王 剛，王 韋，李 萍，董 娟

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 濟(jì)南 250022)

黃體酮不同給藥方案對(duì)圍絕經(jīng)期婦女子宮內(nèi)膜孕激素的影響

王 剛，王 韋，李 萍，董 娟

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 濟(jì)南 250022)

目的 比較圍絕經(jīng)期月經(jīng)異常婦女陰道凝膠給藥與肌內(nèi)注射黃體酮的黃體支持效果，為提高黃體支持的安全性與有效性提供思路。方法 選取2015年1月至2017年1月山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院進(jìn)行黃體酮給藥的79名圍絕經(jīng)期月經(jīng)異常婦女患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為肌內(nèi)注射組與陰道凝膠給藥組，肌內(nèi)注射組患者每日肌內(nèi)注射黃體酮油劑，陰道給藥組患者每日陰道用黃體酮陰道緩釋凝膠。利用電化學(xué)發(fā)光法與放射免疫測(cè)定法對(duì)所有患者給藥后的血中孕激素以及子宮內(nèi)膜孕激素水平進(jìn)行測(cè)定并比較，比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 陰道凝膠給藥組患者給藥后子宮內(nèi)膜孕激素水平為(11.15±11.45)nmol/L，明顯高于肌內(nèi)注射組患者給藥后子宮內(nèi)膜孕激素水平(2.55±1.89)nmol/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.789，P<0.05)，而兩組患者給藥后血中孕激素水平無顯著性差異(t=0.586，P>0.05)。陰道凝膠給藥組共有4名患者發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為10.00%，明顯低于肌內(nèi)注射組的23.08%(9/40)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.759，P<0.05)。結(jié)論 絕經(jīng)婦女陰道凝膠給藥黃體酮的子宮內(nèi)膜孕激素水平更高且用藥后較少出現(xiàn)不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

黃體酮；肌內(nèi)注射；陰道凝膠給藥；子宮內(nèi)膜

圍絕經(jīng)期女性因卵巢功能衰退對(duì)垂體促性腺激素的反應(yīng)性低下，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜受單一雌激素刺激而發(fā)生雌激素突破性出血。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)無周期， 間隔時(shí)長時(shí)短，經(jīng)量增多或減少[1]。治療原則是止血、減少經(jīng)量、防止子宮內(nèi)膜病變。孕激素對(duì)于有子宮的圍絕經(jīng)期女性起到轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜的作用，目前常用的孕激素給藥途徑有口服、肌肉注射、陰道給藥、宮內(nèi)孕激素緩釋系統(tǒng)(如曼月樂)等[2-3]，臨床應(yīng)用黃體酮進(jìn)行黃體支持的具體方案及劑量并沒有達(dá)成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。肌內(nèi)注射黃體酮在我國的應(yīng)用較早，因其價(jià)格便宜、妊娠率穩(wěn)定等特點(diǎn)，廣泛的被大眾所接受。但肌內(nèi)注射時(shí)患者比較痛苦，且很有可能發(fā)生過敏、以及嚴(yán)重的局部變態(tài)反應(yīng)等。近年來微粒化技術(shù)不斷發(fā)展, 陰道凝膠給藥途徑的生物利用度得到很大提升，黃體酮陰道緩釋凝膠不僅制備與用藥方便, 患者的耐受性也更好[4]。但一直以來有關(guān)陰道凝膠給藥與肌內(nèi)注射黃體酮的黃體支持效果的文獻(xiàn)報(bào)道都較少，因此本文對(duì)兩種給藥方案的效果進(jìn)行對(duì)比，旨在為提高黃體支持的安全性與有效性提供思路。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2015年1月至2017年1月山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院婦產(chǎn)科進(jìn)行黃體酮給藥的79名圍絕經(jīng)期月經(jīng)異常婦女患者為研究對(duì)象，年齡41～46歲，平均年齡43.24±6.59歲，本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者年齡小于60歲；②所有患者停經(jīng)時(shí)間超過2個(gè)月；在接受我院黃體支持前1個(gè)月未使用其他類型的黃體酮制劑進(jìn)行黃體支持；患者及家屬對(duì)本次研究均知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有心臟、肝、腎等重要臟器合并性疾病的患者；②患有惡性腫瘤和自身免疫性疾病的患者；③患有陰道傳染性疾病或者激素治療禁忌癥的患者。

