李玉琪，袁婷婷，茅風(fēng)燕，黃芳華(同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院/上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200090)

落新婦苷的藥理活性及植物來源研究進(jìn)展Δ

李玉琪＊，袁婷婷，茅風(fēng)燕，黃芳華(同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院/上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200090)

目的:為進(jìn)一步研發(fā)落新婦苷提供參考。方法:以“落新婦苷”“藥理學(xué)”“藥理活性”“植物來源”“Astilbin”“Pharmacology”“Pharmacologicalactivity”“Botanicalorigin”“Plantsources”等為關(guān)鍵詞，組合查詢1995-2016年在PubMed、中國知網(wǎng)、維普等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻(xiàn)，對落新婦苷的藥理活性及植物來源進(jìn)行綜述。結(jié)果與結(jié)論:共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)139篇，其中有效文獻(xiàn)55篇。落新婦苷系二氫黃酮醇苷，是黃酮類化合物中的一大子類，具有抗炎、免疫抑制、抑制排異反應(yīng)、保肝護(hù)腎、抗氧化、鎮(zhèn)痛、抗水腫、抗菌、抗糖尿病等多種藥理活性。世界范圍內(nèi)有12科15屬26種植物中均可分離出落新婦苷。基于植物資源分布情況、蘊(yùn)藏量、落新婦苷含量以及開發(fā)的可持續(xù)性考慮，國內(nèi)可用于開發(fā)的植物種類首選黃杞，次選土茯苓，兩者主要分布于粵、桂、湘、云、貴、川等省區(qū)。

落新婦苷;藥理活性;植物來源

落新婦苷系二氫黃酮醇苷類化合物，其化學(xué)名為(2R，3R)5，7，3′，4′-四羥基二氫黃酮醇-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷。近年來，國內(nèi)外對其進(jìn)行了廣泛而深入的藥理、藥效研究，發(fā)現(xiàn)其具有多種藥理活性，其潛在的藥理效應(yīng)研究涉及心血管藥理學(xué)[1-3]和免疫藥理學(xué)[4-9]。由于化學(xué)合成藥物研發(fā)周期長、開發(fā)成功率低、臨床研究階段被終止幾率高，研究與挖掘天然植物藥中的有效成分受到越來廣泛的重視。為進(jìn)一步研發(fā)落新婦苷和追蹤、擴(kuò)展落新婦苷植物來源，筆者以“落新婦苷”“藥理學(xué)”“藥理活性”“植物來源”“Astilbin”“Pharmacology”“Pharmacological activity”“Botanical origin”“Plant sources”等為關(guān)鍵詞，組合查詢1995-2016年在PubMed、中國知網(wǎng)、維普等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)139篇，其中有效文獻(xiàn)55篇?，F(xiàn)對落新婦苷的藥理活性及植物來源進(jìn)行綜述，以期為進(jìn)一步研發(fā)落新婦苷提供參考。

1 落新婦苷的藥理活性

近年來，國內(nèi)外對落新婦苷進(jìn)行了多系統(tǒng)、多器官、多水平(整體、離體、分子、酶)的藥理活性研究。

1.1 心血管藥理活性

Lucas-Filho MD等[1]的體外研究顯示落新婦苷對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)呈濃度依賴性抑制。當(dāng)藥物濃度同為10μmol/L時(shí)，落新婦苷抑制ACE的活性與卡托普利無明顯差異。Chen TH等[2]研究發(fā)現(xiàn)，落新婦苷對非州綠猴腎Vero細(xì)胞生長有顯著的抑制活性。李玉琪等[3]的研究結(jié)果顯示，落新婦苷呈劑量依賴性地升高急性心肌缺血期超氧化物歧化酶、硒-谷胱甘肽過氧化物酶活性，降低丙二醛含量，抑制肌酸磷酸激酶釋放，明顯減輕缺血心肌超微結(jié)構(gòu)損傷。

