王慶玲

[摘要] 目的 觀察達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果。 方法 采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法將我院2015年1月～2016年1月收治的80例多囊卵巢綜合征患者分為對(duì)照組（達(dá)英-35治療）及觀察組（達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療）各40例，3個(gè)月經(jīng)周期后觀察并比較兩組臨床療效。 結(jié)果 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組妊娠率60%，對(duì)照組妊娠率45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組性激素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果明顯，值得推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 達(dá)英-35；二甲雙胍；多囊卵巢綜合征；妊娠率

[中圖分類號(hào)] R711.75 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）16-75-03

Effect of Daying-35 combined with metformin on ovulation induction after polycystic ovary syndrome

WANG Qingling

Department of Gynecology， Guangzhou Women and Children Medical Center， Guangzhou 510000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Daying-35 combined with metformin on ovulation induction after polycystic ovary syndrome. Methods A total of 80 patients with polycystic ovary syndrome treated in our hospital from January 2015 to January 2016 were selected and divided into control group （Da Ying-35 treatment） and observation group （Da Ying-35 combined with metformin treatment by simple random sampling） with 40 cases in each. 3 months after the menstrual cycle， the clinical efficacy of the two groups were observed and compared. Results The incidence of adverse reactions in the observation group was 10%， the incidence of adverse reactions in the control group was 7.5%， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The pregnancy rate were 60% in the observation group and 45% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was significant difference between the two groups after treatment （P<0.05）. Conclusion Daoying-35 combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome after ovulation effect is obvious， it is worth promoting the use.

[Key words] Da Ying-35； Metformin； Polycystic ovary syndrome； Pregnancy rate

多囊卵巢綜合征為全球范圍內(nèi)育齡期女性常見(jiàn)的內(nèi)分泌癥候群，患者多伴有不孕情形，給其家庭關(guān)系及身心健康帶來(lái)嚴(yán)重影響[1]。針對(duì)該病癥的治療包括用藥、手術(shù)等，如患者有生育要求則以藥物治療為主[2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，治療多囊卵巢綜合征的藥物種類日益多樣，篩選出療效理想、安全性高的用藥方案成為當(dāng)務(wù)之急。鑒于此，本次研究圍繞達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果展開(kāi)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及參與者知情同意下將我院2015年1月～2016年1月收治的80例多囊卵巢綜合征患者隨機(jī)分為兩組各40例。對(duì)照組年齡25～42歲，平均（38.24±1.06）歲；病程6個(gè)月～2.5年，平均（1.10±0.20）年；癥狀表現(xiàn)：月經(jīng)紊亂11例、不孕29例。觀察組年齡24～42歲，平均（38.20±1.05）歲；病程5個(gè)月～2.5年，平均（1.12±0.21）年；癥狀表現(xiàn)：月經(jīng)紊亂10例、不孕30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組編撰的《中國(guó)多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識(shí)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；（2）無(wú)達(dá)英-35、二甲雙胍過(guò)敏史或禁忌者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他全身嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；（2）垂體瘤、卵巢早衰、中樞性閉經(jīng)、非典型性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興綜合征者。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法endprint

對(duì)照組口服達(dá)英-35（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，J20140114）于每天同一時(shí)間少量液體送服，1片/次、

表2 兩組性激素水平比較（）

組別 n 促黃體生成素（mIU/L） 促卵泡刺激素（mIU/L） 雌二醇（pmol/L） 睪酮（nmol/L）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后

對(duì)照組 40 13.55±1.45 10.43±1.07 7.84±1.06 7.02±1.00 169.88±5.32 161.39±5.41 3.40±0.38 2.54±0.36

觀察組 40 13.60±1.50 8.20±1.05 7.85±1.05 6.48±1.01 169.90±5.30 151.44±5.40 3.42±0.40 1.88±0.32

t 1.006 8.337 1.001 8.140 1.003 8.432 1.003 8.144

P >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

1次/d，連服21d后停藥7d繼續(xù)服用下一療程[3]。

觀察組采取達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療，達(dá)英-35用藥方案同對(duì)照組。二甲雙胍（齊魯制藥有限公司，H37020561）餐中或餐后即刻服用，500mg/次、3次/d[4]。兩組均連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

將不良反應(yīng)發(fā)生率、妊娠率、性激素水平作為觀察指標(biāo)，其中不良反應(yīng)包括稀便、惡心、皮疹；性激素包括促黃體生成素、促卵泡刺激素、雌二醇、睪酮。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（）表示，以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，以χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10%，對(duì)照組為7.5%，二者不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，觀察組略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組性激素水平比較

治療前兩組性激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組各指標(biāo)數(shù)值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組妊娠率比較

療程結(jié)束后觀察組妊娠24例，妊娠率60%，同期對(duì)照組妊娠18例，妊娠率45%，二者妊娠率相比較，觀察組數(shù)值更高且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.511，P<0.05）。

