葉志英 陳德暉 楊少靈 袁吉麗

510120廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的診斷及Meta分析

葉志英 陳德暉 楊少靈 袁吉麗

510120廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

目的：探討嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的診斷方法，并進(jìn)行Meta分析。方法：使用計算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、維普中文期刊服務(wù)平臺、PubMed、Cochrane圖書館中關(guān)于嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥診斷的文獻(xiàn)，檢索時間范圍在2005-2016年，篩選出采用診斷方法相同的文獻(xiàn)，探討診斷方法的應(yīng)用價值。結(jié)果：①經(jīng)檢索共獲得12篇應(yīng)用牛奶蛋白激發(fā)試驗診斷嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的文獻(xiàn)，其中5篇不符合納入標(biāo)準(zhǔn)。②Meta分析結(jié)果顯示，各篇文獻(xiàn)中牛奶蛋白激發(fā)試驗診斷嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的陽性率均＞55%。③各篇文獻(xiàn)中患兒的臨床表現(xiàn)包括胃腸道癥狀、皮膚癥狀、呼吸道癥狀、全身癥狀等。結(jié)論：牛奶蛋白激發(fā)試驗在嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的診斷中具有重要價值，建議醫(yī)師聯(lián)合使用其他方法對牛奶蛋白過敏癥患兒實施診斷，以進(jìn)一步提高診斷準(zhǔn)確率。

嬰幼兒；牛奶蛋白過敏癥；牛奶蛋白激發(fā)試驗；Meta分析

牛奶蛋白過敏癥為嬰幼兒最常發(fā)生的一種食物過敏，是指嬰幼兒對牛奶中的蛋白過敏所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)[1]。發(fā)病后的常見臨床癥狀為腹痛、腹瀉，隨著病情的不斷發(fā)展可出現(xiàn)吐血、血便，嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育[2]。因此，實現(xiàn)嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的早期識別、早期診斷、早期治療具有十分重要的臨床意義[3]。牛奶蛋白激發(fā)試驗是我國臨床診斷嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的常用方法[4]。本研究通過檢索相關(guān)文獻(xiàn)和進(jìn)行Meta分析，深入探討牛奶蛋白激發(fā)試驗的應(yīng)用價值，現(xiàn)將研究內(nèi)容進(jìn)行以下報告。

資料與方法

一般資料：使用計算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、維普中文期刊服務(wù)平臺中關(guān)于嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥診斷的文獻(xiàn)，檢索時間范圍在2005-2016年，語言為中、英文。

文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對象為嬰幼兒，且有完整的牛奶蛋白激發(fā)試驗診斷資料，未合并患有其他疾病。

文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：研究對象年齡超過12個月、合并患有其他疾病、臨床診斷資料不全。

文獻(xiàn)檢索策略：中文檢索關(guān)鍵詞：為嬰幼兒、牛奶蛋白過敏癥、牛奶蛋白激發(fā)試驗、診斷。英文檢索關(guān)鍵詞為infant， milk protein allergy， milk protein challenge test，diagnosis。

資料提取：本研究參考Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的方法編制資料提取表，提取的具體內(nèi)容包括文獻(xiàn)標(biāo)題、發(fā)表年份、出處、研究對象的基本特征、采取的干預(yù)措施和結(jié)局指標(biāo)，目標(biāo)研究對象為牛奶蛋白過敏癥患兒，基本特征包括患兒的年齡、臨床癥狀等，采取的干預(yù)措施即診斷方法(牛奶蛋白激發(fā)試驗)，結(jié)局指標(biāo)即診斷結(jié)果。

文獻(xiàn)篩選及偏倚評估：由兩名研究人員對輸入上述關(guān)鍵詞檢索所得文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，排除內(nèi)容不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。并根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價手冊從測量盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、分配隱藏等多個維度對納入文獻(xiàn)的偏倚性進(jìn)行評估。