1.2 抗炎、免疫抑制及抑制排異反應(yīng)活性

Huang H等[4]研究落新婦苷在脂多糖刺激的小鼠巨噬細(xì)胞中的抗炎活性時(shí)發(fā)現(xiàn)，落新婦苷對白細(xì)胞介素1β (IL-1β)、IL-6mRNA表達(dá)有顯著的抑制作用，減少表達(dá)的這些細(xì)胞因子可能具有減輕免疫應(yīng)答反應(yīng)并且減少炎癥激活的作用。Zou S等[5]研究落新婦苷對樹突細(xì)胞成熟的抑制作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，其可通過抑制樹突細(xì)胞的成熟和功能來抑制小鼠急性心異體移植排斥反應(yīng)。10mg/m L落新婦苷顯著抑制T細(xì)胞增殖和激活，抑制樹突狀細(xì)胞的成熟和抗原提呈，對于心移植后的免疫抑制治療是一個(gè)潛在的藥用化合物。宋少華等[6]研究發(fā)現(xiàn)，落新婦苷可呈劑量依賴性地抑制體外培養(yǎng)小鼠骨髓來源樹突狀細(xì)胞的成熟，并對其免疫功能具有一定的負(fù)性調(diào)節(jié)作用。高思海等[7]用小鼠心移植急性排斥反應(yīng)體外模型，觀察到落新婦苷可誘導(dǎo)心移植排斥反應(yīng)中活化T細(xì)胞的凋亡，其機(jī)制與其激活p38絲裂原激活蛋白激酶信號傳導(dǎo)通路有關(guān)。FeiM等[8]研究落新婦苷對接觸性超敏反應(yīng)的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，其可通過刺激IL-10的釋放來緩解接觸性超敏反應(yīng)，此作用機(jī)制不同于免疫抑制劑環(huán)孢素A。YiHW等[9]研究發(fā)現(xiàn)，落新婦苷通過減少腫瘤壞死因子α(TNF-α)和其關(guān)聯(lián)的基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)活性及CD44表達(dá)來抑制T淋巴細(xì)胞的黏附。Yang X等[10]研究落新婦苷對免疫抑制活性的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，其可顯著抑制單向混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，提高由綿羊紅細(xì)胞誘導(dǎo)的延遲型超敏性小鼠脾細(xì)胞的凋亡水平。CaiY等[11]研究落新婦苷對小鼠關(guān)節(jié)炎的治療作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，其呈劑量依賴性地降低小鼠足腫脹度、關(guān)節(jié)炎發(fā)生率和臨床評分，而不影響小鼠體質(zhì)量，通過降低MMP活性而對淋巴細(xì)胞功能選擇性抑制。CaiY等[12]報(bào)道，落新婦苷通過抑制淋巴細(xì)胞遷移來抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)。Yan R等[13]研究表明，落新婦苷選擇性促進(jìn)IL-2依賴的植物細(xì)胞凝集素激活的Jurkat細(xì)胞的凋亡。

1.3 保肝作用

Wang J等[14]研究發(fā)現(xiàn)，落新婦苷可通過降低TNF-α的生成和T細(xì)胞黏連來抑制刀豆球蛋白A誘導(dǎo)的肝損傷。Closa D等[15]研究落新婦苷對四氯化碳處理大鼠的肝保護(hù)作用及對花生四烯酸代謝的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，落新婦苷的保肝作用優(yōu)于維生素E，能使升高的脂質(zhì)過氧化物和組織前列腺素恢復(fù)到基礎(chǔ)值。IgarashiK等[16]給大鼠喂服落新婦苷時(shí)發(fā)現(xiàn)，肝總膽固醇、肝磷脂濃度以及血清和肝中硫代巴比妥酸反應(yīng)產(chǎn)物濃度均降低，但不影響血清和肝中抗氧化酶活性。林榮凱等[17]研究落新婦苷對熱缺血再灌注(I/R)損傷小鼠肝TNF-α與IL-10表達(dá)的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，落新婦苷能抑制I/R損傷小鼠肝組織中TNF-α的高表達(dá)，同時(shí)促進(jìn)IL-10的表達(dá)。慕寧等[18]研究發(fā)現(xiàn)，落新婦苷能減輕小鼠肝熱I/R損傷后的炎癥反應(yīng)，有效改善肝功能和肝病理損害，機(jī)制可能與其促進(jìn)I/R損傷肝組織中IL-10的高表達(dá)有關(guān)。

1.4 護(hù)腎作用

Chen L等[19]研究落新婦苷對高尿酸血癥及腎病大鼠的作用及其機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)，落新婦苷可增加尿中尿酸水平和尿酸鹽的分級排泄，減少血清尿酸水平，但不抑制黃嘌呤氧化酶活性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，落新婦苷通過阻止轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)和結(jié)締組織生長因子(CTGF)的表達(dá)來預(yù)防腎損傷，通過抑制單鈉尿酸和前列腺素E2、IL-1的形成發(fā)揮腎保護(hù)作用。宋少華等[20]研究發(fā)現(xiàn)，落新婦苷能有效減輕大鼠腎I/R損傷，機(jī)制可能與抑制I/R后趨化因子單核細(xì)胞趨化蛋白1及細(xì)胞因子IL-6和IL-1β的產(chǎn)生有關(guān)。LiGS等[21]研究發(fā)現(xiàn)，落新婦苷可體外抑制高糖刺激腎小管上皮細(xì)胞TGF-β1和CTGF的生成;落新婦苷灌胃可顯著改善腎功能，降低腎指數(shù)。