1.2方法

按照隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為肌內(nèi)注射組(39例)與陰道凝膠給藥組(40例)。肌內(nèi)注射組患者：黃體酮油劑(20mg/支)，肌內(nèi)注射，每日1次，每次1支；陰道凝膠給藥組：黃體酮陰道緩釋凝膠，每天陰道用藥1枚(90 mg)，所有患者連續(xù)用藥12天。分別在給藥前、給藥結(jié)束后5～7天測(cè)定血中孕激素及子宮內(nèi)膜孕激素水平。采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血中孕激素水平，內(nèi)膜組織孕激素水平的測(cè)定方法為：由具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的大夫取自子宮體后壁或子宮底部內(nèi)膜，液氮低溫保存待測(cè)，采用放射免疫測(cè)定(radioimmunoassay，RIA)測(cè)定子宮內(nèi)膜孕激素水平，并比較兩組患者藥物的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患者基線資料比較

兩組患者基線資料比較均無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2兩組患者給藥后血中孕激素及子宮內(nèi)膜孕激素水平比較

陰道凝膠給藥組患者給藥后子宮內(nèi)膜孕激素水平為(11.15±11.45)nmol/L，明顯高于肌內(nèi)注射組患者給藥后子宮內(nèi)膜孕激素水平(2.55±1.89)nmol/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組患者給藥后血中孕激素水平無顯著差異(P>0.05)，見表2。

2.3兩組患者給藥后不良反應(yīng)情況比較

兩組患者給藥后不良反應(yīng)比較結(jié)果顯示，陰道凝膠給藥組共有4名患者發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為10.00%，明顯低于肌內(nèi)注射組的23.08%(9/40)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者給藥后血中孕激素及子宮內(nèi)膜孕激素水平比較

表3 兩組患者給藥后不良反應(yīng)比較[n(%)]

3討論

3.1黃體酮不同給藥途徑的特點(diǎn)

圍絕經(jīng)期女性以月經(jīng)紊亂為特點(diǎn)，多數(shù)表現(xiàn)為無排卵，需要定期用孕激素撤退性出血以保護(hù)子宮內(nèi)膜[5]。目前孕激素的給藥方法包括口服、肌內(nèi)注射及陰道給藥，口服給藥由于存在肝臟首過代謝作用，且代謝產(chǎn)物的增多可產(chǎn)生明頭暈、嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。此外，口服用藥對(duì)肝功有一定的影響。肌內(nèi)注射黃體酮可以在較短的時(shí)間內(nèi)達(dá)到較高的血藥濃度，給藥后8h內(nèi)患者的需要濃度即可以達(dá)到峰值,不僅在注射后能夠很快被機(jī)體吸收、療效肯定，且價(jià)格便宜，因而被廣大的患者所接受[6]。但肌注黃體酮注射液為油性制劑，容易引起注射局部紅腫硬結(jié)、纖維組織增生，甚至人工性脂膜炎等不良反應(yīng)。

黃體酮陰道緩釋凝膠借助于機(jī)體陰道黏膜上皮細(xì)胞良好的吸收作用，利用子宮首過效應(yīng)，延長了黃體酮的吸收時(shí)間，使得黃體酮在子宮內(nèi)膜的吸收更加的有效且穩(wěn)定。研究表明，患者間陰道凝膠給藥黃體酮的吸收差異性較小，患者可以自行完成給藥，且每日只需用藥1次，給藥更加簡單、方便。此外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，陰道凝膠給藥組共有4名患者發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為10.00%，明顯低于肌內(nèi)注射組(23.08%)(P<0.05)。

3.2黃體酮陰道緩釋凝膠對(duì)體內(nèi)孕激素的影響

本研究分別使用電化學(xué)發(fā)光法與放射免疫測(cè)定法測(cè)定并比較了兩組患者給藥后血中孕激素及子宮內(nèi)膜孕激素水平，結(jié)果顯示陰道凝膠給藥組患者給藥后子宮內(nèi)膜孕激素水平明顯高于肌內(nèi)注射組患者(P<0.05)，而兩組患者給藥后血中孕激素水平無顯著性差異(P>0.05)提示陰道凝膠給藥組的子宮內(nèi)膜孕激素吸收程度更高，這與國外學(xué)者的研究結(jié)果基本一致[7]。雖然本研究結(jié)果顯示兩組患者血中孕激素水平給藥后比較無顯著性差異(P>0.05)，但由于本研究采取的樣本量較小，且用藥方式單一，為進(jìn)一步的探討陰道凝膠給藥與肌內(nèi)注射黃體酮對(duì)患者血中孕激素水平的影響，應(yīng)選取更大的樣本量，且將不同劑量的黃體酮陰道凝膠給藥與肌內(nèi)注射給藥后的血中孕激素水平進(jìn)行比較，才能更準(zhǔn)確的判斷兩種不同給藥方案的血中孕激素療效。