結(jié) 果

最終共獲得7篇質(zhì)量合格的文獻(xiàn)，包括5篇中文文獻(xiàn)和2篇外文文獻(xiàn)。Meta分析結(jié)果顯示，各篇文獻(xiàn)中牛奶蛋白激發(fā)試驗診斷嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的陽性率均高于55%，部分文獻(xiàn)的陽性檢出率差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 納入文獻(xiàn)的Meta分析結(jié)果

討 論

嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥在歐美一些發(fā)達(dá)國家較為常見。伴隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，我國人民的生活水平不斷提高，嬰幼兒母乳喂養(yǎng)率呈下降趨勢，嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的發(fā)病率則呈現(xiàn)出上升趨勢[12，13]。長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)嬰幼兒機(jī)體多個器官功能尚未發(fā)育成熟，腸道黏膜屏障通透性較大，發(fā)生牛奶蛋白過敏癥后，臨床癥狀多樣、程度不一，病情嚴(yán)重者可喪失生命[14，15]。較長一段時間內(nèi)，詳細(xì)詢問病史、外周血嗜酸性粒細(xì)胞、特異性牛奶蛋白抗體檢測、皮膚點刺試驗是我國臨床診斷嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的常用方法。但由于牛奶蛋白過敏由多種免疫機(jī)制介導(dǎo)，因此上述診斷方法均存在不同程度的應(yīng)用局限性[16，17]。

牛奶蛋白激發(fā)試驗被認(rèn)為是診斷嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的金標(biāo)準(zhǔn)。該種診斷方法通過觀察激發(fā)過程中或激發(fā)結(jié)束后患兒有無臨床癥狀，結(jié)合血常規(guī)、糞常規(guī)對患兒病情進(jìn)行判斷，根據(jù)患兒出現(xiàn)的臨床癥狀給予對癥治療。通過對2005-2016年檢索到文獻(xiàn)中牛奶蛋白激發(fā)試驗診斷嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示大部分文獻(xiàn)中患兒的陽性檢出率均超過55%，上述研究結(jié)果均表明該種診斷方法具有良好的應(yīng)用價值。

對上述研究結(jié)果進(jìn)行深入分析和總結(jié)，本研究認(rèn)為牛奶蛋白激發(fā)試驗在嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的診斷中具有重要的應(yīng)用價值，建議醫(yī)師聯(lián)合使用其他方法對牛奶蛋白過敏癥患兒實施診斷，以進(jìn)一步提高診斷準(zhǔn)確率，為患兒的臨床治療提供客觀性參考依據(jù)。

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Diagnosis and meta analysis of milk protein allergy in infants and children

Ye Zhiying,Chen Dehui,Yang Shaoling,Yuan Jili
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University 510120

Objective：To explore the diagnostic methods of milk protein allergy in infants and children,and to make meta analysis.Methods：We searched the literature on the diagnosis of milk protein allergy in infants and young children in Chinese CNKI,Wanfang data knowledge service platform,China biomedical literature database,VIP journals Chinese service platform,PubMed,Cochrane Library by computer,the search time ranges from 2005 to 2016.We screened the literature using the same diagnostic method and explored the value of diagnostic methods.Results：① A total of 12 papers were published using milk protein provocation tests to diagnose milk protein allergy in infants and children,5 of them did not meet the inclusion criteria.②Meta analysis showed that the positive rates in each document of milk protein provocation tests to diagnose milk protein allergy in infants and children were higher than 55%.③The clinical manifestations of the patients included gastrointestinal symptoms,skin symptoms,respiratory symptoms,systemic symptoms.Conclusion：The milk protein provocation test played an important role in the diagnosis of milk protein allergy in infants and children.We recommend that physicians combined use other methods to diagnose children with milk protein allergy to further improve the diagnostic accuracy.

Infants and children;Milk protein allergy;Milk protein provocation test;Meta analysis

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.24.40