1.5 抗氧化活性

HaraguchiH等[22]研究落新婦苷對糖醛還原酶作用的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，其能抑制超氧化物陰離子生成，抑制由還原型輔酶Ⅱ細(xì)胞色素P450還原酶誘導(dǎo)的微粒體脂質(zhì)過氧化，保護(hù)紅細(xì)胞氧化溶血。Petacci F等[23]研究落新婦苷對過氧化物酶影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，其能有效抑制髓過氧化物酶和辣根過氧化物酶活性。

1.6 抗糖尿病作用

W irasathien L等[24]研究表明，落新婦苷對重組人醛糖還原酶具有抑制作用，能抑制晚期糖基化終產(chǎn)物形成，顯示了其在預(yù)防和治療糖尿病綜合征方面的潛力。HaraguchiH等[25]研究發(fā)現(xiàn)，落新婦苷及其苷元黃杉素可抑制大鼠晶狀體醛糖還原酶活性以及山梨糖醇在人紅細(xì)胞的蓄積。HaraguchiH等[26]研究表明，落新婦苷能非競爭性抑制DL-甘油醛和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸活性，是醛糖還原酶的選擇性抑制劑。Estrada O等[27]通過大鼠肝微粒體葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P酶)生物檢定發(fā)現(xiàn)，落新婦苷顯示了對完整線粒體G-6-P酶的抑制效應(yīng)，但對破裂的微粒體G-6-P酶則沒有顯示出抑制效應(yīng)。MotoyashikiT等[28]研究發(fā)現(xiàn)，落新婦苷可提高大鼠脂蛋白脂酶活性，促進(jìn)大鼠脂肪墊的脂解。

1.7 鎮(zhèn)痛、抗水腫及抗菌活性

Kuroshima KN等[29]通過小鼠扭體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，落新婦苷有良好的止痛活性，能將小鼠扭體反應(yīng)減輕63%。Cechinel-Filho V等[30]報(bào)道了落新婦苷對乙酸引起的扭體反應(yīng)的抑制作用，抑制扭體反應(yīng)的半數(shù)劑量為133 μmol/kg，且鎮(zhèn)痛作用呈劑量依賴性。此外，落新婦苷能抑制由葡聚糖引起的爪水腫形成，顯示其具有抗水腫作用。MoulariB等[31]研究了落新婦苷的體外抗菌活性，結(jié)果其對有代表性的腋窩皮膚菌群的最低抑菌濃度(M IC)和最低殺菌濃度(MBC)分別為25、250mg/m L，對有代表性的腳皮膚菌群的IC和MBC分別為100、750 mg/m L。

1.8 其他

IshibashiM等[32]通過研究落新婦苷對酪蛋白激酶Ⅱ(CK-Ⅱ)的作用發(fā)現(xiàn)，其對CK-Ⅱ呈劑量依賴性的抑制。

2 落新婦苷的植物來源

目前，上市藥品、保健品、食品添加劑等所含黃酮類成分主要來自于天然植物，原因之一是基于含有黃酮類成分的植物科屬多、含量高、提取分離方法簡單、容易精制;另一個(gè)原因即黃酮類化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，化學(xué)合成反應(yīng)步驟多、得率相對較低，且會(huì)引入中間體及雜質(zhì)。因此，近年來國內(nèi)外在深入研究落新婦苷新的藥理、藥效的同時(shí)，還進(jìn)行了追蹤落新婦苷植物來源的研究。筆者對世界范圍內(nèi)含有落新婦苷的植物進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，詳見表1[1，4，19，23-24，27-52]。

2.1 虎耳草科落新婦屬

Kimura Y等[33]從虎耳草科落新婦屬Astilbe thunbergii(Sieb.et Zucc)M iq(Saxifragaceae)種的根莖乙醇提取物的乙酸乙酯溶解部分分離出1個(gè)黃酮苷類化合物，經(jīng)1H-核磁共振和13C-核磁共振光譜分析，鑒定為落新婦苷。Han LK等[34]從Astilbe thunbergii根的80%丙酮提取物的乙酸乙酯可溶部分分離并鑒定出了落新婦苷。《中國植物志》記載，落新婦屬植物在中國有9種，Astilbe thunbergii種在中國尚未有記載。

