章 晟，莊 璐，李秋平，韋秀娟，宋 婕，張玉佩，封志純

(陸軍總醫(yī)院附屬八一兒童醫(yī)院 出生缺陷防控關(guān)鍵技術(shù)國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室 兒童器官功能衰竭北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100700)

新生兒監(jiān)護(hù)病房無(wú)乳鏈球菌臨床分布及耐藥性分析

章 晟，莊 璐，李秋平，韋秀娟，宋 婕，張玉佩，封志純

(陸軍總醫(yī)院附屬八一兒童醫(yī)院 出生缺陷防控關(guān)鍵技術(shù)國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室 兒童器官功能衰竭北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100700)

目的了解醫(yī)院新生兒監(jiān)護(hù)病房無(wú)乳鏈球菌臨床分布及采取耐藥性，為抗菌藥物的使用及采取干預(yù)措施提供參考依據(jù)。方法收集2010—2014年某院新生兒監(jiān)護(hù)病房新生兒送檢的標(biāo)本，對(duì)新生兒分離的62株無(wú)乳鏈球菌來(lái)源科室和藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果62株無(wú)乳鏈球菌的科室分布以足月新生兒監(jiān)護(hù)病房為主，占64.52%；標(biāo)本來(lái)源以血為主，占90.33%，其次為腦脊液(6.45%)、痰和分泌物(均為1.61%)。無(wú)乳鏈球菌對(duì)四環(huán)素的耐藥率最高，為79.03%；對(duì)紅霉素和克林霉素的耐藥率均為74.19%，對(duì)左氧氟沙星的耐藥率為40.32%，對(duì)青霉素、氨芐西林100%敏感。結(jié)論無(wú)乳鏈球菌感染在新生兒監(jiān)護(hù)病房中以足月新生兒監(jiān)護(hù)病房為主，對(duì)多種抗菌藥物有較高的耐藥率，青霉素和氨芐西林可作為治療無(wú)乳鏈球菌感染的優(yōu)選藥物。

新生兒； 無(wú)乳鏈球菌； 臨床分布； 耐藥性

[Chin J Infect Control，2017，16(9)：804-806]

無(wú)乳鏈球菌(Streptococcusagalactiae)亦稱為B群鏈球菌，1938年首次被報(bào)道，但直至1970年才被認(rèn)為是引起新生兒敗血癥、肺炎和腦膜炎的主要病原體[1]。新生兒無(wú)乳鏈球菌感染主要來(lái)自母親，無(wú)乳鏈球菌可定植于妊娠期婦女的陰道、腸道和尿道，產(chǎn)婦陰道帶菌率為4.6%～25.4%，新生兒感染可直接通過(guò)胎盤垂直感染，或分娩時(shí)由母體生殖道定植菌上行感染。無(wú)乳鏈球菌是新生兒早發(fā)性感染的主要致病菌之一，同時(shí)也是嬰幼兒敗血癥和腦膜炎最常見的病原菌[2]。為了解本院新生兒監(jiān)護(hù)病房無(wú)乳鏈球菌的臨床分布及耐藥性，指導(dǎo)臨床合理用藥，以控制醫(yī)院感染，現(xiàn)將本院2010—2014年無(wú)乳鏈球菌的臨床分布及耐藥性進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源 收集2010年1月—2014年12月本院新生兒監(jiān)護(hù)病房新生兒血、腦脊液、痰、分泌物等標(biāo)本分離的無(wú)乳鏈球菌，其中同一新生兒相同感染部位的重復(fù)菌株，同一新生兒不同時(shí)間段的分離重復(fù)菌株統(tǒng)計(jì)時(shí)均去除。

1.2 儀器與試劑 BacT/Alert全自動(dòng)血培養(yǎng)系統(tǒng)(荷蘭Organon Teknika公司)，VITEK-2微生物鑒定與藥敏分析儀、5%哥倫比亞血瓊脂平板和其他特殊分離平板(均為法國(guó)生物梅里埃公司產(chǎn)品)。

1.3 方法 對(duì)于臨床送檢合格的標(biāo)本，嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》中操作方法進(jìn)行接種和分離培養(yǎng)，從平板分離的純菌落用VITEK-2全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)檢測(cè)并做標(biāo)準(zhǔn)的藥敏試驗(yàn)。試驗(yàn)質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC 25923，質(zhì)控菌株購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所。

2 結(jié)果

2.1 新生兒感染病區(qū)分布 不同新生兒監(jiān)護(hù)病房中感染新生兒標(biāo)本檢出無(wú)乳鏈球菌情況見表1，其中以足月監(jiān)護(hù)病房為主，占64.52%，其次為兒童重癥監(jiān)護(hù)病房、極早產(chǎn)監(jiān)護(hù)病房和早產(chǎn)監(jiān)護(hù)病房。

