吳開林, 林 龍, 趙國(guó)棟

(1. 海南省中醫(yī)院 普外科, 海南 ?？?，570100;2. 海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院 胃腸外科, 海南 海口, 570100)

表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌的效果分析

吳開林1, 林 龍1, 趙國(guó)棟2

(1. 海南省中醫(yī)院 普外科, 海南 ?？冢?70100;2. 海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院 胃腸外科, 海南 海口, 570100)

表柔比星; 紫杉醇; 三陰性乳腺癌; 效果

三陰性乳腺癌是患者雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和表皮生長(zhǎng)因子受體(HER2)三者均為陰性的乳腺癌，其特點(diǎn)為易轉(zhuǎn)移、組織分級(jí)差、侵襲性高等，死亡率為50%左右[1]。新輔助化療藥(NCT)中最為有效的兩類藥物為蒽環(huán)類和紫杉類，蒽環(huán)類代表藥物為表柔比星和吡柔比星，紫杉類代表藥物為紫杉醇, NCT藥物多用于無法進(jìn)行手術(shù)的晚期乳腺癌患者，能夠降低腫瘤惡化的程度以達(dá)到進(jìn)行手術(shù)的目的。本研究探討紫杉醇與表柔比星聯(lián)合治療三陰性乳腺癌的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年11月—2016年11月本院收治的三陰性乳腺癌患者60例，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各30例，所有患者ER、PR、HER2的表達(dá)均為陰性，根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)判定為三陰性乳腺癌患者。所有患者對(duì)此次試驗(yàn)均知情同意并簽署知情同意書。排除合并有肝功能障礙、腎功能障礙、心臟疾病、其他嚴(yán)重的惡性腫瘤患者，排除孕產(chǎn)婦和哺乳期的婦女。對(duì)照組患者年齡25～60歲，平均(40.03±2.38)歲，體質(zhì)量40～80 kg, 平均(60.03±10.01) kg; 疾病分級(jí)為Ⅰ級(jí)患者9例, Ⅱ級(jí)患者9例, Ⅲ級(jí)患者12例。試驗(yàn)組患者年齡27～65歲，平均(42.21±2.43)歲，體質(zhì)量42～78 kg, 平均(58.43±10.91) kg; 疾病分級(jí)為Ⅰ級(jí)患者10例, Ⅱ級(jí)患者9例, Ⅲ級(jí)患者11例。2組患者年齡、疾病分級(jí)、體質(zhì)量等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組患者僅采用表柔比星(生產(chǎn)廠家為浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19900280, 規(guī)格: 10 mg)輔助化療，劑量為60 mg/m2, 靜脈滴注, 1次/d。治療前期處理可給予適量的格拉司瓊止吐，如果必要可以進(jìn)行抗敏治療(給予地塞米松)。試驗(yàn)組患者在給予表柔比星基礎(chǔ)上加用紫杉醇輔助化療，前期處理與對(duì)照組相同，化療第1天給予表柔比星治療，同時(shí)給予紫杉醇(生產(chǎn)廠家哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067522, 規(guī)格: 5 mL: 30 mg), 紫杉醇使用劑量為145 mg/m2, 靜脈滴注, 1次/d[2-3]。每次治療時(shí)間都應(yīng)在3 h以上, 21 d為1個(gè)周期，共需治療4個(gè)周期[4]。2組化療有效果時(shí)可進(jìn)行手術(shù)治療，其后繼續(xù)化療5個(gè)周期，若化療無效則可以根據(jù)患者具體情況調(diào)整化療方案，治療前后均進(jìn)行B超檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)治療前后腫瘤的直徑，根據(jù)腫瘤體積分析變化以及臨床效果[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者治療后的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及Kamofsky評(píng)分[6]。療效評(píng)價(jià)參考標(biāo)準(zhǔn)為世界衛(wèi)生組織制定的腫瘤治療療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解(在原來腫瘤體積的基礎(chǔ)上縮小大于75%且停藥后4周無變化)、部分緩解(在原來基礎(chǔ)上腫瘤體積縮小50%～75%且停藥后4周無變化)、病情穩(wěn)定(在原來腫瘤體積基礎(chǔ)上縮小25%～49%且停藥4周后無變化)、進(jìn)展(在原來基礎(chǔ)上腫瘤體積縮小小于25%或者出現(xiàn)增大)，總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。Kamofsky評(píng)分滿分為100分，健康狀況越佳，分?jǐn)?shù)越高[7-8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以[n(%)]表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn); 以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

