尹家琛

(南寧市第三人民醫(yī)院內(nèi)科，廣西 南寧 530003)

血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1與老年腦梗死病情及頸動脈粥樣硬化的關(guān)系

尹家琛

(南寧市第三人民醫(yī)院內(nèi)科，廣西 南寧 530003)

目的探討血清轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1、氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)、胰島素生長因子(IGF)-1在老年腦梗死患者中的變化及其與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系。方法選擇2015年6月至2016年6月應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定80例老年腦梗死患者及80例老年健康對照者血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平，應(yīng)用多普勒超聲儀測定兩組頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)，應(yīng)用螺旋CT觀察腦梗死患者梗死面積，應(yīng)用Pearson單因素分析血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1與IMT及腦梗死面積的關(guān)系。結(jié)果腦梗死組血清oxLDL、IGF-1、IMT水平高于對照組，TGF-β1水平低于對照組(P<0.05)，重度梗死組血清oxLDL、IGF-1及IMT水平高于輕、中度組，且中度組高于輕度組，而TGF-β1水平低于輕、中度組，中度組低于輕度組(P<0.05)。腦梗死組斑塊發(fā)生率高于對照組，且易損斑塊組血清oxLDL、IGF-1水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組，而TGF-β1水平低于穩(wěn)定斑塊組(P<0.05)。經(jīng)Pearson單因素分析可知，oxLDL、IGF-1與腦梗死面積及IMT均呈正相關(guān)，而TGF-β1與腦梗死面積及IMT均呈負相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論腦梗死患者血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平升高與腦梗死面積及斑塊穩(wěn)定性有密切的關(guān)系。

轉(zhuǎn)化生長因子-β；氧化型低密度脂蛋白；胰島素生長因子-1；腦梗死；頸動脈粥樣硬化

頸動脈粥樣硬化是引起腦梗死的重要原因及危險因素〔1〕。相關(guān)研究指出〔2〕，血清轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1屬于血管生成調(diào)節(jié)因子，不僅能激活缺血半暗帶內(nèi)皮細胞，改善腦血管微循環(huán)，而且能穩(wěn)定斑塊，預防斑塊脫落。氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)在頸動脈硬化斑塊形成中起到重要的作用，可引起內(nèi)皮細胞功能失調(diào)，并介導內(nèi)皮細胞損傷〔3〕。胰島素生長因子(IGF)-1屬于多功能細胞增殖調(diào)控因子，參與平滑肌細胞增殖遷移、炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)沉積、細胞外基質(zhì)重組及血管再生等過程，進而影響頸動脈斑塊不穩(wěn)定性〔4〕。本研究旨在探討血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1在老年腦梗死患者中的變化及其與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2015年6月至2016年6月選取80例老年腦梗死患者為腦梗死組，納入標準：(1)均為新發(fā)性腦梗死；(2)年齡>60歲；(3)符合《全國第五次腦血管學術(shù)會》(修訂版)〔5〕中對腦梗死的診斷標準；(4)經(jīng)頭部CT或磁共振成像(MRI)診斷為腦梗死；(5)均簽署知情同意書。排除標準：心房顫動、心臟瓣膜病、急性心力衰竭、惡性腫瘤、急性冠脈綜合征、自身免疫性疾病、慢性肝腎衰竭、嚴重性感染、嚴重外傷、自身免疫疾病及近期應(yīng)用過免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素。其中男 42例，女38例，年齡61～78〔平均(65.8±3.2)〕歲，發(fā)病至送院時間0.5～6 h，平均(3.8±0.8)h，根據(jù)腦部CT結(jié)果分為輕度梗死組(n=22，梗死直徑<3.0 cm)、中度梗死組(n=32，梗死直徑3.0～5.0 cm)、重度梗死組(n=26，直徑>5.0 cm)。另選取80例老年健康體檢者為對照組，男 43例，女37例，年齡61～78〔平均(65.9±3.4)〕歲，兩組性別、年齡比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1頸動脈超聲檢查 采用美國飛利浦彩色多普勒超聲儀檢測兩組頸部動脈斑塊情況，探查深度4 cm。檢測范圍包括頸外動脈、頸內(nèi)動脈、頸總動脈分叉處、雙側(cè)頸總動脈，并記錄頸動脈內(nèi)膜﹣中層厚度(IMT)、粥樣硬化斑塊部位、數(shù)量、回聲強度。IMT<1.0 mm為正常；1.0 mm≤IMT<1.2 mm為內(nèi)膜增厚；IMT≥1.2 mm為斑塊形成。根據(jù)美國心臟協(xié)會制定標準對頸動脈硬化斑塊進行分型，①硬斑：超聲回聲與周圍組織纖維相似或增強并伴有聲影；②扁平斑：局部隆起或彌漫性增厚，呈低回聲，與內(nèi)膜中層相似；③軟斑：IMT≥1.8 mm，呈低至中等回聲，低于周圍外膜組織，表面呈纖維帽回聲；④混合斑：具有硬斑及軟斑特征，其中硬斑+扁平斑屬穩(wěn)定性斑塊；而軟斑+混合斑為易損斑塊。

1.2.2血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平測定 腦梗死組于入院當天抽取靜脈血3 ml，對照組于體檢當天抽取靜脈血3 ml，采用美國貝克曼離心機以3 000 r/min離心5 min，將上清液置于試管，并保存-20℃冰箱中待測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定兩組TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平，TGF-β1試劑盒購于上?；馍锟萍加邢薰荆籵xLDL試劑盒購于上海遠慕生物科技有限公司；IGF-1試劑盒購于上海弘順生物科技有限公司，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進行t、χ2檢驗及Pearson相關(guān)因素分析。

