肖 梨，林 凌，王美榮

（武漢市中心醫(yī)院新洲院區(qū)耳鼻喉科，湖北武漢430400）

標(biāo)準(zhǔn)化塵螨變應(yīng)原疫苗不同途徑免疫療法治療中重度兒童變應(yīng)性鼻炎的療效觀察

肖 梨，林 凌，王美榮

（武漢市中心醫(yī)院新洲院區(qū)耳鼻喉科，湖北武漢430400）

目的觀察標(biāo)準(zhǔn)化塵螨變應(yīng)原疫苗不同途徑免疫療法治療中重度兒童變應(yīng)性鼻炎的臨床療效。方法選取60例中重度變應(yīng)性鼻炎患兒，隨機(jī)分為SCIT組和SLIT組，每組30例，給予標(biāo)準(zhǔn)化塵螨變應(yīng)原疫苗接種，SCIT組采用皮下免疫療法治療、SLIT組采用舌下免疫療法治療，治療1年，觀察治療前后鼻炎癥狀評分及合并用藥評分、塵螨特異性IgE濃度。結(jié)果兩組治療前、治療后鼻部癥狀評分及合并用藥評分組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后評分均較治療前明顯降低，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前、治療后塵螨特異性IgE濃度組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后濃度較治療前明顯降低，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)化塵螨變應(yīng)原疫苗皮下及舌下口服進(jìn)行免疫療法治療治療中重度兒童變應(yīng)性鼻炎均能起到良好治療療效，相對舌下口服更為便捷及易于被接受。

變應(yīng)性鼻炎；免疫療法；兒童；中重度；塵螨

兒童變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是最常見的兒童疾病之一，發(fā)病與環(huán)境因素、基因等有關(guān)[1-2]，而塵螨是導(dǎo)致兒童變應(yīng)性鼻炎的主要變應(yīng)原[3]。目前對變應(yīng)性鼻炎的治療以藥物治療、免疫療法治療、避免接觸變應(yīng)原等為主，尤其是免疫療法治療相對于藥物治療療效更為肯定。免疫治療目前臨床上主要有兩種給藥方式：舌下免疫療法治療（sublingual immunotherapy，SLIT）與皮下免疫療法治療（subcutaneous immunotherapy，SCIT），兩種免疫療法治療的療效比較臨床研究較少，因此筆者對標(biāo)準(zhǔn)化塵螨變應(yīng)原疫苗舌下及皮下不同途徑免疫療法治療中重度兒童變應(yīng)性鼻炎的療效進(jìn)行了觀察，以比較兩種治療方法之間的療效差別，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2013年5月～2015年5月期間接受免疫療法治療的中重度變應(yīng)性鼻炎患兒60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2010年）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。（2）年齡5～12歲。（3）病程≥1年。（4）皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)“＋＋＋”及以上。（5）家長同意參加臨床試驗(yàn)，知情同意。將患兒隨機(jī)分為SCIT組和SLIT組，每組30例，SCIT組中男19例、女11例，年齡（7.69±2.11）歲，病程（1.43±0.25）年；SLIT組中男16例、女14例，年齡（8.03±2.30）歲，病程（1.40±0.26）年。兩組在性別、年齡、病程方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 SCIT組采用皮下免疫療法治療。疫苗為丹麥ALK公司生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原制劑，在上臂遠(yuǎn)端1/3位置進(jìn)行皮下注射，在第1～14周每周注射劑量為20、40、80、200、400、800、2 000、4 000、8 000、10 000、20 000、40 000、60 000、80 000 SQ-U，在第15周給予100 000 SQ-U劑量，此劑量為維持劑量，間隔6周用藥1次，治療時(shí)間為半年。

1.2.2 SLIT組采用舌下免疫療法治療。疫苗為武漢生物科技有限公司生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原制劑，采用舌下含服，有1號（1 mg/L）、2號（10 mg/L）、3號（100 mg/L）、4號（333 mg/L）的濃度滴劑劑型，第1～7天服用1號，按照時(shí)間依次每日服用1、2、3、4、6、8、10滴，后開始服用2號1周，再服用3號1周，服用方法同1號。在第4周開始服用4周，每天3滴，此為維持劑量，維持治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)（1）觀察患兒治療前后鼻炎癥狀評分及合并用藥評分。癥狀包括鼻塞、流涕、噴嚏、鼻癢、眼癢5項(xiàng)[5]，每個(gè)項(xiàng)目評分嚴(yán)重程度根據(jù)視覺模擬評分法評分，無為0分、最嚴(yán)重為10分，計(jì)算總分；合并用藥評分為評估最近1周抗變態(tài)反應(yīng)藥物用藥情況，如吸入抗組胺藥物為1分、鼻用抗組胺藥物1噴為0.25分、吸入β受體阻滯劑1噴為1分、鼻用糖皮質(zhì)激素1噴為0.75分、吸入糖皮質(zhì)激素及β受體阻滯劑各1噴為2分。（2）觀察治療前后血清塵螨特異性IgE水平變化，檢測采用熒光酶聯(lián)免疫法，檢測試劑盒為上海心語生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后鼻部癥狀評分及合并用藥評分比較兩組治療前、治療后鼻部癥狀評分及合并用藥評分組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后評分均較治療前明顯降低，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（SCIT組：t=9.64、t= 12.82，SLIT組：t=9.05、t=12.26，P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后塵螨特異性IgE濃度比較兩組治療前、治療后塵螨特異性IgE濃度組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后濃度較治療前明顯降低，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（SCIT組：t=3.49，SLIT組：t=3.41，P＜ 0.05）。見表2。

表1 兩組患兒治療前后鼻部癥狀評分及合并用藥評分比較（，分）

表1 兩組患兒治療前后鼻部癥狀評分及合并用藥評分比較（，分）

注：與治療前組內(nèi)比較，aP＜0.05

?

