楊友法

膀胱癌術(shù)后應(yīng)用不同濃度吡柔比星膀胱灌注的療效觀察

楊友法

目的 觀察不同劑量吡柔比星膀胱灌注治療淺表性膀胱癌術(shù)后患者的臨床療效。方法 60例接受經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)的患者, 采用信封法隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組, 每組30例。試驗(yàn)組采用濃度為1.0 g/L的吡柔比星膀胱灌注, 對(duì)照組采用濃度為0.7 g/L的吡柔比星膀胱灌注, 兩組吡柔比星均為30 mg, 隨訪觀察兩組患者的復(fù)發(fā)率及復(fù)發(fā)時(shí)間。結(jié)果 試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為6.7%, 對(duì)照組復(fù)發(fā)率為26.7%, 兩組復(fù)發(fā)率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；試驗(yàn)組復(fù)發(fā)時(shí)間為(13.5±2.5)個(gè)月, 對(duì)照組為(9.1±0.5)個(gè)月,兩組復(fù)發(fā)時(shí)間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 高濃度的吡柔比星膀胱灌注較低濃度更能降低患者復(fù)發(fā)率, 延長復(fù)發(fā)時(shí)間, 值得推廣。

膀胱癌；吡柔比星；膀胱灌注

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一, 其中起源于淺表膀胱尿路上皮源性的惡性腫瘤是最為常見的膀胱惡性腫瘤, 占所有膀胱癌患者的70%以上。針對(duì)淺表性膀胱癌的患者常應(yīng)用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TURBT)或選用膀胱部分切除術(shù)［1,2］。目前統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示, 二者針對(duì)淺表性膀胱癌患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率無明顯差異。但是經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、可反復(fù)手術(shù)等特點(diǎn), 容易被患者所接受,是目前針對(duì)淺表性膀胱癌應(yīng)用最多的術(shù)式。雖然西醫(yī)學(xué)經(jīng)過長足的發(fā)展, 但經(jīng)過研究顯示仍有半數(shù)以上的患者經(jīng)過手術(shù)1年內(nèi)仍有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移, 研究顯示膀胱癌容易復(fù)發(fā)與術(shù)中發(fā)生種植性轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度差、非典型病變有關(guān)。對(duì)于膀胱癌術(shù)后的患者常規(guī)應(yīng)用化學(xué)藥物灌注化療減少腫瘤復(fù)發(fā)率,常用藥物主要有卡介苗、蒽環(huán)類藥物、喜樹堿類藥物等［3,4］。不同化療藥物的作用機(jī)理不一, 大宗多中心的研究顯示膀胱癌術(shù)后的化療藥物灌注具有一定的防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的作用, 本科應(yīng)用不同劑量濃度吡柔比星治療經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)的膀胱癌患者, 以期研究不同藥物濃度對(duì)于患者預(yù)后的影響, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年3月~2015年3月于海陽市人民醫(yī)院泌尿外科就診的60例接受經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)的膀胱癌患者, 采用信封法隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組, 每組30例。試驗(yàn)組中男14例, 女16例, 年齡41~70歲, 平均年齡(54.2±5.9)歲, 對(duì)照組中男16例, 女14例, 年齡40~69歲,平均年齡(53.3±6.6)歲, 兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。所有納入患者均獲得滿意的隨訪, 隨訪2年。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①術(shù)前經(jīng)過膀胱鏡探查, 病理提示非肌層浸潤性膀胱癌；②術(shù)后病理診斷符合：淺表性膀胱癌；③患者為首次確診并且患者其他臟器無惡性腫瘤；④術(shù)中及術(shù)后無大出血, 術(shù)后24 h的膀胱沖洗液無肉眼血性沖洗液。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有精神類疾病病史的患者；②不同意參加臨床試驗(yàn)的患者；③有藥物過敏史的患者；④嚴(yán)重感染未得到控制的患者；⑤理化檢查指標(biāo)不能夠進(jìn)行化療的患者。

1. 4 方法 兩組患者均在手術(shù)后的24 h內(nèi)應(yīng)用30 mg吡柔比星, 溶于5%葡萄糖注射液, 排尿后行膀胱灌注關(guān)閉導(dǎo)尿管保留30 min。兩組均采用術(shù)后膀胱灌注化療, 術(shù)后第2周開始, 前8周每周進(jìn)行1次, 后每個(gè)月1次, 共行膀胱灌注1年。對(duì)照組吡柔比星膀胱灌注濃度為0.7 g/L, 試驗(yàn)組灌注濃度為1.0 g/L［5］。

1. 5 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的復(fù)發(fā)率及復(fù)發(fā)時(shí)間。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為6.7%, 對(duì)照組復(fù)發(fā)率為26.7%, 兩組復(fù)發(fā)率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；試驗(yàn)組復(fù)發(fā)時(shí)間為(13.5±2.5)個(gè)月, 對(duì)照組為(9.1±0.5)個(gè)月, 兩組復(fù)發(fā)時(shí)間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者復(fù)發(fā)率及復(fù)發(fā)時(shí)間比較 ［n(%), x-±s］