2.2 百合科菝葜屬

李玉琪等[35]從百合科菝葜屬植物光葉菝葜的一個(gè)赤色根莖種(赤土茯苓)醇提液中分離得到1個(gè)黃酮類化合物，經(jīng)化學(xué)方法和光譜解析，起初認(rèn)為系一新結(jié)構(gòu)的化合物，命名為赤土茯苓苷;后采用13C-核磁共振、電子轟擊離子源-質(zhì)譜聯(lián)用、快原子轟擊質(zhì)譜分析，并結(jié)合前期做的紅外、紫外、1H-核磁共振進(jìn)行綜合解析和立體結(jié)構(gòu)分析后，確證為落新婦苷。Du Q等[36]用高速逆流色譜從土茯苓提取物中純化得到2個(gè)黃酮苷類化合物，通過電噴霧離子化質(zhì)譜和核磁共振確證為落新婦苷和異落新婦苷。易以軍等[37]從土茯苓中分離出落新婦苷及其苷元黃杉素(又稱花旗松素)。陳廣耀等[38]從土茯苓根莖中分離出3種黃酮苷，根據(jù)化學(xué)及光譜數(shù)據(jù)，鑒定其分別為落新婦苷、異落新婦苷和異黃杞苷。袁久志等[39]從土茯苓中分離出落新婦苷、新落新婦苷、異落新婦苷、新異落新婦苷及(2R，3R)-落新婦苷-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。Wungsintaweekul B等[40]從百合科菝契屬筐條菝葜(Smilax corbularia Kunth.)的根莖中分離出19種黃酮類化合物，其中4種為落新婦苷同系物。據(jù)《中國植物志》記載，筐條菝葜在我國產(chǎn)于雷州半島和海南島、廣西南部和云南南部。Chen L等[19]從本屬植物菝葜(Smilax china L.)的根莖中分離出落新婦苷。楊安金等[41]從本屬植物長托菝葜(Smilax ferox)的根莖中分離出落新婦苷，并經(jīng)光譜分析確證了其結(jié)構(gòu)。

表1 世界范圍內(nèi)含有落新婦苷的植物

2.3 胡桃科黃杞屬

Huang H等[4]從胡桃科黃杞屬植物黃杞(Engelhardia roxburghiana)葉中分離出落新婦苷，通過1H-核磁共振、13C-核磁共振和質(zhì)譜光譜分析確定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)。Motoyashiki T等[28]從胡桃科黃杞屬另一種黃杞(Engelhardtia chrysolepis)的葉中分離到了落新婦苷。

2.4 葡萄科葡萄屬

Souquet JM等[42]首次從葡萄莖中發(fā)現(xiàn)并分離出落新婦苷，通過液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用和核磁共振確證了其結(jié)構(gòu)，并對不同葡萄品種及葡萄的不同部位(皮、籽和莖)用高效液相色譜法進(jìn)行了定量比較研究，結(jié)果提示落新婦苷含量在紅葡萄和白葡萄品種上沒有明顯區(qū)別。Fanzone M等[43]對阿根廷Mendoza省生產(chǎn)的Malbec葡萄酒的酚類成分首次進(jìn)行了特征性定性研究，發(fā)現(xiàn)落新婦苷及其衍生物濃度較高。Malbec是一種酒料葡萄品種，現(xiàn)在主要在Mendoza生產(chǎn)，被認(rèn)為是阿根廷的標(biāo)志性品種。經(jīng)筆者檢索，Malbec系葡萄科(Vitaceae)，Vitis屬，Vitis vinifera種的一種紫葡萄。Guebailia HA等[44]研究了來自南非的葡萄酒樣本，三步法(即分配層析、柱色譜和反相半制備高效液相色譜)用于分級分離M erlot酒系列，從Merlot葡萄酒中分離出6種化合物，通過核磁共振鑒定出5個(gè)化合物，其中之一是落新婦苷。Merlot是世界上幾個(gè)著名的葡萄品種之一，原產(chǎn)法國，歐亞均有種植，栽培面積較大的國家還有意大利、美國、羅馬尼亞等。我國于1892年從西歐引入Merlot葡萄至山東煙臺(tái)，1980年前后再次從西歐引入，主要分布在甘肅、河北、山東、新疆、四川、云南、山西等14個(gè)地區(qū)。ChamkhaM等[45]對2種Monovarietal香檳酒[分別由1種白葡萄(Chardonnay)和1種紅葡萄(PinotNoir)釀造]中的19種酚類化合物進(jìn)行鑒定，通過反相高效液相色譜系統(tǒng)配以二極管陣列檢測器進(jìn)行了定量分析，采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)確認(rèn)了落新婦苷和黃杞苷。PinotNoir原產(chǎn)法國勃艮第，栽培歷史悠久，我國20世紀(jì)80年代開始引進(jìn)，分布于甘肅、山東、新疆、云南等地區(qū)。

