吳子輝

摘 要：針對中藥片劑制劑過程中常出現(xiàn)的質(zhì)量問題，分析其原因并提出解決辦法。中藥片劑的生產(chǎn)操作技術難度較大，實際生產(chǎn)中會遇到松片、裂片、崩解度不合格等問題。就此問題，本文作者從提高中藥片劑產(chǎn)品質(zhì)量、保證生產(chǎn)順利進行。

關鍵詞：中藥片劑；硬度；崩解度；片重差異

現(xiàn)代化中藥生產(chǎn)中，中藥的片劑是中藥劑型中最常見的一大類劑型，它的優(yōu)點是服用方便安全、攜帶方便、劑量準確、質(zhì)量穩(wěn)定，因此，在臨床應用上，中藥片劑十分普遍，市場需求量極大。但因原料中藥材品種多、成分復雜等特殊性，中藥片劑的生產(chǎn)操作技術難度較大，實際生產(chǎn)中會遇到松片、裂片、崩解度不合格等問題[1]。就此問題，本文作者從提高中藥片劑產(chǎn)品質(zhì)量、保證生產(chǎn)順利進行的目的出發(fā)，就中藥片劑生產(chǎn)常見的質(zhì)量問題的產(chǎn)生原因與解決辦法做以下總結。

1 片劑的硬度

中藥片劑的硬度一般是指其抗擠壓、抗震動、抗沖擊的強度。生產(chǎn)中一般用硬度計測定。2015版《中國藥典》雖然對中藥片劑的硬度無具體要求，但硬度的強與弱對片劑的后生產(chǎn)工序影響非常大[2]。中藥素片如果硬度不夠，在包裝、運輸中，易出現(xiàn)松裂現(xiàn)象，中藥糖衣片如果在包衣前硬度不夠，包衣時易出現(xiàn)碎片、麻面等現(xiàn)象。一般要求糖衣片包衣前硬度不小于19.6N/cm2。中藥素片硬度不小于29.4 N/cm2。一旦遇到松片、裂片等硬度問題，應從以下幾方面考慮解決：

1.1中藥原材料問題

中藥的原料品種眾多，有植物藥、動物藥、礦物藥等等。若原料為纖維含量高的植物藥，則可塑性差，容易產(chǎn)生片劑松散，應及時使用風選式粉碎機，提高藥材的粉碎細度，提高可壓性，進而提高片劑的硬度。中藥細粉的細度應在100-120目[3]；若中藥材含油脂多的種子類植物藥、動物藥，油脂會抵消顆粒間的粘合作用，應加碳酸鈣、氫氧化鋁、磷酸氫鈣等吸附劑，提高粘合力，提高片劑硬度；若中藥浸膏樹脂類成分多，因樹脂有疏水性，壓片時顆粒不易充分壓緊，這樣會形成水化膜，制粒應加入稀甘油；若有效成分為揮發(fā)油的，會影響片劑硬度，加入環(huán)狀糊精來包裹揮發(fā)油是必要的。

1.2粘合劑的問題

粘合劑的選擇在中藥片劑生產(chǎn)中起著重要的作用，粘合劑使用不當或用量不足、攪拌不充分、物料間粘合性差，都是導致顆粒松散、細粉過多的主要因素。因此，選擇合適的粘合劑，適當增加粘合劑的濃度與用量，適當延長攪拌時間[4]，都是解決由其所致的中藥片劑硬度不合格的辦法。一般使用的粘合劑是淀粉漿、淀粉與糊精混合漿、糖漿、煉蜜等。

1.3顆粒中細粉量過大的問題

中藥片劑在制粒以后，細分量如果超過30%就會出現(xiàn)裂片、松片的現(xiàn)象。壓片生產(chǎn)時，細粉會阻礙顆粒間氣體溢出而留在片內(nèi)，遇到壓力消失、空氣膨脹時，就會松片和裂片[5]。我們通常的解決方法是調(diào)整粘合劑或制粒機篩網(wǎng)目數(shù)，重新使顆粒過80 目篩，篩去部分細粉，重新制粒。

