢測指標(biāo)是近年來研究的熱點(diǎn)之一。本文主要通過分析AD與VD患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、同型半胱氨酸(Hcy)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平和認(rèn)知功能相關(guān)性，為AD和VD患者的診斷和改善預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 分析2013年1月至2015年6月在我院接受治療的44例老年認(rèn)知障礙患者的臨床資料，并列為觀察組(AD組)，其中男25例，女19例，年齡67～79歲，平均年齡(71.4±7.3)歲，病程(4.2±3.4)年。同時(shí)選取我院收治的43例VD患者作為對照組(VD)，其中男21例，女22例，年齡64～76歲，平均年齡(69.5±6.7)歲，病程(3.5±2.9)年。兩組研究對象在一般臨床資料上比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。

兩組研究對象均按照《美國精神障礙與統(tǒng)計(jì)手冊(DSM-IV)》中AD與VD診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，排除患有顱腦外傷、近3個(gè)月服用激素、神經(jīng)類藥品及肝腎功能不全的患者。

1.2 檢測方法 抽取兩組研究對象清晨靜脈血4 mL，在3000 r/min離心機(jī)中離心3 min，取上層清液置于-20℃環(huán)境下冷凍保存。SOD、Hcy采用分光光度法進(jìn)行測定，試劑由上海弘順生物科技有限公司提供，全自動(dòng)生化儀采用邁瑞B(yǎng)S-380全自動(dòng)生化分析儀。采用免疫透射比濁法測定兩組患者血清CRP的含量，試劑盒采用上海盈公生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的人CRP檢測試劑盒。

兩組研究對象采用簡易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)、日常生活能力評定量表(ADL)對其認(rèn)知功能及自主生活能力進(jìn)行評估[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件對收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能及生活能力情況比較 見表1。

表1 兩組認(rèn)知功能及生活能力情況比較,分)

2.2 兩組血清中SOD、HCy、CRP水平比較 見表2。

表2 兩組血清中SOD、HCy、CRP水平比較

2.3 兩組研究對象血清中Hcy、SOD與認(rèn)知功能相關(guān)性分析 采用Pearson檢驗(yàn)方法分析AD、VD組患者血清Hcy、SOD與MMSE評分相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，AD組患者血清中Hcy與MMSE評分呈現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān)(r=-0.795，P<0.01)，VD組患者血清中Hcy與MMSE評分也呈負(fù)相關(guān)(r=-0.758，P<0.01)。兩組研究對象血清中SOD與MMSE不存在明顯的相關(guān)關(guān)系(r=0.211，P=0.152；r=0.185，P=0.241)。

3 討論

隨著我國老齡化問題的加劇，居民飲食習(xí)慣的改變，AD與VD患者的發(fā)病率呈現(xiàn)升高的趨勢，嚴(yán)重威脅到我國老年人群的生命健康和生活質(zhì)量[6]。對于AD與VD的發(fā)病機(jī)制臨床上尚未研究清楚，有研究表明，AD患者腦組織大量β淀粉樣蛋白積聚，纖維纏結(jié)導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)生退行性病變[7]，進(jìn)一步引起海馬體突觸結(jié)構(gòu)受損，進(jìn)而造成患者認(rèn)知水平下降[8]。VD的發(fā)病機(jī)制主要以腦血管低灌注改變?yōu)橹鳎醒芯堪l(fā)現(xiàn)，高膽固醇及高脂血癥容易引起患者發(fā)生腦動(dòng)脈硬化，增加血液黏稠程度，大量粥樣斑塊形成再加上血管順應(yīng)性降低，容易誘發(fā)患者罹患腦卒中及腦梗死等疾病，從而造成腦功能損傷，進(jìn)一步引起患者認(rèn)知受損[9-10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，AD組患者M(jìn)MSE評分明顯高于VD組患者，兩組研究對象在MoCA、ADL評分比較上，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明從MMSE量表上判斷，AD與VD組患者在認(rèn)知損害上存在一定的差異，AD組患者認(rèn)知功能下降的程度高于VD組，從MoCA量表判斷，兩組研究對象認(rèn)知功能則不存在差異。有研究表明，當(dāng)MoCA截點(diǎn)值為22～23分之間時(shí)，MoCA在較短時(shí)間內(nèi)對輕度認(rèn)知功能障礙患者的評價(jià)效能略高于MMSE[11]。我們研究中出現(xiàn)兩種量表得出的截然相反的結(jié)果可能與MoCA量表的適用條件和所選對象中有部分發(fā)生嚴(yán)重認(rèn)知損傷的患者產(chǎn)生偏移有關(guān)，綜合考慮，我們認(rèn)為MMSE評價(jià)的結(jié)果較為可信；對于AD與VD組患者自主生活能力比較上無明顯差異，說明兩組患者除了認(rèn)知功能受損外還喪失部分生活能力，對患者日常生活影響較大，危害較為嚴(yán)重。

