由麗娜，隋博文

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

臨 床 報 道

百令膠囊預(yù)防AECOPD患者并發(fā)真菌感染的療效觀察及機(jī)制研究

由麗娜1，隋博文2*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

目的:探討百令膠囊預(yù)防AECOPD患者出現(xiàn)真菌感染的臨床療效。方法:選取2014年11月—2016年8月期間到黑龍江省中醫(yī)藥大學(xué)附屬一院就診的AECOPD患者64例，隨機(jī)分為治療組32例，對照組32例。兩組均按病原學(xué)檢測結(jié)果給予個體化治療，治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用百令膠囊4粒，日3次口服。兩周后，比較分析兩組患者的真菌感染發(fā)生率及免疫指標(biāo)。結(jié)果:治療組與對照組比較，真菌感染總體發(fā)生率及呼吸道真菌感染率之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，泌尿道真菌感染率之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，治療組治療前后、兩組治療后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:百令膠囊提高機(jī)體免疫力，能有效預(yù)防AECOPD患者發(fā)生真菌感染。

百令膠囊;預(yù)防;AECOPD;真菌感染

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是因多種致病因素引起以患者呈不完全可逆的氣流受限為標(biāo)志的慢性氣道炎癥性疾病。是呼吸系統(tǒng)慢性常見病、多發(fā)病，發(fā)病率及死亡率高，占全球第4位，嚴(yán)重威脅患者的身心健康[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases，AECOPD)患者中廣譜抗菌藥物和糖皮質(zhì)激素應(yīng)用更廣泛，普遍存在用藥不規(guī)范的問題，導(dǎo)致發(fā)生肺部真菌感染的機(jī)會隨即增加，使治療更為棘手。我院近年來運用百令膠囊以降低AECOPD患者發(fā)生真菌感染的機(jī)會，取得了良好的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年11月—2016年8月期間到黑龍江省中醫(yī)藥大學(xué)附屬一院就診的AECOPD患者64例，其中男38例，女26例；年齡43～75歲，平均年齡(53.4±8.5)歲。將全部患者用隨機(jī)數(shù)字表編號。將全部患者隨機(jī)分成治療組和對照組各32例，其中治療組男20例,女12例,平均年齡(55.1±6.9)歲；對照組男18例,女14例,平均年齡(52.7±8.8)歲。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組患者的年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①肺功能測定應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑后，F(xiàn)EV1/FVC<70%。[2]②日常狀況突然惡化且持續(xù)，治療COPD基礎(chǔ)藥物不能控制。咳嗽、痰變膿性，痰量增多，呼吸急促，短期內(nèi)加重，可伴發(fā)燒。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全；②意識障礙患者；③患有血液系統(tǒng)疾??；④惡性腫瘤疾病的患者；⑤對冬蟲夏草過敏者；⑥原有真菌感染者；⑦妊娠期及哺乳期患者；⑧不愿意配合完成研究者；⑨經(jīng)影像學(xué)檢查排除呼吸系統(tǒng)其他疾病。

1.3 治療方法

兩組患者除使用甲波尼龍≥80 mg/d外，均根據(jù)細(xì)菌學(xué)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果，給予個體化常規(guī)抗炎治療，治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z10910036)4粒，日3次口服，持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后分別行痰培養(yǎng)及尿細(xì)菌培養(yǎng)，觀察呼吸道及泌尿道真菌感染情況,連續(xù)兩次痰或尿培養(yǎng)分離出同一真菌生長，可診斷真菌感染[3]。治療前后檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群，觀察CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平變化情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療組與對照組治療后呼吸道及泌尿道真菌感染情況比較

表1 治療組與對照組治療后真菌感染總例數(shù)比較(例)

見表1～3。經(jīng)χ2檢驗，治療組與對照組比較，P<0.05，說明治療組與對照組真菌感染總體發(fā)生率之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。注：其中2名患者同時發(fā)生呼吸道及泌尿道真菌感染。

表2 治療組與對照組治療后痰培養(yǎng)結(jié)果比較(例)

經(jīng)χ2檢驗，治療組與對照組比較，P<0.05，說明治療組與對照組呼吸道真菌感染率之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表3 治療組與對照組治療后尿細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果比較(例)