2.2 標(biāo)本類型 無(wú)乳鏈球菌標(biāo)本來(lái)源以血為主，占90.33%，其次為腦脊液、痰和分泌物。見表2。

2.3 藥敏結(jié)果 無(wú)乳鏈球菌對(duì)四環(huán)素的耐藥率最高，達(dá)79.03%，對(duì)紅霉素和克林霉素的耐藥率均為74.19%，對(duì)左氧氟沙星的耐藥率為40.32%，對(duì)其他抗菌藥物均敏感。見表3。

表1分離無(wú)乳鏈球菌新生兒病區(qū)分布

Table1Department distribution of neonates who isolatedS.agalactiae

新生兒病房胎齡(周)分離株數(shù)構(gòu)成比(%)極早產(chǎn)監(jiān)護(hù)病房<32711．29早產(chǎn)監(jiān)護(hù)病房32～34．84足月監(jiān)護(hù)病房38～4064．52兒童重癥監(jiān)護(hù)病房>421219．35合計(jì)62100．00

表2新生兒分離無(wú)乳鏈球菌標(biāo)本來(lái)源及構(gòu)成

Table2Specimen sources and constitute ofS.agalactiaeisolated from neonates

標(biāo)本株數(shù)構(gòu)成比(%)血5690．33腦脊液46．45痰11．61分泌物11．61合計(jì)62100．00

表362株無(wú)乳鏈球菌對(duì)抗菌藥物的藥敏結(jié)果(%)

Table3Antimicrobial susceptibility testing results of 62 strains ofS.agalactiae(%)

抗菌藥物耐藥中介敏感青霉素0．000．00100．00氨芐西林0．000．00100．00萬(wàn)古霉素0．000．00100．00奎奴普丁/達(dá)福普汀0．000．00100．00利奈唑胺0．000．00100．00四環(huán)素79．030．0020．97替加環(huán)素0．000．00100．00紅霉素74．1911．2914．52克林霉素74．190．0025．81左氧氟沙星40．321．6158．07

3 討論

無(wú)乳鏈球菌是β-溶血革蘭陽(yáng)性鏈球菌，莢膜多糖為其主要的致病毒力因子，其主要定植于消化道及泌尿生殖道，攜帶者大多無(wú)癥狀。當(dāng)人體免疫力降低時(shí)，特別是圍生期時(shí)，無(wú)乳鏈球菌可通過(guò)產(chǎn)道上行，繼而侵入絨毛膜，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞的吞噬作用及細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白水解酶的直接侵襲，使胎膜局部張力減低，從而導(dǎo)致胎膜早破、流產(chǎn)、早產(chǎn)等；另外，可通過(guò)母嬰垂直傳播，引發(fā)新生兒敗血癥和腦膜炎等，是新生兒醫(yī)院感染常見的原因[3]。

無(wú)乳鏈球菌作為新生兒早發(fā)型感染的主要病原菌之一，已受到西方國(guó)家的重視。美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心制定了《圍產(chǎn)期B群鏈球菌篩查及防治指南》，對(duì)所有妊娠35～37周孕婦進(jìn)行無(wú)乳鏈球菌篩查，對(duì)篩查陽(yáng)性的患者進(jìn)行預(yù)防性治療，減少分娩過(guò)程中新生兒感染無(wú)乳鏈球菌的風(fēng)險(xiǎn)[4]。本組感染無(wú)乳鏈球菌的新生兒分娩方式為順產(chǎn)的占82%(46例)，此部分新生兒感染無(wú)乳鏈球菌可能與母親產(chǎn)道定植無(wú)乳鏈球菌有關(guān)。目前，國(guó)內(nèi)尚未建立無(wú)乳鏈球菌的篩查政策，但是圍產(chǎn)期無(wú)乳鏈球菌的發(fā)病率有上升趨勢(shì)[5]。本研究中血流感染新生兒中有1例死亡，4例新生兒家長(zhǎng)放棄治療、自動(dòng)出院，其他新生兒正常出院；腦脊液感染新生兒中2例新生兒家長(zhǎng)放棄治療、自動(dòng)出院，2例新生兒正常出院。因此，應(yīng)在產(chǎn)前開展相應(yīng)的篩查工作，避免無(wú)乳鏈球菌感染給新生兒帶來(lái)嚴(yán)重后果。