2 結(jié) 果

2.1腦梗死組與對照組血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1、IMT水平比較 腦梗死組血清oxLDL、IGF-1、IMT水平高于對照組，TGF-β1水平低于對照組(P<0.05)，重度梗死組血清oxLDL、IGF-1及IMT水平高于輕、中度組，且中度組高于輕度組，而TGF-β1水平低于輕、中度組，且中度組低于輕度組(均P<0.05)。見表1。

2.2腦梗死組與對照組斑塊檢出率比較 腦梗死組斑塊發(fā)生率高于對照組(P<0.05)，且腦梗死主要以軟斑及混合斑等易損斑塊為主，對照組主要為硬斑及扁平斑。見表2。

表1 腦梗死組與對照組血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1 IMT水平比較

與對照組比較：1)P<0.05；與輕度組比較：2)P<0.05；與中度組比較：3)P<0.05

表2 腦梗死組與對照組斑塊檢測率比較〔n(%),n=80〕

與對照組比較：1)χ2=53.740，P=0.000

2.3腦梗死不同斑塊患者血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平比較 腦梗死組易損斑塊組血清oxLDL、IGF-1顯著高于穩(wěn)定斑塊組，而TGF-β1低于穩(wěn)定斑塊組(P<0.05)。見表3。

表3 不同斑塊患者血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平比較

2.4血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1與腦梗死面積及IMT的關(guān)系 oxLDL、IGF-1與腦梗死面積(r=0.350,0.332,均P=0.000)及IMT(r=0.340，0.320，均P=0.000)均呈正相關(guān)，而TGF-β1與腦梗死面積及IMT均呈負相關(guān)(r=-0.362，-0.318，均P=0.000)。

3 討 論

腦梗死患者由于血液循環(huán)障礙、缺氧、缺血會導致腦組織局部缺血性軟化或壞死，最常見為頸動脈粥樣硬化，患者早期病理表現(xiàn)為動脈內(nèi)膜變粗、增厚，然后逐漸形成斑塊并突入管腔內(nèi)導致管腔狹窄〔6〕。頸動脈斑塊可分為穩(wěn)定斑塊及易損斑塊，穩(wěn)定斑塊不易破裂、炎癥細胞少、纖維帽較厚，易損斑塊則有大量炎癥細胞浸潤及形成新生微血管，纖維帽薄、脂質(zhì)核心較大，容易脫落成栓子引起血栓〔7〕。目前認為腦梗死發(fā)生的機制主要為頸動脈斑塊增厚導致血管腔狹窄及斑塊脫落形成栓子而引起血栓〔8〕。本研究結(jié)果提示斑塊形成及斑塊不穩(wěn)定是引起腦梗死的重要因素。

相關(guān)研究指出〔9〕，動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與斑塊內(nèi)部免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)有關(guān)，炎癥反應(yīng)強度是影響粥樣硬化斑塊從結(jié)構(gòu)穩(wěn)定轉(zhuǎn)變?yōu)椴环€(wěn)定的重要因素。TGF-β1具有廣泛生物學作用，在調(diào)節(jié)免疫功能、抑制炎癥反應(yīng)、促進細胞生長方面具有重要的作用。TGF-β1可通過借助SMAD3信號傳導通路抑制巨噬基質(zhì)金屬彈性酶活性及表達，減少基質(zhì)降解，增強斑塊穩(wěn)定性〔10〕。此外，在缺血缺氧性腦損傷過程中，TGF-β1可減輕腦水腫及縮小梗死面積，對神經(jīng)元細胞具有保護作用。本研究結(jié)果提示TGF-β1不僅可保護腦組織，同時能穩(wěn)定斑塊，避免斑塊不穩(wěn)定進一步加重腦梗死的發(fā)生。

在動脈粥樣硬化過程中，oxLDL是細胞表面重要受體，在易損斑塊中，oxLDL表達水平顯著升高，且在易損斑塊形成過程中起到重要作用，并可與基金蛋白共同調(diào)節(jié)以促進易損斑塊形成，炎癥反應(yīng)在動脈硬化過程中起到重要作用，oxLDL具有促炎癥作用，可影響斑塊穩(wěn)定性，促進腦梗死的發(fā)生〔11〕。本研究結(jié)果提示oxLDL在斑塊形成及腦梗死病情進展過程中起到重要作用。Liu等〔12〕指出，oxLDL與C反應(yīng)蛋白的升高與IMT增加有密切關(guān)系，被認為是動脈粥樣硬化形成及加速中的關(guān)鍵因素之一，并可通過介導免疫機制及炎癥反應(yīng)促使動脈粥樣硬化。

IGF-1屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子，具有神經(jīng)保護作用，對延遲神經(jīng)元死亡及改善腦梗死具有重要作用。在腦梗死發(fā)生初期，由于應(yīng)激反應(yīng)會刺激IGF-1大量分泌從而起到保護腦組織作用。本研究結(jié)果提示IGF-1水平升高與腦梗死病情有密切關(guān)系。血管平滑肌細胞增殖及遷移是動脈粥樣硬化形成的關(guān)鍵步驟。IGF-1可通過刺激血管平滑肌遷移及增殖，從而促進動脈粥樣硬化形成〔13〕。IGF-1可改變血管平滑肌細胞表型而影響頸動脈斑塊穩(wěn)定性，且易損斑塊血清IGF-1水平高于穩(wěn)定斑塊，提示IGF-1與腦梗死面積及斑塊穩(wěn)定性有密切關(guān)系。

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〔2017-02-23修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

尹家琛(1961-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事老年疾病、慢性病防治研究。

R743.33

A

1005-9202(2017)17-4243-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.035