關(guān)于葡萄酒中所含落新婦苷在葡萄原植物中是以原型存在，還是在釀酒過程中發(fā)酵(新的生物合成)生成，尚有待于考證。

2.5 藤黃科金絲桃屬

Jürgenliemk G等[46]在對藤黃科金絲桃屬貫葉連翹[St.John’swort(Hypericum perforatum L.)]的酚類化合物研究過程中，從原植物藥材中分離出12種酚類化合物，經(jīng)光譜法鑒定了其結(jié)構(gòu)，并用同一檢測系統(tǒng)進(jìn)行了定量測定，使落新婦苷首次從該植物中分離得到。Tatsis EC等[47]通過建立液相色譜-二極管陣列檢測器-固相萃取-核磁共振聯(lián)用技術(shù)和液相色譜-紫外檢測器-電噴霧質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，以乙腈-水作為流動(dòng)相在C18柱上進(jìn)行色譜分離，從貫葉連翅中分離出金絲桃素、假金絲桃素、槲皮素、槲皮苷、異槲皮苷、金絲桃(糖)苷及落新婦苷等。MoulariB等[31]從Harunganamadagascariensis葉的乙酸乙酯提取物中用硅膠柱色譜分離并經(jīng)光譜技術(shù)確證了落新婦苷的結(jié)構(gòu)。金絲桃科(Hypericaceae)Harungana屬Harunganamadagascariensis Lam.ex Poir.(Hypericaceae)種植物，目前在植物分類學(xué)上尚存在爭議，有學(xué)者將其歸入藤黃科(Guttiferae)金絲桃屬，也有學(xué)者將其列為金絲桃科(Hypericaceae)?！吨袊参镏尽凡⑽窗唇鸾z桃科收錄。

2.6 古柯科古柯屬

Lucas-Filho MD等[1]首次從古柯科古柯屬Erythroxylum gonocladum(Mart.)O.E.Schulz種(一種巴西特有植物)的提取物中分離得到2個(gè)化合物，其結(jié)構(gòu)被光譜分析確定為落新婦苷和β-谷甾醇。

2.7 豆科羊蹄甲屬及其他屬

Estrada O等[27]從豆科羊蹄甲屬(Bauhinia megalandra)新鮮葉的甲醇提取物中分離得到8種黃酮類化合物，其中之一為落新婦苷。該植物在中國無生長，《中國植物志》也無收載，但有文獻(xiàn)將其稱之為大雄羊蹄甲。尚小雅等[48]將豆科羊蹄甲屬火索藤(Bauhinia aurea，又稱紅絨毛羊蹄甲)通過硅膠柱色譜、反相柱層析、葡聚糖凝膠柱層析分離出8個(gè)化合物，經(jīng)核磁共振、質(zhì)譜光譜鑒定為異黃杞苷、落新婦苷、新落新婦苷、異落新婦苷、新異落新婦苷等。Petacci F等[23]從在巴西塞拉都生長的一種灌木(Dimorphandramollis)中分離出落新婦苷，經(jīng)核磁共振、質(zhì)譜分析和物理性質(zhì)鑒定了其結(jié)構(gòu)。經(jīng)筆者檢索，該植物為豆科Dimorphandra屬Dimorphandramollis種，《中國植物志》無收載。Cechinel-Filho V等[30]從豆科(Leguminosae)孿葉豆屬(Hymenaea)植物Hymeneaemartiana中分離到落新婦苷。本科亦有植物學(xué)家將其分成3個(gè)獨(dú)立的科，即含羞草科(Mimosaceae)、云實(shí)科(Caesalpiniaceae)和蝶形花科(Papilionaceae=Fabaceae)，即把Hymeneaemartiana列為蝶形花科(Fabaceae)。IshibashiM等[32]研究熱帶區(qū)豆科植物Hymenaea parvifolia L.軀干樹脂樣本，樹皮用乙醇處理，乙醇提取物的乙酸乙酯可溶部分經(jīng)反復(fù)硅膠和葡聚糖凝膠柱層析，再經(jīng)高效液相色譜法純化得到新落新婦苷和落新婦苷。

2.8 肉豆蔻科Virola屬

Kuroshima KN等[29]研究了肉豆蔻科Virola屬植物Virola oleifera，從其葉的乙酸乙酯部位鑒定出了落新婦苷和槲皮素。

2.9 番荔枝科假鷹爪屬

Kiem PV等[49]從番荔枝科假鷹爪屬假鷹爪(Desmos chinensis)干燥葉的甲醇提取物中分離出6種酚類成分，即落新婦苷、槲皮苷、2-甲氧基苯基苯甲酸酯、7-甲醚黃芩素、2′，3′-二氧基-4′，6′-二甲氧基二氫查耳酮、5，6-二羥基-7-甲氧基-二羥基黃酮，它們的結(jié)構(gòu)由光譜和化學(xué)分析所確證。假鷹爪，《中國植物志》收載，我國有生長，產(chǎn)于廣東、廣西、云南和貴州。Wirasathien L等[24]從Stelechocarpus cauliflorus R.E.Fr.(Annonaceae)葉的乙酸乙酯提取物中分離獲得落新婦苷。經(jīng)筆者檢索，Stelechocarpus系番荔枝科的一個(gè)屬，《中國植物志》無收載。

2.10 林仙科林仙屬

Cechinel FV等[50]從林仙科(Winteraceae)林仙屬(Drimys)植物Drimyswinteri樹皮的甲醇提取物中，通過傳統(tǒng)色譜過程，經(jīng)二氯甲烷和乙酸乙酯洗脫，分離得到落新婦苷及其苷元花旗松素。