表2 兩組患兒治療前后塵螨特異性IgE濃度比較（，KU/L）

表2 兩組患兒治療前后塵螨特異性IgE濃度比較（，KU/L）

注：與治療前組內(nèi)比較，aP＜0.05

?

3 討論

塵螨被認(rèn)為是引起變應(yīng)性鼻炎、哮喘等變應(yīng)性疾病的主要變應(yīng)原，這種變應(yīng)原在臨床生活環(huán)境中普遍存在，因此避免變應(yīng)原治療存在很大困難。特異性免疫治療目前被認(rèn)為是除了避免變應(yīng)原之外療效更為肯定的一種治療方法，是針對變應(yīng)原的一種治本方法，可通過調(diào)節(jié)免疫功能而改變病情發(fā)展，起到治療作用，主要是調(diào)節(jié)Th1/Th2的失衡來阻斷變態(tài)反應(yīng)[6-8]。

對變應(yīng)性鼻炎采用標(biāo)準(zhǔn)化塵螨治療是一種治療時(shí)間長的治療方案，但是治療療效在成人和兒童中均為肯定，從世界衛(wèi)生組織的推薦來說療程一般認(rèn)為在3年以上適宜，但是臨床相關(guān)報(bào)道顯示在半年以上時(shí)間即可起到一定治療作用。目前免疫療法臨床上主要有兩種用藥方法，一種是采用皮下注射，一種是舌下用藥，皮下注射用藥是經(jīng)典治療方法，但是用藥需要長期注射因此治療依從性較差，舌下用藥相對發(fā)展較晚，但是用藥較為方便，但是舌下用藥能否起到與皮下注射同樣的治療療效，尚需要深入研究。本研究對標(biāo)準(zhǔn)化塵螨變應(yīng)原疫苗以上不同途徑免疫療法治療中重度兒童變應(yīng)性鼻炎的臨床療效進(jìn)行了觀察，以比較治療療效是否存在不同，結(jié)果顯示兩組不同用藥途徑免疫療法治療的患兒治療后鼻部癥狀及合并用藥評分均較治療前明顯改善，但是兩組治療前后評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明對于癥狀的改善兩種用藥方式均能起效，而且效果無明顯差別。變應(yīng)性鼻炎為變態(tài)反應(yīng)性疾病，而變態(tài)反應(yīng)性疾病主要是存在嗜酸性粒細(xì)胞的升高及血清IgE的升高，因此變應(yīng)原特異性IgE被認(rèn)為是反應(yīng)病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的客觀指標(biāo)[5-6,9-10]，本研究對治療前面血清塵螨特異性IgE濃度進(jìn)行了檢測，結(jié)果顯示兩組不同途徑免疫療法治療下治療后塵螨特異性IgE濃度均較治療前明顯降低，但是組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩組治療方法對改善塵螨特異性IgE濃度的效果也是接近的。

綜上所述，標(biāo)準(zhǔn)化塵螨變應(yīng)原疫苗皮下注射及舌下用藥進(jìn)行免疫療法治療治療中重度兒童變應(yīng)性鼻炎均能起到良好治療療效，但是筆者認(rèn)為對于變應(yīng)性鼻炎的治療時(shí)間較長，如果采用皮下注射免疫療法治療可能會引起患兒的恐懼情緒，部分患兒可能由此會出現(xiàn)無法完成療程現(xiàn)象，而舌下用藥的免疫療法對于接種者和被接種者均用藥方便，同時(shí)更易被家長接受，由此筆者認(rèn)為如果在條件允許的條件下建議選擇舌下用藥的免疫療法治療。

[1]李華斌.變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制及診治進(jìn)展[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2014,49(4)：347-352.

[2]程雷.變應(yīng)性鼻炎的診斷和治療[J].山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào),2013,27(1)：1-4.

[3]彭曉林,張金梅,王麗生,等.變應(yīng)性鼻炎患者3292例變應(yīng)原譜變化分析[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48(6)：504-506.

[4]小兒學(xué)組.兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2010年重慶)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2011,46(1)：7-8.

[5]劉燕,邢志敏,王旻,等.變應(yīng)性鼻炎患者主客觀指標(biāo)相關(guān)性研究[J].中國免疫學(xué)雜志,2014,30(2)：252-254.

[6]聶玲娟,王東方.變應(yīng)性鼻炎Th1/Th2細(xì)胞失衡及共相關(guān)細(xì)胞因子與lgE水平的相關(guān)性研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2011,13(3)：86-88.

[7]張仲林,鐘玲,袁明勇,等.Th1/Th2/Th17/Treg細(xì)胞因子在變應(yīng)性鼻炎發(fā)病中的免疫機(jī)制研究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20 (16)：2906-2909.

[8]岑士青,蔡利華,呂小萍.孟魯司特對變應(yīng)性鼻炎患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子水平的影響及療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2013,51(28)：64-65.

[9]張茂華,薛均來,趙虹,等.變應(yīng)性鼻炎血清總IgE水平測定及臨床意義[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2012,16(6)：1063-1065.

[10]張迎宏,朱麗,張珂,等.血清特異性IgE檢測與皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)在變應(yīng)性鼻炎中的應(yīng)用[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2013,27(2)：75-77.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.21.044

林凌，E-mail：hbwhlinling@163.com