解玉東

（周口市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 周口 466000）

替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的臨床研究

解玉東

（周口市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 周口 466000）

目的：研究替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的療效。方法：選擇我院呼吸內(nèi)科2013年7月 - 2016年7月收治的肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者128例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各64例。對(duì)照組使用替加環(huán)素治療（首次劑量為100 mg，之后50 mg，每12 h給藥1次，靜脈滴注），觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療（用藥劑量為3 g，每12 h給藥1次，靜脈滴注），并統(tǒng)計(jì)分析兩組治療的療效及治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及降鈣素原（PCT）水平變化。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率（89.07%）明顯高于對(duì)照組（67.19%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者WBC、CRP、PCT均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染較單獨(dú)替加環(huán)素治療具有更好的療效，是一種治療肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的優(yōu)化選擇，值得臨床參考應(yīng)用。

泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌；肺部感染；替加環(huán)素；頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉

鮑曼不動(dòng)桿菌為非發(fā)酵革蘭陰性桿菌，它屬于條件致病菌，廣泛存在于自然界及醫(yī)院中，研究發(fā)現(xiàn)，近年來鮑曼不動(dòng)桿菌感染的患者呈逐漸增加的趨勢(shì)，且耐藥性也日益嚴(yán)重，從而導(dǎo)致多重耐藥、泛耐藥、全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌廣泛流行。泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（Pan Drug Resistant Acinetobacter baumanii，PDRAB）引起了臨床醫(yī)生及微生物研究者的高度重視，它是全世界范圍內(nèi)最為嚴(yán)重的感染原因[1]，對(duì)于泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染的治療策略是近年的研究熱點(diǎn)，選擇合適的抗菌藥物是治療的關(guān)鍵，大部分研究表明，聯(lián)合應(yīng)用可以顯著提高治愈率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[2]。徐嬌君等[3]的研究得出替加環(huán)素對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的敏感率高達(dá)57.00%，Schafer JJ等[4]研究表明，替加環(huán)素與頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉聯(lián)合應(yīng)用對(duì)泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌敏感性可高達(dá)80.00%以上。2013年7月 - 2016年7月本研究采用替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染128例，療效滿意?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月 - 2016年7月我院呼吸內(nèi)科收治的肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者128例，參照《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他病原菌感染的患者；②糖尿病、高血脂、嚴(yán)重肝腎功能不全的患者；③總住院時(shí)間＜48 h的患者；④患者處于妊娠、哺乳階段；⑤泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌下呼吸道定植患者。在患者簽署知情同意書后，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各64例。兩組患者性別、年齡、體溫、住院天數(shù)、抗菌藥使用天數(shù)等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者基礎(chǔ)信息比較

1.2 治療方法

兩組患者入住呼吸內(nèi)科后給予霧化、吸氧等常規(guī)治療，確診為肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染后給予抗生素治療。對(duì)照組：替加環(huán)素治療（商品名：泰閣，輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130484），首次劑量為100 mg，之后50 mg，每12 h給藥1次，靜脈滴注；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療（商品名：舒普深，輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10960113），用藥劑量為3 g，每12 h給藥1次，靜脈滴注。根據(jù)患者治療情況確定療程，大約7～14天。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察記錄兩組患者的療效；所有患者均于治療前后晨起空腹采取靜脈血，靜置后分離血清，于30 min內(nèi)離心取血清，測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），C-反應(yīng)蛋白（CRP）及降鈣素原（PCT）水平變化。

1.4 療效評(píng)定

將療效分為痊愈、有效、無效三類。具體評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[6]，痊愈：患者感染癥狀、臨床體征完全恢復(fù)，相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查及細(xì)菌學(xué)檢測(cè)均表現(xiàn)為陰性；有效：患者感染癥狀、臨床體征及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)只有1項(xiàng)沒有達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)菌學(xué)檢查表現(xiàn)為陰性；無效：用藥72 h病情無好轉(zhuǎn)或加重。計(jì)算治療有效率，

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 18.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療后，觀察組總有效率（89.07%）高于對(duì)照組（67.19%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后WBC、CRP、PCT的變化