1.4顆粒的水分不當?shù)膯栴}

水也是制片中的粘合劑，水分降低可降低彈性，增強顆?？伤苄?，產(chǎn)生內(nèi)聚力有助壓片。顆粒干燥以后如果水分過低顆粒彈性會增大，可塑性減小，親水性粘合劑會失去粘合作用導致松片，水分過大會降低物質(zhì)內(nèi)聚力，導致粘沖現(xiàn)象。所以顆粒水分控制要適當，中藥顆粒水分要控制在3%-6%。當顆粒過干可均勻通過蒸汽或噴適量低濃度乙醇，混合后過篩；顆粒水分過高，可在60℃干燥來改善片劑質(zhì)量。

1.5顆粒流動性差的問題

顆粒的流動性差，填充于壓片機模孔中的顆粒量不足，而易引起松片。此時可適當增加潤滑劑的用量或幾種潤滑劑配合使用，以增加顆粒的流動性，或加入少量氫氧化鋁或微粉硅膠等助劑克服松片。

1.6 壓片機械的問題

顆粒在沖模時會受壓制成片劑，片劑受壓越大，硬度越大。受壓時間長短同樣會影響片劑硬度，受壓時間長會降低中藥原料彈性，增強片劑硬度，所以調(diào)大壓片機壓力或減慢轉(zhuǎn)速會減少松片。

2 中藥片劑崩解時限

2015版《中國藥典》中對片劑崩解時限有嚴格的規(guī)定，中藥片劑崩解是生產(chǎn)中常遇問題，中藥浸膏片的崩解過程就是一個溶解的過程，當其表面遇水后，會阻塞毛細管，組織水分向其內(nèi)部滲透，崩解耗時會延長，控制崩解時限應考慮以下問題：

2.1選用合適的輔料內(nèi)加或外加作崩解劑

片劑生產(chǎn)中輔料有滑石粉、氫氧化鋁等，可以降低顆粒間粘合性。也有用到微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素等新材料的。它們有利于片劑成形，可以改善崩解時限。

2.2制備工藝的優(yōu)化

中藥材浸膏量比較大的片劑，在生產(chǎn)中可采用噴霧法等干燥方式，浸膏干燥后再與適當主輔料混合制成顆粒，制粒時應控制乙醇濃度和攪拌時間，顆粒要軟硬適中，加入崩解劑控制崩解時限，再有，控制好壓片機的壓力。

2.3 片重差異

2015版《中國藥典》中片劑的重量差異有具體規(guī)定，重量差異會大影響片內(nèi)成分含量，所以壓片時要檢查片重是否在規(guī)定范圍內(nèi)。片重差異主要原因是顆粒不均勻、不勻速填入等。原因是：①流動性差；②下沖發(fā)澀與下行軌脫離；③大小不均勻等。解決方法是：①粘合劑使用適度；②減小制粒機篩網(wǎng)目數(shù)，制軟材時混合均勻；③干燥水分適宜，增加潤滑劑；④及時清理沖模。

4討論

此外，在片劑的生產(chǎn)中還有諸如花斑等問題，都是造成片劑外觀不合格的主要因素。總之，造成中藥片劑質(zhì)量問題的因素很多，還需要我們不斷地總結、分析，根據(jù)具體情況不斷摸索，找出主要原因，對癥下藥，從而不斷提高國藥的質(zhì)量，保證人民用藥安全有效。

參考文獻：

[1]趙莉莉，莫江洪. 中藥片劑制粒工藝的選擇[J]. 廣州醫(yī)藥， 2015， 32（6）：159-160.

[2]夏晶， 李麗敏， 曹帥，等. 中藥片劑中氧化鐵類包衣材料的使用現(xiàn)狀及風險評估[J]. 中成藥， 2015， 37（1）：84-88.

[3]王曼， 王寧. 影響中藥片劑硬度的因素及解決方法探討[J]. 醫(yī)藥衛(wèi)生：引文版， 2016（4）：00204-00204.

[4]王歌. 淺談薄膜包衣技術在中藥片劑中的應用[J]. 科研， 2016（11）：00150-00151.

[5]劉春玲， 王健， 王樹琴. 中藥片劑壓片工藝探討[J]. 城市建設理論研究：電子版， 2015（25）：247-248.endprint