無(wú)乳鏈球菌的耐藥性較低，美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)推薦臨床無(wú)需進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，可經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用青霉素類抗生素進(jìn)行治療。本研究中62株無(wú)乳鏈球菌對(duì)于青霉素、氨芐西林均敏感，可作為臨床治療無(wú)乳鏈球菌的首選用藥。CLSI推薦對(duì)于青霉素過(guò)敏的新生兒分離到無(wú)乳鏈球菌時(shí)，應(yīng)測(cè)試和報(bào)告克林霉素和紅霉素藥敏試驗(yàn)結(jié)果[6]。本研究中紅霉素和克林霉素的耐藥率均為74.19%，提示紅霉素和克林霉素作為臨床二線用藥已不合適。目前，無(wú)乳鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥機(jī)制已初步闡明，其機(jī)制為：MLS型耐藥和M型耐藥，其中MLS型耐藥可分為組成型耐藥和誘導(dǎo)性耐藥，組成型耐藥表現(xiàn)為對(duì)紅霉素和克林霉素均耐藥，誘導(dǎo)性耐藥則表現(xiàn)出對(duì)紅霉素耐藥而克林霉素敏感，但是選擇克林霉素進(jìn)行治療后，會(huì)因誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥而無(wú)效，因此，應(yīng)通過(guò)D試驗(yàn)檢測(cè)誘導(dǎo)型MLS型耐藥，并對(duì)克林霉素藥敏結(jié)果予以修正[7]。本研究中46株無(wú)乳鏈球菌對(duì)紅霉素和克林霉素耐藥，提示為組成型MLS型耐藥。本研究中無(wú)乳鏈球菌對(duì)四環(huán)素耐藥率最高，為79.03%，但低于文獻(xiàn)[8-9]報(bào)道(分別為93.75%、93.15%)，而紅霉素和克林霉素的耐藥率高于以上報(bào)道。本組無(wú)乳鏈球菌對(duì)左氧氟沙星的耐藥率為40.32%，但因喹諾酮類藥物對(duì)幼兒的軟骨發(fā)育會(huì)造成影響，不適用于兒童感染的臨床治療；對(duì)奎奴普丁/達(dá)福普汀、利奈唑胺、替加環(huán)素、萬(wàn)古霉素的耐藥率均為0。

綜上所述，新生兒無(wú)乳鏈球菌感染主要以血流感染為主，在足月新生兒監(jiān)護(hù)病房最常見；青霉素類藥物仍可作為治療無(wú)乳鏈球菌感染的一線用藥，而紅霉素和克林霉素作為二線用藥已不合適。臨床應(yīng)加強(qiáng)新生兒監(jiān)護(hù)病房中無(wú)乳鏈球菌的培養(yǎng)檢測(cè)，在采集標(biāo)本時(shí)應(yīng)防止樣本污染，提高無(wú)乳鏈球菌的真實(shí)檢出率，關(guān)注無(wú)乳鏈球菌耐藥趨勢(shì)的變化，為臨床治療無(wú)乳鏈球菌感染提供用藥依據(jù)。

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(本文編輯：李春輝、左雙燕)

ClinicaldistributionandantimicrobialresistanceofStreptococcusagalactiaeinneonatalintensivecareunit

ZHANGSheng,ZHUANGLu,LIQiu-ping,WEIXiu-juan,SONGJie,ZHANGYu-pei,FENGZhi-chun

(BaYiChildren’sHospitalAffiliatedtoPLAArmyGeneralHospital,NationalEngineeringLaboratoryforBirthDefectsPreventionandControlofKeyTechnology,BeijingKeyLaboratoryofPediatricOrganFailure,Beijing100700,China)

ObjectiveTo investigate the clinical distribution and antimicrobial resistance ofStreptococcusagalactiae(S.agalactiae) in neonatal intensive care unit(NICU), and provide reference for antimicrobial use and intervention measures.MethodsSpecimens from neonates in the NICU of a hospital in 2010-2014 were collected, the department sources and antimicrobial susceptibility testing results of 62 strains ofS.agalactiaeisolated from children were analyzed.Results62 strains ofS.agalactiaewere mainly distributed at full-term NICU, accounting for 64.52%; the main source of specimens was blood, accounting for 90.33%, followed, by cerebrospinal fluid (6.45%), sputum, and secretion(both were 1.61%).S.agalactiaehad the highest resistance rate to tetracycline(79.03%)；resistance rates to erythromycin and clindamycin were both 74.19%, resistance rate to levofloxacin was 40.32%， susceptibility rates to penicillin and ampicillin were both 100%.ConclusionS.agalactiaeinfection mainly occurred in neonates in full-term NICU, and has high resistance rate to multiple antimicrobial agents, penicillin and ampicillin can be used as the preferred antimicrobial agents for the treatment ofS.agalactiaeinfection.

neonate;Streptococcusagalactiae； clinical distribution； drug resistance

2016-11-01

中國(guó)博士后科學(xué)基金項(xiàng)目(2013M542472)

章晟(1980-)，男(漢族)，安徽省合肥市人，主管技師，主要從事感染檢測(cè)方法及機(jī)制研究。

封志純 E-mail：fengzc81@sina.com

10.3969/j.issn.1671-9638.2017.09.003

R722.13

A

1671-9638(2017)09-0804-03