經(jīng)χ2檢驗，治療組與對照組比較，P>0.05，說明治療組與對照組泌尿道真菌感染率之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 比較治療組與對照組治療前后免疫指標(biāo)變化情況

見表4。經(jīng)t檢驗，治療組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，*P<0.05，說明治療組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義；對照組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，P>0.05，說明對照組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，治療組與對照組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，P<0.05，說明治療后治療組與對照組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+平間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表4 治療組與對照組治療前后免疫指標(biāo)水平比較±s)

注：與治療組治療前比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，#P<0.05

3 討論

在人體免疫力下降時，原本屬于正常菌群的真菌有機(jī)會大量繁殖并致病，導(dǎo)致真菌感染，因此，機(jī)體免疫力下降是導(dǎo)致真菌感染的重要原因。Thomas等[4]發(fā)現(xiàn)，若長期使用糖皮質(zhì)激素、廣譜抗生素、免疫抑制劑等藥物易引起肺真菌病。對于此類患者真菌感染的臨床癥狀較重，病死率高，可達(dá)16.4% ，危及患者的生命[5]，其中AECOPD更為突出。AECOPD患者反復(fù)發(fā)作致防御機(jī)制受損是真菌感染的有利條件[6]。石衛(wèi)霞等[7]及張俊紅等[8]研究報道：AECOPD疾患中繼發(fā)真菌感染的感染率高，分別為17.3%及14.85%。如何預(yù)防或減少AECOPD患者發(fā)生真菌感染，是臨床不使其治療復(fù)雜化的關(guān)鍵問題之一。筆者臨床運用扶正中藥提高機(jī)體免疫力，預(yù)防AECOPD患者發(fā)生真菌感染，取得了良好的臨床療效。

COPD屬于本虛標(biāo)實，病程長且反復(fù)，病情纏綿且復(fù)雜[9-10]。其急性發(fā)作期以外感實邪為主，這一時期的治療應(yīng)以祛除外邪為主，通常中醫(yī)治療會停用補益藥，以防關(guān)門留寇[11-13]。而筆者認(rèn)為，這一時期的扶正治療是提高免疫力、預(yù)防真菌感染的必要治療，關(guān)鍵是如何選擇藥物。西藥抗真菌藥物作用主要表現(xiàn)在對真菌的直接對抗，而真菌感染的患者往往還有免疫功能低下導(dǎo)致病人遷延不愈，許多中草藥具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點的效應(yīng)，既有一定的直接抗真菌的作用，還可明顯提高機(jī)體的免疫力。百令膠囊是發(fā)酵冬蟲夏草菌粉制成的中藥制劑，是以蟲草多糖為主要成分的免疫調(diào)節(jié)劑，對T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等均有一定影響[14]。CD4+/CD8+反映了細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，加服百令膠囊的治療組患者CD4+水平升高，CD8+水平降低，CD4+/CD8+比值升高(P<0.05)，說明百令膠囊能夠增加體內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞的數(shù)量，說明百令膠囊能通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫增強(qiáng)機(jī)體免疫力。治療組與對照組相比，真菌感染的總例數(shù)及呼吸道真菌感染例數(shù)明顯降低(P<0.05)，說明加服百令膠囊可有效預(yù)防真菌感染，降低真菌感染發(fā)生的幾率，治療組與對照組在泌尿道感染方面對比，無顯著差異(P<0.05)，可能與本研究樣本量較小、泌尿道真菌感染發(fā)生率相對較低有關(guān)，還需擴(kuò)充樣本量證明療效。

本研究結(jié)果表明，加服百令膠囊可能通過提高CD4+水平，降低CD8+水平，調(diào)整失衡的CD4+/CD8+，從而影響T細(xì)胞免疫，提高機(jī)體免疫力，有效預(yù)防AECOPD患者發(fā)生真菌感染，值得臨床廣泛應(yīng)用。

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2016-10-10

2017-03-10

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)“優(yōu)秀創(chuàng)新人才支持計劃”項目

由麗娜(1972-)，女，主任醫(yī)師，碩士研究生,研究方向：中西醫(yī)結(jié)合呼吸病研究。

*通訊作者：隋博文(1979-),男,博士，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，從事臨床中醫(yī)內(nèi)科工作。

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1002-2392(2017)04-0121-02