3 討論

3.1 多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制

多囊卵巢綜合征多發(fā)于育齡期婦女，尤其是22～31歲的女性占比高達(dá)35%，且被全球醫(yī)學(xué)界一致公認(rèn)為臨床最為常見(jiàn)的內(nèi)分泌異常之一[5]。盡管圍繞該病癥展開(kāi)的研究較多，但是時(shí)至今日多囊卵巢綜合征的致病機(jī)制依然尚未徹底明確，不過(guò)絕大多數(shù)專家學(xué)者認(rèn)為該病癥的發(fā)生、發(fā)展與以下兩方面內(nèi)容息息相關(guān)：（1）遺傳學(xué)因素。多囊卵巢綜合征為常染色體顯性遺傳、或X-連鎖（伴性）遺傳、或基因突變所致的疾病，絕大多數(shù)患者染色體核型為46，XX；部分患者則是呈現(xiàn)出染色體畸變或嵌合型，包括46，XX/45，XO；46，XX/46，XXq和46，XXq[6]。（2）腎上腺萌動(dòng)。當(dāng)機(jī)體受到強(qiáng)烈應(yīng)激刺激時(shí)，多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)的網(wǎng)狀帶將會(huì)因此而大量分泌出雄激素，并在性腺之外轉(zhuǎn)化為雌酮，從而反饋性的引起下丘腦-垂體-腎上腺軸（The hypothalamic–pituitary–adrenal axis，HPA）促性腺激素釋放激素-促性腺激素（GnRH-GnH）釋放節(jié)律發(fā)生紊亂，使得其黃體生成素/促卵泡素大幅升高，卵巢雄激素亦隨之提高，導(dǎo)致被膜纖維化增厚、卵泡發(fā)育受到抑制，引起卵巢囊性增大和慢性無(wú)排卵[7-8]。

3.2 多囊卵巢綜合征治療現(xiàn)狀

針對(duì)多囊卵巢綜合征的治療包括藥物治療、腹腔鏡手術(shù)治療兩種，后者主要是通過(guò)腹腔鏡下穿刺卵泡，促使性激素含量下降以實(shí)現(xiàn)治療的目的，雖然該術(shù)式為微創(chuàng)手術(shù)，但是因尚未擺脫有創(chuàng)治療范疇，勢(shì)必會(huì)給患者身體機(jī)能帶來(lái)一定損傷[9]。另外出于對(duì)手術(shù)的恐懼，藥物治療在多囊卵巢綜合征臨床治療中成為首選治療方案[10]。目前尚無(wú)一種能夠徹底治愈多囊卵巢綜合征的藥物，其治療原則以對(duì)癥處理為主，達(dá)英-35是當(dāng)前治療該病癥最有效，也是最成熟的用藥方案，已經(jīng)得到了國(guó)際的一致共識(shí)并被視為首選治療方案[11]。然而，達(dá)英-35為激素類藥物，在臨床應(yīng)用過(guò)程中具有很強(qiáng)的副作用，長(zhǎng)時(shí)間服用該藥物勢(shì)必會(huì)導(dǎo)致多囊卵巢綜合征患者產(chǎn)生依賴性，導(dǎo)致停藥后出現(xiàn)停經(jīng)情形并對(duì)子宮及卵巢功能帶來(lái)一定損傷[12]。聯(lián)合用藥是指為了達(dá)到治療目的而采用兩種或者是兩種以上藥物同時(shí)或者是先后服用，以提高臨床療效、降低藥物毒副作用。該用藥方案的出現(xiàn)給多囊卵巢綜合征患者臨床治療工作提供了全新思路。

3.3 達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍療效分析

本研究結(jié)果顯示，達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療下觀察組患者促黃體生成素、促卵泡刺激素、雌二醇、睪酮指標(biāo)數(shù)值均明顯低于對(duì)照組，其內(nèi)分泌代謝紊亂改善效果優(yōu)于對(duì)照組。隨著內(nèi)分泌紊亂的改善，卵泡發(fā)育及排卵功能逐漸恢復(fù)正常，在3個(gè)月經(jīng)周期后觀察組妊娠率60%，高于單純口服達(dá)英-35治療的對(duì)照組45%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。原因在于達(dá)英-35為復(fù)合型避孕藥，可對(duì)雄激素以及下丘腦分泌激素的能力形成有效抑制。二甲雙胍則是雙胍類降糖藥物的典型代表，可改善機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，實(shí)現(xiàn)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控[13]。將二者聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步增強(qiáng)糾正內(nèi)分泌紊亂效果，提高促排卵結(jié)局。在用藥安全性上，達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)合用藥不良反應(yīng)10%，略高于對(duì)照組的7.5%，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明該用藥方案在臨床應(yīng)用中具備較高的安全性。江穎茹[14]研究亦證實(shí)，達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征在改善內(nèi)分泌紊亂中取得的效果優(yōu)于單純服用達(dá)英-35，各指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與現(xiàn)有研究成果相比較，本次研究創(chuàng)新之處在于增加了對(duì)聯(lián)合用藥后不良反應(yīng)的檢測(cè)，使得觀察指標(biāo)更加豐富，更具臨床指導(dǎo)價(jià)值。endprint

3.4 達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍用藥注意事項(xiàng)

本研究將達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍用藥方案的注意事項(xiàng)總結(jié)如下：（1）達(dá)英-35通常于多囊卵巢綜合征患者來(lái)月經(jīng)后的第2～4天開(kāi)始服用，在用藥過(guò)程中注意不要漏服，停藥后3～7d即會(huì)來(lái)月經(jīng)，經(jīng)后第2～4天繼續(xù)服用，周而復(fù)始[15]。對(duì)于漏服者，如果忘記服用藥物的時(shí)間≤12h，則應(yīng)立即補(bǔ)服，并且按照常規(guī)用藥時(shí)間和規(guī)律服用下一片藥物。漏服時(shí)間>12h者應(yīng)略過(guò)此次用藥，切忌不宜隨意增加用藥劑量。（2）如果伴有嚴(yán)重肝臟疾病者，在其肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常后可服用達(dá)英-35，否則應(yīng)視為禁忌，嚴(yán)禁服用該藥物[16]。（3）醫(yī)務(wù)人員應(yīng)對(duì)多囊卵巢綜合征患者用藥的益處與可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行科學(xué)評(píng)估后再?zèng)Q定是否采用該治療方案，以避免引發(fā)不良結(jié)局。

綜上所述，達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果明顯，值得推廣使用。

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（收稿日期：2017-05-10）endprint