張涵 張家洪 馬經(jīng)平

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蘇黃止咳膠囊對支氣管哮喘患者氣道炎癥及細胞免疫影響研究

張涵 張家洪 馬經(jīng)平

支氣管哮喘； 蘇黃止咳膠囊； 呼出氣一氧化氮； 總IgE； T淋巴細胞亞群

支氣管哮喘(簡稱哮喘)的急性發(fā)作與多種炎癥細胞，尤其是嗜酸性粒細胞、肥大細胞和淋巴細胞等參與的慢性氣道炎癥有關(guān)[1-2]。近年來發(fā)現(xiàn)T淋巴細胞亞型(Th1/Th2)比例及功能失調(diào)在哮喘發(fā)作機制中亦起著重要作用。除外周血嗜酸性粒細胞等之外，多項研究表明，哮喘患者呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide, FeNO)與氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥顯著相關(guān)。IgE在支氣管哮喘發(fā)病過程中也起著重要作用，且與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，因此外周血嗜酸性粒細胞、FeNO、總IgE值可用于評估氣道炎癥水平[3-4]。目前哮喘急性發(fā)作期的臨床治療仍主要以糖皮質(zhì)激素及β2受體激動劑為主，但反復(fù)使用可能存在藥物依賴、心律失常、代謝紊亂、骨質(zhì)疏松、易反復(fù)感染等弊端。蘇黃止咳膠囊臨床上主要用于治療咳嗽變異性哮喘等氣道高反應(yīng)疾病，具有止咳、祛痰、平喘、抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，推測可用于支氣管哮喘的治療[5]。本研究旨在觀察蘇黃止咳膠囊對支氣管哮喘急性發(fā)作期患者外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)(eosinophil, EOS)、FeNO、總IgE及T淋巴細胞免疫的影響，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取我院2013年7月至2015年8月于我科住院治療的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者，其中男68例，女52例，平均年齡45±10歲。采用隨機數(shù)字表法分為兩組，其中實驗組組60例，男38例，女22例，平均年齡47±6歲；對照組60例，男30例，女30例，平均年齡44±5歲。選擇患者均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組根據(jù)全球哮喘防治策略(GINA)制定的《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》中的支氣管哮喘急性發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；病情為輕度、中度急性發(fā)作期；病程≥1年。兩組年齡、性別、一般情況、病程及疾病嚴(yán)重程度等均具可比性。排除合并嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病，如肺癌、肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病等、年齡大于65歲及小于18歲者、以及妊娠或哺乳婦女、合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等其他系統(tǒng)疾病者。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者本人簽署知情同意書。

二、研究方法

兩組均給予抗感染、靜脈抗炎、吸入糖皮質(zhì)激素及β2受體激動劑，糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂等常規(guī)治療。實驗組在上述治療的基礎(chǔ)上加用蘇黃止咳膠囊(揚子江藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，批號：13092312、11082313)3粒，3次/d，治療2周。

三、觀察指標(biāo)

(1)外周血EOS：治療前后抽取患者肘靜脈血2 ml，外周血EOS計數(shù)采用全自動血細胞分析儀進行測定；(2)FeNO：按照美國胸科學(xué)會/歐洲呼吸學(xué)會(ATS/ESR)推薦的FeNO標(biāo)準(zhǔn)化測定指南進行測定[7]，檢測結(jié)果以ppb為單位，NO測定儀由北京百賽聯(lián)合科技發(fā)展有限公司提供；(3)總IgE值采用ELISA方法，按試劑盒(美國Biosource公司)說明操作，檢測兩組用藥前后血清中總IgE值； (4)流式細胞數(shù)術(shù)檢測T淋巴細胞亞群。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

1. 支氣管哮喘急性發(fā)作期治療前、后炎癥指標(biāo)結(jié)果對比，見表1。

表1 支氣管哮喘急性發(fā)作期治療前、后炎癥指標(biāo)結(jié)果對比

注：與治療前比較aP<0.05，與對照組比較bP<0.05

兩組治療前的總IgE、EOS、FeNO比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05) ；兩組治療后血Eos、FeNO、IgE均有明顯降低，且實驗組治療后降低更明顯(P<0.05)。

2. 蘇黃止咳膠囊對支氣管哮喘急性發(fā)作期患者T淋巴細胞免疫影響： 兩組患者治療前T淋巴細胞亞群比較差異無顯著性意義，治療后T淋巴細胞亞群比較差異有顯著性意義(P<0.05)；治療后兩組間比較差異有顯著性意義(P<0.05)，治療后CD4+、CD3+、 CD4+/CD8+明顯升高，CD8+明顯下降，且實驗組優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 蘇黃止咳膠囊對支氣管哮喘急性發(fā)作期患者T淋巴細胞免疫影響

