◆秦梁 毅/ 文

基于層析分析法的化學原料藥供應商質(zhì)量體系的評估

根據(jù)GMP對目前化學原料藥供應商質(zhì)量體系的管理要求，確定對原料藥供應商質(zhì)量體系的評估指標；采用效度分析和因子分析的方法，建立評估指標體系，并采用層次分析法確定各指標權(quán)重；進行實例分析，運用建立的評估指標體系對原料藥供應商的質(zhì)量體系進行評估，證明評估指標體系的科學性和實用性。運用層次分析法所建立的對原料藥供應商質(zhì)量體系的評估指標體系可以幫助制劑企業(yè)更加科學地選擇質(zhì)量體系更優(yōu)的原料藥供應商，滿足GMP對原料藥供應商管理的要求。

化學原料藥；供應商；層析分析法；質(zhì)量體系；指標

由于藥品的質(zhì)量與人類健康息息相關，制藥行業(yè)中供應商的選擇原則與其他行業(yè)必然有所不同。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010修訂）》（簡稱GMP）第一百零四條“物料供應商的確定及變更應當進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準后方可采購”[1]，明確提出制藥企業(yè)“物料供應商的確定及變更應當進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準后方可采購。”化學原料藥是組成化學制劑的有效成分，其供應商作為整個供應鏈的源頭，所提供的原料藥質(zhì)量將直接影響生產(chǎn)的制劑的質(zhì)量。因此，對原料藥供應商的質(zhì)量體系進行有效評估，并選擇最優(yōu)的供應商，是制劑企業(yè)保證藥品質(zhì)量的前提。

國內(nèi)外學者對供應商評估的研究主要集中在評估的指標體系研究和評估的方法研究兩個方面。最先開展這項研究的國外學者是Dickson G.K.[2]，他于1966年分析了170份對采購代理人和采購經(jīng)理的調(diào)查結(jié)果，確定了23項供應商評估指標，其中質(zhì)量、成本和配送服務是最重要的三個指標。隨后，Weber等人[3]分析了1967年至1990年間的關于供應商評估的文獻，得出結(jié)論認為質(zhì)量是首要指標。國內(nèi)對供應商評估的研究始于20世紀末，馬士華等人[4]在《供應商管理》一書中以企業(yè)業(yè)績、質(zhì)量系統(tǒng)、業(yè)務結(jié)構(gòu)與生產(chǎn)能力、企業(yè)環(huán)境四項一級指標建立了評估模型。張震等人[5]為避免層次分析法中人的主觀判斷，提出了層次分析法與模糊綜合評價法相結(jié)合的供應商評價方法，并通過數(shù)據(jù)驗證了其合理性與可靠性。在對制藥企業(yè)供應商的評估研究方面，簡兆權(quán)[6]、張曉[2]、劉江[4]均結(jié)合制藥企業(yè)的特點確定評價指標，并運用層次分析法確定指標權(quán)重。前人對各行業(yè)供應商評估指標的研究表明，質(zhì)量指標是普遍認為的最重要的評估指標。對于制劑企業(yè)而言，化學原料藥供應商的質(zhì)量體系直接決定其生產(chǎn)出的原料藥的質(zhì)量，進而影響最終制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，因此質(zhì)量指標更是排在化學原料藥供應商評估指標體系首位的一項指標。

前人對制藥企業(yè)供應商評價體系的研究都是針對供應商質(zhì)量、價格、服務等全部指標體系進行的，研究探討了如何全面評估供應商，進而選擇最優(yōu)供應商；并且研究所建立的評估體系均適用于所有物料的供應商。但是由于制藥企業(yè)質(zhì)量體系的重要性和復雜性，物料供應商質(zhì)量體系的優(yōu)劣常常能直接影響客戶選擇供應商的決定；并且制藥企業(yè)種類眾多，所使用的物料各異，不同制藥企業(yè)對不同物料管理的要求也不盡相同，所建立的評估指標體系并不一定適用于所有的物料供應商。因此筆者在前人研究的基礎上，選擇所有指標中最重要的質(zhì)量指標進行深入研究，并結(jié)合GMP條款中對物料供應商質(zhì)量體系的要求，建立適用于制劑企業(yè)原料藥供應商質(zhì)量體系的評估指標體系。在評估方法上，選擇較易理解和運用的層次分析法，以增強評估方法在制劑企業(yè)實際供應商質(zhì)量體系評估中的科學性和實用性[7]。