治療前，兩組WBC、CRP、PCT指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者WBC、CRP、PCT均顯著下降（P＜0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者療效比較

表3 兩組患者治療前后WBC、CRP、PCT的變化的比較

3 討論

在全球范圍內(nèi)，鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥性越來越嚴(yán)峻，資料顯示，泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌從2005年 - 2010年由9.35%上升至72.10%[7]，這引起了專家學(xué)者的廣泛關(guān)注。對(duì)于鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥機(jī)制，目前的研究顯示，一方面可以產(chǎn)生滅活酶，致使抗菌藥物失去活性；另一方面，它可以通過改變抗菌藥物的作用靶點(diǎn)產(chǎn)生耐藥[8]。

對(duì)于肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療，更多的研究主張抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用[9]。Buccoliero G等[10]研究還證實(shí)，泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的治療還主張以替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥，可以顯著提高患者的治愈率。替加環(huán)素是一種廣譜的甘氨酰四環(huán)素類抗菌藥，其作用機(jī)制為通過與核糖體30S亞基結(jié)合，從而抑制蛋白質(zhì)的合成，同時(shí)它也能通過與其他結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，從而對(duì)泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌也保持一定的活性[11]。郭晶等[12]研究顯示，替加環(huán)素治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染以及血流感染有效率高達(dá)65.4%。舒巴坦鈉主要作用于對(duì)細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白-1，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有不可逆的抑制作用，研究表明替加環(huán)素與舒巴坦鈉制劑聯(lián)合應(yīng)用治療泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染具有明顯的協(xié)同作用[13]，因此本研究主要探討替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的療效。本研究結(jié)果顯示：觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組患者WBC、CRP、PCT均顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。證實(shí)了兩藥聯(lián)合應(yīng)用顯著優(yōu)于單獨(dú)使用替加環(huán)素治療，兩藥聯(lián)用具有明顯的協(xié)同作用，其協(xié)同機(jī)制可能為兩藥聯(lián)用，可以通過減少藥物的滲透作用，降低藥物泵出產(chǎn)生的耐藥[14]。

綜上所述，替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染較單獨(dú)替加環(huán)素治療具有更好的療效，是一種治療肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的優(yōu)化選擇，值得臨床參考應(yīng)用。

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本文編輯：魯守琴

Clinical Study on Treatment of Pulmonary Infection with Pan Drug Resistant Acinetobacter baumanii by Tigecycline Combined with Cefoperazone Sulbactam

Xie Yu-dong
(Department of Respiratory Medicine, Zhoukou Central Hospital, Henan Zhoukou 466000, China)

Objective：To investigate the curative effect of tigecycline combined with cefoperazone sulbactam on pulmonary infection with pan drug resistant Acinetobacter baumanii.Methods：A total of 128 cases of pulmonary infection with pan drug resistant Acinetobacter baumanii in Department of Respiratory Medicine, Zhoukou Central Hospital from July 2013 to July 2016 were randomly divided into trial and control groups, 64 for each. The patients in control group were treated with tigecycline (The initial dose was 100 mg, followed by 50 mg, once 12 h by intravenous drip) while those in trial group with tigecycline combined with cefoperazone sulbactam (a dosage of 3 g, once 12 h by intravenous drip). The curative effects as well as the changes of WBC, CRP and PCT levels before and after treatment in two groups were analyzed.Results：After treatment, the total effective rate in trial group (89.07%) was significantly higher than that in control group (67.19%) (P＜0.05). The WBC, CRP and PCT levels in two groups decreased significantly after treatment (P＜0.05), which were significantly lower in trial group than in control group (P＜0.05).Conclusion：Tigecycline combined with cefoperazone sulbactam was more effective for pulmonary infection with pan drug resistant Acinetobacter baumanii than tigecycline alone, which was an optimal choice for the treatment of the infection, and was worthy of reference for clinical application.

Pan Drug-resistant Acinetobacter baumannii; Pulmonary Infection; Tigecycline; Cefoperazone Sulbactam

R446.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.05.009

2017 - 04 - 20

解玉東,男，副主任醫(yī)師。研究方向：呼吸內(nèi)科相關(guān)疾病。E-mail：jxzzy2017@126.com