綜上所述，絕經(jīng)婦女陰道凝膠給藥黃體酮的子宮內(nèi)膜孕激素水平更高且用藥后較少出現(xiàn)不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用，有關(guān)陰道凝膠給藥與肌內(nèi)注射黃體酮對(duì)患者血中孕激素水平的影響，仍需進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

[1]賈冬梅.圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血治療中應(yīng)用孕激素的療效評(píng)價(jià)[J/OL].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志(電子版), 2015,2(1):17-19.

[2]Gopimohan R, Chandran A, Jacob J,etal. A clinical study assessing the efficacy of a new variant of the levonorgestrel intrauterine system for abnormal uterine bleeding[J]. Int J Gynaecol Obstet, 2015,129(2):114-117.

[3]Behnamfar F, Ghahiri A, Tavakoli M. Levonorgestrel-releasing intrauterine system (Mirena) in compare to medroxyprogesterone acetate as a therapy for endometrial hyperplasia[J]. J Res Med Sci, 2014,19(8):686-690.

[4]趙敏,鄭文捷,李曉東，等.黃體酮注射液與陰道緩釋凝膠對(duì)實(shí)施體外受精與胚胎移植技術(shù)孕婦妊娠結(jié)局的影響比較:Meta分析[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,51(1):61-67.

[5]Nebgen D R, Rhodes H E, Hartman C,etal.Abnormal uterine bleeding as the presenting symptom of hematologic cancer[J].Obstet Gynecol,2016,128(2):357-363.

[6]俞奇,林霞,孫廣范,等.妊娠早期婦女的性激素水平與先兆流產(chǎn)的相關(guān)性分析[J].中國婦幼健康研究,2015,26(3):531-533.

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[專業(yè)責(zé)任編輯：呂淑蘭]

Effects of different dosage regimen of progesterone on endometrial progesterone on perimenopausal women

WANG Gang, WANG Wei, LI Ping, DONG Juan

(DepartmentofObstetricsandGynecology,ShandongProvincialHospitalAffiliatedtoShandongUniversity,ShandongJinan250002,China)

Objective To compare the effects of intramuscular injection and vaginal gel administration of progesterone on perimenopausal women with abnormal menstruation so as to provide some ideas for improving the safety and effectiveness of corpus luteum support. Methods Seventy-nine perimenopausal women with abnormal menstruation provided with progesterone from January 2015 to January 2017 were selected in study. All patients were divided into intramuscular injection group and vaginal gel administration group according to random number table method. Patients in the intramuscular injection group were given intramuscular injection of progesterone oil every day, and patients in the vaginal gel administration group were given vaginal administration of progesterone vaginal sustained release gel every day. The progesterone levels of blood and endometrium were measured and compared by electrochemiluminescence method and radioimmunoassay after treated. The incidence of adverse events in two groups was compared. Results Endometrial progesterone level of patients in vaginal gel administration group was 11.15±11.45nmol/L, which was significantly higher than that in intramuscular injection group (2.55±1.89nmol/L) with statistical significance (t=3.789,P<0.05). There was no significant difference in serum progesterone level after therapy between two groups (t=0.586,P>0.05). A total of 4 patients in vaginal gel administration group had adverse reactions, with an incidence rate of 10.00%, which was significantly lower than that in intramuscular injection group (23.08%, 9/40) (χ2=6.759,P<0.05). Conclusion Level of endometrial progesterone is higher by vaginal gel administration of progesterone with less adverse reactions after treatment, which is worthy of clinical application.

progesterone; intramuscular injection; vaginal gel administration; endometrium

2017-07-03

王 剛(1979—)，男,主治醫(yī)師，碩士，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

董 娟，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.08.019

R711.7

A

1673-5293(2017)08-0948-03