試驗(yàn)組患者治療后總有效率為83.33%, 顯著高于對(duì)照組的56.67%(P<0.05), 見表1。2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表2。對(duì)照組患者腫瘤直徑為(3.23±0.84) cm, 顯著大于試驗(yàn)組患者的(1.11±0.35) cm (P<0.05); 試驗(yàn)組患者Kamofsky評(píng)分為(89.93±10.02)分，顯著高于對(duì)照組患者的(73.21±12.45)分(P<0.05)。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

乳腺癌是女性常見的病死率和特異性較高的惡性腫瘤，預(yù)后較差，復(fù)發(fā)率較高，發(fā)病年齡較小，而且社會(huì)地位較低者發(fā)病率較高，尤其三陰性乳腺癌的危險(xiǎn)性和治療的難度要高于非三陰性乳腺癌[9-11]。

目前，臨床治療三陰性乳腺癌主要是兩種或者三種藥物聯(lián)合治療，如表柔比星與紫杉醇聯(lián)合、表阿霉素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合、環(huán)磷酰胺與阿奇霉素聯(lián)合等[12-14]。表柔比星是蒽環(huán)類的藥物，與阿霉素是同分異構(gòu)體，能夠影響DNA轉(zhuǎn)錄，抑制DNA和RNA的合成，其療效和安全性要優(yōu)于阿霉素[15]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后的總有效率為83.33%, 顯著高于對(duì)照組的56.67% (P<0.05)。2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組患者腫瘤直徑為(3.23±0.84) cm, 顯著大于試驗(yàn)組患者的(1.11±0.35) cm (P<0.05); 試驗(yàn)組患者Kamofsky評(píng)分為(89.93±10.02)分，顯著高于對(duì)照組患者的(73.21±12.45)分(P<0.05)。新輔助化療能夠降低局部晚期乳腺癌患者分期，使其達(dá)到手術(shù)治療的要求[16]。表柔比星具有高度的抗腫瘤活性，在腫瘤組織中達(dá)到較高的活性，快速結(jié)合微管B位點(diǎn)，影響微管中分子聚合排列順序，有助于抑制正常有序的重組[17]。表柔比星又名表阿霉素，能夠抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ而干擾轉(zhuǎn)錄過程，組織RNA和DNA的合成，其對(duì)心臟毒性較小，劑量和治療的時(shí)間需要根據(jù)患者的具體情況選擇，單一使用治療三陰性乳腺癌的效果不理想[18]。紫杉醇是新型抗微管藥物，可促進(jìn)微管蛋白的聚合，抑制其解聚，擾亂集聚和排序，抑制細(xì)胞有絲分裂并使微管蛋白保持穩(wěn)定，有效殺滅腫瘤細(xì)胞，對(duì)于放射有顯著的增敏作用，使細(xì)胞終止于G2和M期[19]。表柔比星與紫杉醇聯(lián)合具有協(xié)同作用，有效提高治療效果，縮小腫瘤細(xì)胞的體積，延長(zhǎng)患者的生存期[20]。

綜上所述，三陰性乳腺癌的治療中采用表柔比星聯(lián)合紫杉醇的療效顯著，不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，腫瘤直徑明顯減小，患者生活質(zhì)量明顯提高，可作為三陰性乳腺癌新輔助理想用藥。

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2017-02-18

海南省自然科學(xué)基金(811215)

R 737.9

A

1672-2353(2017)15-165-03

10.7619/jcmp.201715054