1 化學原料藥供應商質(zhì)量體系的評估指標體系構(gòu)建

1.1 評價指標篩選

根據(jù)2010版GMP條款，確定需要對化學原料藥供應商質(zhì)量體系進行評估的指標包括：關鍵人員資質(zhì)、員工培訓、組織機構(gòu)構(gòu)架、廠房設備配置、檢測器具配置、物料管理、生產(chǎn)管理、文件管理、質(zhì)量控制管理、供應商管理、質(zhì)量文化培訓、質(zhì)量文化措施執(zhí)行程度[8]。近期監(jiān)管機構(gòu)對藥品生產(chǎn)企業(yè)數(shù)據(jù)完整性方面的檢查尤為重視[9]，因此增加了數(shù)據(jù)管理這一評價指標。

1.2 問卷設計

為確定上述13個指標的公共因子以及權(quán)重設計兩份問卷，第一次問卷是為了提取公共因子，建立評價體系的結(jié)構(gòu)，發(fā)放問卷調(diào)查以確定指標因素的重要性（發(fā)放問卷40份，其中12份發(fā)給高校，28份發(fā)給制劑企業(yè)員工，回收有效問卷35份）。第二次問卷對一級指標和二級指標的相對重要性進行比較，運用層次分析法確定指標權(quán)重。向5家制劑企業(yè)質(zhì)量部發(fā)放5份問卷（有效5份），要求他們對化學原料藥供應商各指標之間的比重關系進行打分，打分依據(jù)薩迪1—9比例標度進行[10]。

1.3 指標體系的建立

表1 可靠性統(tǒng)計量

表2 KMO 和 Bartlett球檢驗

問卷是否可靠有效需要通過信度和效度分析確定。通常信度檢驗都是以信度系數(shù)（Cronbach’s α）來確定的，信度系數(shù)α越高，表示可信度越高。一般認為，若α值大于0.7，則表示信度很高[6]，第一次問卷的α值為0.906（見表1），因此該問卷有較高的信度，證明問卷是可靠的。問卷的效度采用因子分析法檢驗，在因子分析前，首先根據(jù)KMO值和Bartlett球形度檢驗的顯著性概率來判斷是否適合進行因子分析，檢驗結(jié)果見表2。根據(jù)KMO值和Bartlett球形度檢驗，KMO=0.726＞0.5，是可以接受的，能夠進行因子分析。Bartlett球形度檢驗Sig.=0.000＜0.001，認為適合作因子分析。

表3 旋轉(zhuǎn)因子載荷矩陣

利用主成分分析法最終提取了4個公共因子，其累計總解釋方差達到89%，表明因子很好地反映了樣本信息。因子載荷矩陣按照方差最大法旋轉(zhuǎn)后得到旋轉(zhuǎn)因子載荷矩陣（見表3）。從表3中可以得到，13個指標可以用4個因子描述。第一個因子反映了物料管理、生產(chǎn)管理、文件管理、質(zhì)量控制管理、供應商管理、數(shù)據(jù)管理6個指標，因與管理體系有關系，將其命名為“管理系統(tǒng)”。第二個因子反映關鍵人員資質(zhì)、員工培訓、組織機構(gòu)構(gòu)架3個指標，命名為“人員機構(gòu)”。第三個因子反映廠房設備配置和檢測儀器配置2個指標，命名為“硬件系統(tǒng)”。第四個因子反映質(zhì)量文化培訓和質(zhì)量文化措施執(zhí)行程度2個指標，命名為“質(zhì)量文化”。基于以上4個因子和13個指標，建立制劑企業(yè)的原料藥供應商質(zhì)量管理體系的評估指標體系。

1.4 計算一致性及指標權(quán)重的確定

1.4.1 一致性檢驗

根據(jù)第二次問卷結(jié)果應用層次分析法確定指標權(quán)重之前，由于層次分析法問卷可能造成填寫者的錯誤判斷，使得問卷的數(shù)據(jù)前后不一致，因此還應對每份問卷中判斷矩陣的一致性程度進行檢驗[11]。檢驗原理如下：①計算一致性指標CI =（λmax－n）/（n－1）；②查找相應的平均隨機一致性指標RI值表（見表4），找到對應的RI值；③計算一致性比例CR= CI/RI，當CR＜0.1時，判斷矩陣具有一致性。

本文基于以上原理，通過Yaaph軟件對第二次的5份問卷進行一致性檢驗，所有問卷CR值均低于0.1，因此5份問卷均有效。用層次分析法計算第二層因子和第三層指標的權(quán)重。