注：與治療前比較aP<0.05，與對照組比較bP<0.05

討 論

目前臨床上評估氣道炎癥的“金標(biāo)準(zhǔn)”是支氣管肺泡灌洗液檢查和支氣管黏膜活檢，但均為有創(chuàng)性檢查，難以常規(guī)開展。外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)及呼出氣一氧化氮測定、血清總IgE值是安全、可靠的氣道炎癥評價指標(biāo)，目前廣泛應(yīng)用于哮喘氣道炎癥的研究。

研究表明，支氣管哮喘的急性發(fā)作與氣道炎性反應(yīng)密切相關(guān)。而在參與的炎性細胞中，最重要的就是EOS。其具體機制如下：①引起Th2細胞的過度活化[8];②EOS粘附于血管內(nèi)皮上，促進成纖維細胞、氣道上皮細胞等分泌趨化因子，促使血管內(nèi)的EOS遷移至氣道內(nèi)[9]；③EOS在氣道內(nèi)活化后釋放嗜酸性陽離子蛋白、白三烯等炎癥因子損傷氣道上皮，最終導(dǎo)致哮喘急性發(fā)作[10]。多項研究表明外周血EOS升高程度與氣流受限的嚴(yán)重程度及氣道高反應(yīng)性呈正相關(guān)[11]。

一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)以三種亞型存在于人體內(nèi)，分別為神經(jīng)細胞型(nNOS)、內(nèi)皮型(eNOS)和細胞因子誘導(dǎo)型(iNOS)，氣道內(nèi)以iNOS為優(yōu)勢亞型。哮喘急性發(fā)作時，因受到炎性細胞因子的刺激，導(dǎo)致iNOS在氣道上皮細胞中過度表達，從而引起呼出氣NO升高，且與病情程度相關(guān)[12]。同時Turktas等[13]進行的一項研究中發(fā)現(xiàn)FeNO水平與氣道炎性細胞的總數(shù)呈正相關(guān)。

IgE是哮喘遲發(fā)相反應(yīng)的介導(dǎo)物質(zhì)，部分哮喘基因和血清的總IgE高水平基因連鎖， 使血清總IgE基因和氣道高反應(yīng)性的基因相靠近，因此高IgE值與氣道的高反應(yīng)性相關(guān)[14]。

近年研究還發(fā)現(xiàn) ， 支氣管哮喘的急性發(fā)作與細胞免疫功能異常關(guān)系密切， 其中T淋巴細胞是參與哮喘發(fā)病的重要炎性細胞。T淋巴細胞按其表面標(biāo)志和功能的不同，分為CD3+、CD4+、CD8+亞群。其中CD3+為T淋巴細胞共同的表面抗原；CD4+亞群主要為輔助性T細胞，其作用是促進產(chǎn)生淋巴因子，同時協(xié)同B淋巴細胞產(chǎn)生抗體及輔助其他T淋巴細胞；CD8+亞群包括細胞毒性T細胞及抑制性T細胞，其主要作用為幫助消除病原體，但當(dāng)其過度表達時亦可導(dǎo)致機體的免疫損傷，各細胞亞群比例失調(diào)就會使免疫功能失常，引起免疫損傷及氣道炎癥[15]。

蘇黃止咳膠囊是由麻黃、前胡、五味子、紫蘇葉、牛蒡子、地龍等組成的純中藥制劑[16]。目前主要用于臨床治療咳嗽變異性哮喘氣道高反應(yīng)疾病，具有抗組胺、增強細胞免疫功能、松弛支氣管平滑肌、抑制IgE產(chǎn)生、抗炎、減少呼吸道黏液分泌等作用[17]。本研究顯示，實驗組治療后其血清EOS、FeNO及總IgE值較對照組降低更明顯，表明蘇黃止咳膠囊可以明顯降低哮喘患者IgE及EOS，進一步減少FeNO，優(yōu)先抑制變態(tài)炎性反應(yīng)，緩解癥狀。另外實驗組患者加用蘇黃止咳膠囊后可不同程度恢復(fù)哮喘患者的T淋巴細胞免疫功能，有利于增強其抵御致病菌感染及炎性損傷的能力，改善預(yù)后。

綜上所述，哮喘急性發(fā)作時在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用蘇黃止咳膠囊可提高T細胞免疫、降低血EOS值、總IgE值及FeNO，從而提高療效及改善預(yù)后，有較好臨床價值。且服用方便，不用對患者進行使用教育，依從性好，但本實驗因時間短等客觀條件限制，尚未對具體作用機制及其與肺功能、哮喘控制水平相關(guān)性進行分析，有待進一步擴大樣本的數(shù)量和延長研究的隨訪時間等以進行更深入的探討及研究。

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(本文編輯：黃紅稷)

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10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.03.026

434020 湖北省荊州市荊州中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科

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2016-01-04)