SOD是人體內(nèi)重要的抗氧化酶，主要作用是清除體內(nèi)的自由基及對抗與阻斷氧自由基對細(xì)胞造成的損害，修復(fù)自由基造成的對細(xì)胞傷害。有文獻(xiàn)報(bào)道，AD和VD造成認(rèn)知損害的發(fā)病機(jī)制與體內(nèi)的氧化應(yīng)激與自由基毒性有關(guān)，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)AD與VD患者血清中抗氧化物水平呈現(xiàn)下降的趨勢。我們研究發(fā)現(xiàn)在AD組患者血清中SOD水平明顯高于對照組，說明AD患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)及自由基的生成程度高于VD組，AD組患者認(rèn)知功能損傷程度較為嚴(yán)重。這可能是與抗氧化物的消耗與蛋白質(zhì)氧化修飾機(jī)制增加是AD引起認(rèn)知損傷的主要發(fā)病機(jī)制有關(guān)[12]。

Hcy是一種含巰基的氨基酸，可直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，影響低密度脂蛋白的氧化，增強(qiáng)血小板功能，促進(jìn)血栓形成，導(dǎo)致動(dòng)脈血栓和動(dòng)脈硬化等心腦血管疾病的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)，Hcy可引起認(rèn)知障礙患者海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，加重體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生[13]。本組研究發(fā)現(xiàn)，AD組患者血清中Hcy水平顯著低于對照組，AD組患者血清中Hcy與MMSE評分呈現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān)，VD組患者血清中Hcy與MMSE評分也呈負(fù)相關(guān)，說明Hcy升高是導(dǎo)致AD、VD患者認(rèn)知功能障礙的重要臨床參考指標(biāo)，由于本文缺少空白對照，可能影響生化指標(biāo)對實(shí)驗(yàn)結(jié)論的評判。

綜上所述，血清中SOD及Hcy水平改變可能參與了AD和VD認(rèn)知障礙相關(guān)發(fā)病機(jī)制，其中Hcy可作為預(yù)測AD、VD患者發(fā)生認(rèn)知損傷參考指標(biāo)，具有一定的臨床價(jià)值。

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The correlation of cognitive function and serum superoxide dismutases,serum Hcy in patients with Alzheimer′s disease or vascular dementia

QiuHaipeng,GaoYanjun,ZhangXiaoxuan，ZhuJiang,ZhuYunbo

(TheNeurologyDepartmentofAffiliatedHospitalofChengdeMedicalUniversity,Chengde067000,China)

Correspondingauthor:GaoYanjun,Email:yanjungao2009@126.com

Objective To study the correlation of cognitive function and serum superoxide dismutases(SOD),serum Hcy in patients with Alzheimer's disease or vascular dementia.Methods Forty-four cases of Alzheimer's disease were selected as AD group,43 patients with vascular dementia were collected as the control group(VD group).The correlation of cognitive function and SOD and Hcy of two groups were analyzed.Results The MMSE score of AD group was significantly higher than that of control group (t=2.617,P=0.011)，but no significant difference were found between the two groups in MoCA (t=1.835,P=0.069) and ADL score (t=0.971,P=0.334).In group with AD,the SOD was obviously higher than that of the control group(t=2.485,P=0.015),the Hcy was significantly lower than the control group (t=6.635,P<0.01).The differences of serum CRP in the two groups were no statistically significant (t=0.902,P=0.369).There were negative correlation between MMSE and Hcy in AD (r=-0.795,P<0.01) and VD group (r=-0.758,P<0.01).There was no significant correlation between SOD and MMSE in the two groups (r=0.185，P=0.152,r=0.211,P=0.241).Conclusion The changes of serum SOD and Hcy may be involved in the pathogenesis of AD and VD,Hcy can be used as a reference index to predict AD and VD.

Alzheimer disease；Dementia,vascular；Superoxide dismutase；Cysteine

2014年承德市科技局科技項(xiàng)目(20142043)

邱海鵬，主治醫(yī)師，Email:25226682@qq.com

高燕軍，主任醫(yī)師,教授,碩士生導(dǎo)師，Email:yanjungao2009@126.com

R749.16；R749.13

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2016.04.021

2016-02-20)