1.4.2 指標權(quán)重的確定

利用Yaahp軟件計算第二層因子和第三層指標的權(quán)重，結(jié)果如表5、表6。

表4 RI值[11]

表5 第二層因子權(quán)重

表6 第三層指標權(quán)重

2 層次分析法在化學原料藥供應商質(zhì)量體系評估中的實際應用

2.1 案例介紹

選取X企業(yè)作為案例分析對象。該公司是一家制劑生產(chǎn)企業(yè)，現(xiàn)需要采購某種化學原料藥，為保證所生產(chǎn)出的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定一致，需要選擇原料藥質(zhì)量最優(yōu)的供應商。首先對相關供應商資料進行綜合評估，從眾多的供應商中確定了3家符合要求的供應商（供應商A、供應商B、供應商C），再由質(zhì)量控制部門對3家供應商提供的樣品進行質(zhì)量檢測[12]，確認合格后再對3家供應商的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場審計考察，公司內(nèi)部成立供應商質(zhì)量體系評估小組，由評估小組內(nèi)的專家針對每家供應商的第三層指標進行打分（滿分100分），最后對各項打分取平均值。

2.2 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理

在質(zhì)量體系評價中，評價指標都是定性指標，而且不同的指標之間又有不同的數(shù)量級，不可直接比較。需要對原始指標進行無量綱化處理，經(jīng)過規(guī)范化處理的各指標值都可以轉(zhuǎn)化為在閉區(qū)間[0，1]上的某個值[13]。設指標值為Bi，數(shù)據(jù)規(guī)范化處理為(Bi-min)/(max-min)，最終處理數(shù)據(jù)的結(jié)果見表7。

2.3 供應商評估結(jié)果分析

表7 供應商評價分析

通過對各化學原料藥供應商評估指標的整體分析，不難發(fā)現(xiàn)供應商B是質(zhì)量體系最優(yōu)的原料藥供應商。雖然供應商B在生產(chǎn)管理、檢測儀器配置和質(zhì)量文化等方面存在不足，但是在關鍵的設施配置和質(zhì)量控制管理方面有優(yōu)勢，并且在整體評價中供應商B具有絕對優(yōu)勢，所以選擇供應商B作為X企業(yè)的物料供應商。針對供應商B的不足之處，X企業(yè)應審核并追蹤供應商B制定的糾正預防措施，在年度供應商評審時進行回顧分析，并進行供應商定期再評審。

3 總結(jié)

目前，制劑企業(yè)多數(shù)采用現(xiàn)場審計和定性評估的方法對化學原料藥供應商質(zhì)量體系進行評估，現(xiàn)場審計不夠深入[14]，評估方法較為主觀，評價標準不一，因此本文采用層次分析法對化學原料藥供應商質(zhì)量體系進行定性和定量評估，具有科學性和實用性：首先根據(jù)GMP對質(zhì)量管理體系的基本要求，建立了完整的化學原料藥供應商質(zhì)量體系的評估指標體系，包括4個二級指標因子和13個三級指標，符合原料藥供應商質(zhì)量體系評估的實際要求，可以全面地反映供應商質(zhì)量體系的情況，幫助制劑企業(yè)判斷出質(zhì)量體系最優(yōu)的化學原料藥供應商；其次，根據(jù)層次分析法的原理，讓不同專家對各指標的重要性進行對比，得出各指標的權(quán)重，具有較強的科學性；最后，根據(jù)所確定的指標權(quán)重，制劑企業(yè)只需對各供應商的對應指標進行打分，并進行數(shù)據(jù)規(guī)范化處理，即可得出各供應商的綜合得分，在原料藥供應商質(zhì)量體系評估中簡單易行。

本文為制劑企業(yè)提供了運用層次分析法進行化學原料藥供應商質(zhì)量體系評估的一般思路，企業(yè)可以依據(jù)本文所建立的指標體系和指標權(quán)重直接對原料藥供應商的質(zhì)量體系進行評估，也可以按照本文所述方法結(jié)合企業(yè)的實際情況建立指標體系并確定權(quán)重。對原料藥供應商質(zhì)量體系的評估結(jié)果，不僅可以幫助制劑生產(chǎn)企業(yè)更加科學地選擇質(zhì)量體系更優(yōu)的原料藥供應商，滿足GMP對原料藥供應商管理的要求，還可以使原料藥廠家更清晰地看出企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量體系的優(yōu)勢和不足，并對不足之處進行整改，以此加強自身競爭力。

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（作者單位：中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院）