2.11 金粟蘭科草珊瑚屬

王超等[51]從金粟蘭科草珊瑚屬草珊瑚(Sarcandra glabra)的乙醇提取物中，經(jīng)色譜分離分析，根據(jù)理化特性和光譜數(shù)據(jù)鑒定出落新婦苷、新落新婦苷、異落新婦苷、異新落新婦苷等9種化合物。

2.12 其他

Xu YJ等[52]從Bafodeya benna中通過液相色譜-固相萃取-核磁共振和液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分離測定平臺(tái)，分離出落新婦苷。經(jīng)筆者檢索，Bafodeya benna系Chrysobalanaceae科Bafodeya屬的一個(gè)種，《中國植物志》無收載。

3 結(jié)語

落新婦苷系二氫黃酮醇苷，是黃酮類化合物中的一大子類，而黃酮類是一大類具有生物活性的天然產(chǎn)物[53]。落新婦苷藥理活性廣泛，具有抗炎、抑制免疫、抑制排異反應(yīng)、保肝護(hù)腎、抗氧化、鎮(zhèn)痛、抗水腫、抗菌及抗糖尿病等多種藥理活性。本文調(diào)研、歸納出世界范圍內(nèi)有12科15屬26種植物中均可分離出落新婦苷，但哪個(gè)種屬植物適用于作為提取落新婦苷的原料藥材，與每種植物的資源分布、生長生態(tài)環(huán)境、蘊(yùn)藏量以及落新婦苷含量密切相關(guān)?；邳S杞在我國的資源分布廣泛、蘊(yùn)藏量大，且其葉中的落新婦苷絕對含量和相對含量都很高[54]，可考慮作為提取落新婦苷的首選藥用植物原料。筆者前期為追蹤、尋找落新婦苷含量高的藥用植物資源，進(jìn)行了土茯苓植物資源調(diào)查[55]，基本摸清了土茯苓資源分布、生長生態(tài)環(huán)境和蘊(yùn)藏量，經(jīng)綜合分析，土茯苓也可考慮作為提取落新婦苷的植物原料之一。兩者主要分布于粵、桂、湘、云、貴、川等省區(qū)。

[1]Lucas-Filho MD，Silva GC，Cortes SF，etal.ACE inhibition by astilbin isolated from Erythroxylum gonocladum (Mart.)O.E.Schulz[J].Phytomedicine，2010，17(5): 383-387.

[2]Chen TH，Liu JC，Chang JJ，etal.The in vitro inhibitory effect of flavonoid astilbin on 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase on Vero cells[J].Chin Med J:Taipei，2001，64(7):382-387.

[3]李玉琪，周承明，王曉雯，等.赤土茯苓苷對異丙腎上腺素誘發(fā)的小鼠缺血心肌的保護(hù)作用[J].中草藥，1996，27 (7):418-420.

[4]Huang H，Cheng Z，ShiH，etal.Isolation and characterization of two flavonoids，engeletin and astilbin，from the leaves of Engelhardia roxburghiana and their potential anti-inflammatory properties[J].JAgric Food Chem，2011，59(9):4562-4569.

[5]Zou S，Shen X，Tang Y，etal.Astilbin suppresses acute heart allograft rejection by inhibiting maturation and function of dendritic cells in m ice[J].Transplant Proc，2010，42(9):3798-3802.

[6]宋少華，沈筱蕓，丁國善，等.落新婦苷對小鼠骨髓來源樹突狀細(xì)胞成熟及免疫功能的抑制作用[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2010，8(2):145-151.

[7]高思海，李平，陳濤，等.落新婦苷對心臟移植排斥反應(yīng)中活化T細(xì)胞p38絲裂原激活蛋白激酶信號傳導(dǎo)通路的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27(2):153-156.

[8]FeiM，Wu X，Xu Q.Astilbin inhibits contacthypersensitivity through negative cytokine regulation distinct from cyclosporin A[J].JAllergy Clin Immunol，2005，116(6): 1350-1356.

[9]YiHW，Lu XM，F(xiàn)ang F，etal.Astilbin inhibits the adhesion of T lymphocytes via decreasing TNF-αand its associated MMP-9 activity and CD44 expression[J].Int Immunopharmacol，2008，8(10):1467-1474.

[10]Yang X，Sun Y，Xu Q，et al.Synthesis and immunosuppressive activity of L-rhamnopyranosyl flavonoids[J].Org BiomolChem，2006，4(12):2483-2191.

[11]Cai Y，Chen T，Xu Q.Astilbin suppresses collagen-induced arthritis via the dysfunction of lymphocytes[J].Inflamm Res，2003，52(8):334-340.

[12]CaiY，Chen T，Xu Q.Astilbin suppresses delayed-typehypersensitivity by inhibiting lymphocyte m igration[J].J Pharm Pharmacol，2003，55(5):691-696.