3 討論

目前WHO統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示膀胱癌的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢(shì), 在我國膀胱癌為居民惡性腫瘤發(fā)病率的第 7位, 發(fā)病患者超過半數(shù)以上為非肌層浸潤性膀胱(Non-Muscle-invasive bladder cancer, NMIBC), 根據(jù)其發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)不同分為低、中、高危［6,7］研究資料顯示對(duì)于術(shù)后患者應(yīng)用化療藥物膀胱灌注治療可以降低患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn), 但2008年有相關(guān)學(xué)者的臨床研究顯示經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后的患者應(yīng)用1年的持續(xù)的膀胱灌注化療可以有效地降低非肌層浸潤性膀胱癌的短期復(fù)發(fā)率, 但該項(xiàng)研究的結(jié)果顯示雖經(jīng)過灌注化療, 對(duì)患者的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率并無明顯影響［8］。吡柔比星是新一代的蒽環(huán)類抗癌藥物, 其具有迅速進(jìn)入癌細(xì)胞、細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高、抗癌活性強(qiáng)、全身吸收少、副作用小、有效率高等特點(diǎn), 被廣泛應(yīng)用與臨床［9］。有資料顯示, 大劑量的吡柔比星對(duì)于術(shù)后患者的灌注治療可以明顯降低患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率, 同時(shí)不會(huì)對(duì)全身造成較大的毒副作用, 不影響患者的生存質(zhì)量, 患者對(duì)于其尿路刺激癥狀具有良好的耐受性, 容易被患者接受［10］。

本文取自2014年3月～2016年3月于海陽市人民醫(yī)院泌尿外科接受經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)的患者60例, 研究不同吡柔比星濃度膀胱灌注化療的臨床療效。研究結(jié)果表明, 試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為6.7%, 對(duì)照組復(fù)發(fā)率為26.7%, 兩組復(fù)發(fā)率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；試驗(yàn)組復(fù)發(fā)時(shí)間為(13.5±2.5)個(gè)月, 對(duì)照組為(9.1±0.5)個(gè)月, 兩組復(fù)發(fā)時(shí)間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 對(duì)淺表性膀胱癌患者應(yīng)用高濃度的吡柔比星膀胱灌注可以降低復(fù)發(fā)率, 延長復(fù)發(fā)時(shí)間, 值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

［1］ 滕東海, 張雁鋼, 王曉鋒, 等. 吡柔比星與絲裂霉素C膀胱灌注預(yù)防TURBT術(shù)后淺表性膀胱尿路上皮癌復(fù)發(fā)的臨床研究.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 42(4):341-343.

［2］ 王家武, 姜慶, 樊曉棟, 等. 早期吡柔比星膀胱灌注與常規(guī)膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效及毒性比較的Meta分析. 現(xiàn)代泌尿外科雜志, 2011, 16(2):139-142.

［3］ 邱永豐, 張永瑞, 宋志宇, 等. 應(yīng)用于膀胱癌灌注治療的化學(xué)藥物研究進(jìn)展. 中華全科醫(yī)學(xué), 2014, 12(9):1463-1465.

［4］ 董超, 張國英, 海宇修. 膀胱癌術(shù)后灌注藥物研究綜述. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2014(16):140-142.

［5］ 王向東, 劉喜軍. 吡柔比星經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)中黏膜下注射加術(shù)后膀胱灌注的療效觀察. 腫瘤研究與臨床, 2011, 23(5):353.

［6］ 梅紅兵, 王風(fēng), 常江平, 等. 吡柔比星術(shù)后即刻膀胱灌注聯(lián)合常規(guī)灌注預(yù)防表淺性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的對(duì)照研究. 臨床泌尿外科雜志, 2010, 25(7):536-538.

［7］ 賈斌, 連寶英. 經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱內(nèi)灌注治療淺表性膀胱腫瘤的療效觀察. 臨床醫(yī)藥實(shí)踐, 2011, 20(10):731-733.

［8］ 張釗華, 宋桂敏, 高波. 淺表性膀胱癌手術(shù)后藥物膀胱內(nèi)灌注復(fù)發(fā)率比較. 中國醫(yī)學(xué)工程, 2011(5):89.

［9］ 翟忠奇, 羅曉輝, 湯正岐, 等. 二次TUR聯(lián)合即刻灌注治療非肌層浸潤性膀胱癌的臨床研究. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2013, 21(8):1814-1816.

［10］ 黃懿, 丁留成, 衛(wèi)中慶. T_1G_3期膀胱癌保守治療與早期根治性膀胱切除遠(yuǎn)期預(yù)后的Meta分析. 腫瘤, 2013, 33(10):903-908.

Observation of curative effect by different dose of pirarubicin for intravesical instillation after bladder

cancer operation

YANG You-fa. Department of Urology Surgery, Haiyang City People’s Hospital, Haiyang 265100, China

Objective To observe curative effect by different dose of pirarubicin for intravesical instillation after superficial bladder cancer operation. Methods A total of 60 patients receiving transurethral resection of bladder tumor were divided by envelop method into experimental group and control group, with 30 cases in each group. The experimental group

1.0 g/L pirarubicin for intravesical instillation, and the control group received 0.7 g/L pirarubicin for intravesical instillation. Both groups received 30 mg pirarubicin. Follow-up was made to observe recurrence rate and recurrence time in the two groups. Results The experimental group had recurrence rate as 6.7%, and the control group had recurrence rate as 26.7%. The difference of recurrence rate between the two groups had statistical significance (P＜0.05). The experimental group had recurrence time as (13.5±2.5) months, which was (9.1±0.5) months in the control group. The difference of recurrence time between the two groups had statistical significance (P＜0.05). Conclusion Comparing with low pirarubicin concentration, high pirarubicin concentration for intravesical instillation shows easier trend to lower recurrence rate and prolong recurrence time. It is worth promoting.

Bladder cancer; Pirarubicin; Intravesical instillation

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.12.012

2017-04-05］

265100 海陽市人民醫(yī)院泌尿外科