[13]Yan R，Xu Q.Astilbin selectively facilitates the apoptosis of interleukin-2-dependent phytohemagglutinin-activated Jurkatcells[J].PharmacolRes，2001，44(2):135-139.

[14]Wang J，Zhao Y，Xu Q.Astilbin prevents concanavalin A-induced liver injury by reducing TNF-αproduction and T lymphocyte adhesion[J].J Pharm Pharmacol，2004，56 (4):495-502.

[15]Closa D，Torres M，Hotter G，et al.Prostanoids and free radicals in Cl4C-induced hepatotoxicity in rats:effectof astilbin[J].Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids，1997，56(4):331-334.

[16]Igarashi K，Uchida Y，Murakam i N，et al.Effect of astilbin in tea processed from leaves of Engelhardtia chrysolepis on the serum and liver lipid concentrations and on the erythrocyte and liver antioxidative enzyme activities of rats[J].BiosciBiotech Biochem，1996，60(3):513-515.

[17]林榮凱，張誠華，慕寧，等.落新婦苷對熱缺血再灌注損傷肝腫瘤壞死因子α與白細(xì)胞介素10表達(dá)的影響[J].中華肝臟病雜志，2010，18(6):463-466.

[18]慕寧，王海梁，傅宏，等.落新婦苷通過促進(jìn)IL-10表達(dá)保護(hù)小鼠缺血再灌注損傷肝臟[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，29(12):1429-1432.

[19]Chen L，Lan Z，Zhou Y，etal.Astilbin attenuates hyperuricem ia and ameliorates nephropathy in fructose-induced hyperuricemic rats[J].Planta Med，2011，77(16):1769-1773.

[20]宋少華，沈筱蕓，劉芳，等.落新婦苷對大鼠腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2009，7(8):753-757.

[21]LiGS，JiangWL，Yue XD，et al.Effect of astilbin on experimental diabetic nephropathy in vivo and in vitro[J]. Planta Med，2009，75(14):1470-1475.

[22]HaraguchiH，Mochida Y，SakaiS，etal.Protection against oxidative damage by dihydroflavonols in Engelhardtia chrysolepis[J].Biosci Biotech Biochem，1996，60(6): 945-948.

[23]Petacci F，F(xiàn)reitas SS，Brunetti IL，et al.Inhibition of peroxidase activity and scavenging of reactive oxygen species by astilbin isolated from Dimorphandramollis(Fabaceae，Caesalpinioideae)[J].BiolRes，2010，43(1):63-74.

[24]Wirasathien L，Pengsuparp T，Suttisri R，et al.Inhibitors of aldose reductase and advanced glycation end-products formation from the leavesof Stelechocarpus cauliflorus R. E.Fr[J].Phytomedicine，2007，14(7/8):546-550.

[25]HaraguchiH，Ohm i I，F(xiàn)ukuda A，etal.Inhibition of aldose reductase and sorbitolaccumulation by astilbin and taxifolin dihydroflavonols in Engelhardtia chrysolepis[J].Biosci Biotech Biochem，1997，61(4):651-654.

[26]Haraguchi H，Ohm i I，Masuda H，et al.Inhibition of aldose reductase by dihydroflavonols in Engelhardtia chrysolepis and effects on other enzymes[J].Experientia，1996，52(6):564-567.

[27]Estrada O，HasegawaM，Gonzalez-Mujíca F，etal.Evaluation of flavonoids from Bauhinia megalandra leaves asinhibitors of glucose-6-phosphatase system[J].Phytother Res，2005，19(10):859-863.

[28]Motoyashiki T，M iyake M，Morita T，et al.Enhancement of the vanadate-stimulated release of lipoprotein lipase activity by astilbin from the leaves of Engelhardtia chrysolepis[J].Biol Pharm Bull，1998，21(5):517-519.

[29]Kuroshima KN，de Campos F，de Souza MM，etal.Phytochem ical and pharmacological investigations of Virola oleifera leaves[J].ZNaturforsch C，2001，56(9/10):703-706.

[30]Cechinel-Filho V，Vaz ZR，Zunino L，et al.Antinociceptive and anti-oedematogenic properties of astilbin，taxifolin and some related compounds[J].Arzneim-Forsch，2000，50(3):281-285.

[31]Moulari B，Pellequer Y，Lboutounne H，et al.Isolation and in vitro antibacterial activity of astilbin，the bioactive flavanone from the leaves of Harunganamadagascariensis Lam.ex Poir.(Hypericaceae)[J].J Ethnopharmacol，2006，106(2):272-278.

[32]IshibashiM，Oda H，M itamura M，et al.Casein kinaseⅡinhibitors isolated from two Brazilian plants Hymenaea parvifolia and Wulffia baccata[J].Bioorg Med Chem Lett，1999，9(15):2157-2160.

[33]Kimura Y，Sum iyoshi M，Sakanaka M.Effects of Astilbe thunbergii rhizomes on wound healing Part 1:isolation of promotional effectors from Astilbe thunbergii rhizomes on burn wound healing[J].JEthnopharmacol，2007，109(1): 72-77.

[34]Han LK，Ninom iya H，Taniguchi M，et al.Norepinephrine-augmenting lipolytic effectors from Astilbe thunbergii rhizomes[J].JNatProd，1998，61(8):1006-1011.

[35]李玉琪，李玉蓮，張克錦，等.赤土茯苓苷的分離和結(jié)構(gòu)鑒定[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，1999，15(1):42-44.

[36]Du Q，Li L，Jerz G.Purification of astilbin and isoastilbin in the extract of smilax glabra rhizome by high-speed counter-current chromatography[J].JChromatogr A，2005，1077(1):98-101.

[37]易以軍，曹正中，楊大龍，等.土茯苓化學(xué)成分研究:Ⅳ[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，1998，33(11):873-875.

[38]陳廣耀，沈連生，江佩芬.土茯苓中二氫黃酮醇苷的研究[J].中國中藥雜志，1996，21(6):355-357.

[39]袁久志，竇德強(qiáng)，陳英杰，等.土茯苓二氫黃酮醇類成分研究[J].中國中藥雜志，2004，29(9):867-870.

[40]Wungsintaweekul B，Umehara K，M iyase T，et al.Estrogenic and anti-estrogenic compounds from the Thaimedicinal plant，Sm ilax corbularia(Sm ilacaceae)[J].Phytochemistry，2011，72(6):495-502.

[41]楊安金，郭曉秋.長托菝葜化學(xué)成分研究[J].中國中藥雜志，2010，35(17):2293-2295.

[42]Souquet JM，Labarbe B，Le GuernevéC，et al.Phenolic composition of grape stems[J].JAgric Food Chem，2000，48(4):1076-1080.

[43]Fanzone M，Pen?a-Neira A，Jofre?V，etal.Phenolic characterization of Malbec w ines from Mendoza province(Argentina)[J].JAgric Food Chem，2010，58(4):2388-2397.

[44]Guebailia HA，Chira K，Richard T，et al.Hopeaphenol: the first resveratrol tetramer in w ines from North A frica [J].JAgric Food Chem，2006，54(25):9559-9564.

[45]Chamkha M，Cathala B，Cheynier V，etal.Phenolic composition of champagnes from Chardonnay and Pinot Noir vintages[J].J Agric Food Chem，2003，51(10):3179-3184.

[46]Jürgenliemk G，Nahrstedt A.Phenolic compounds from Hypericum perforatum[J].Planta Med，2002，68(1):88-91.

[47]Tatsis EC，Boeren S，Exarchou V，et al.Identification of the major constituents of Hypericum perforatum by LC/ SPE/NMR and/or LC/MS[J].Phytochemistry，2007，68 (3):383-393.

[48]尚小雅，李帥，王映紅，等.紅絨毛羊蹄甲中的二氫黃酮醇苷和黃烷醇類成分[J].中國中藥雜志，2007，32(9): 815-818.

[49]Kiem PV，M inh CV，Huong HT，et al.Phenolic constituents w ith inhibitory activity against NFAT transcription from Desmos chinensis[J].Arch Pharm Res，2005，28 (12):1345-1349.

[50]Cechinel FV，Schlemper V，SantosAR，etal.Isolation and identification of active compounds from Drimys w interi barks[J].JEthnopharmacol，1998，62(3):223-227.

[51]王超，朱麗萍，楊敬芝，等.草珊瑚醋酸乙酯部位化學(xué)成分研究[J].中國中藥雜志，2010，35(6):714-717.

[52]Xu YJ，Capistrano R，Dhooghe L，etal.Herbalmedicines and infectious diseases:characterization by LC-SPENMR of somemedicinal plantextractsused againstmalaria[J].Planta Med，2011，77(11):1139-1148.

[53]Sarker SD，Latif Z，Gray AI.Natural products isolation [M].2nd edition.New Jersey:Humana Press，2006:251-253.

[54]鄭義靜，單淇，周福軍，等.黃杞葉總黃酮的提取純化工藝優(yōu)化及3種有效成分的含量測定[J].中國藥房，2016，27 (25):3545-3548.

[55]李玉蓮，李玉琪，曾平，等.土茯苓植物資源調(diào)查[J].中草藥，2002，33(9):850-852.

R284.2

A

1001-0408(2017)19-2718-06

2016-10-07

2017-02-10)

(編輯:余慶華)

上海市楊浦區(qū)衛(wèi)生局科研課題(No.楊衛(wèi)醫(yī)政〔2010〕211-002)

＊主任藥師。研究方向:中藥新藥、新制劑研發(fā)。電話:021-35968888-4083。E-mail:liyuqi01@sina.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.19.34