李晶峰，張輝，孫佳明，杜延佳，劉侗，張紅印，李志成，張靜

(長春中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)藥與生物工程研發(fā)中心，吉林 長春 130117)

·綜述·

我國藥用動(dòng)物資源近三年研究進(jìn)展與展望△

李晶峰，張輝*，孫佳明，杜延佳，劉侗，張紅印，李志成，張靜

(長春中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)藥與生物工程研發(fā)中心，吉林 長春130117)

我國動(dòng)物資源豐富，但被應(yīng)用為藥用資源的動(dòng)物卻很少，故動(dòng)物藥資源具有極大的潛力。本文從我國藥用動(dòng)物資源研究進(jìn)展及展望兩方面進(jìn)行論述。闡述了DNA條形碼鑒定技術(shù)及動(dòng)物藥質(zhì)量評(píng)價(jià)新技術(shù)在海洋生物、昆蟲動(dòng)物、兩棲動(dòng)物、脊椎動(dòng)物等的養(yǎng)殖，肌肉類、骨類、貝殼類等動(dòng)物藥的應(yīng)用，從化學(xué)成分及藥理作用方面比較動(dòng)物藥及其替代品的差異，新型技術(shù)如凍干賦形、生物酶解及微囊等對(duì)動(dòng)物藥開發(fā)的促進(jìn)。動(dòng)物資源的過度利用導(dǎo)致了野生動(dòng)物資源的瀕危，因此要加快人工繁殖，尋找可替代品，使動(dòng)物類中藥的利用和保護(hù)維持在一個(gè)良性的循環(huán)之中。

動(dòng)物藥；動(dòng)物資源；研究進(jìn)展

1 我國藥用動(dòng)物資源研究進(jìn)展

1.1歷代本草關(guān)于動(dòng)物藥的記載

我國歷代本草書籍都有關(guān)于動(dòng)物藥的記載，《神農(nóng)本草經(jīng)》中對(duì)動(dòng)物藥的記載占藥物總數(shù)的六分之一；明代李時(shí)珍的《本草綱目》中，動(dòng)物藥的記載占藥物總數(shù)的四分之一；近代的《中藥大辭典》中，動(dòng)物藥的記載占藥物總數(shù)的八分之一；《動(dòng)物本草》記載的動(dòng)物藥近一千六百種。全世界現(xiàn)約有動(dòng)物高達(dá)200萬種，但是目前被應(yīng)用的僅僅有2500種左右，我國現(xiàn)有藥用動(dòng)物也僅有1850種。從以上數(shù)字上看，動(dòng)物種類頗為豐富，但被藥用的動(dòng)物卻很少，可以說動(dòng)物藥資源潛力巨大，具有廣闊的開發(fā)前景。

最新出版的《中國動(dòng)物藥資源》(長春中醫(yī)藥大學(xué)鄧明魯終身教授主編)記載，我國藥用動(dòng)物(medicinalanimal)有11門、34綱、139目、495科、879屬、2215種及亞種[1]。

1.2中國海洋中藥材品種調(diào)查

2014年中國海洋大學(xué)與山東中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)布了中國海洋中藥材品種調(diào)查[2]，結(jié)果海洋中藥材在中藥材市場流通的品種有78種，其中常見品種50種，大宗品種18種，市場流通混亂，大多海洋中藥材基原生物不清，銷量和資源量也不清，替代品、混淆品、偽品以及摻假等現(xiàn)象普遍存在。在中藥材市場上，海洋中藥材品種少、質(zhì)量參差不齊、市場管理體系不健全，急需開發(fā)新藥材品種，提升質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建立規(guī)范的市場管理與運(yùn)營機(jī)制[2]。

圖1 國家級(jí)四大藥市海洋中藥材品種情況

圖2 海洋動(dòng)物藥、植物藥和礦物藥市場流通品種數(shù)量

1.3藥用動(dòng)物的養(yǎng)殖

1.3.1海生動(dòng)物養(yǎng)殖

1.3.1.1海參養(yǎng)殖 據(jù)2014漁業(yè)年鑒數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2013年我國海參養(yǎng)殖產(chǎn)量超過19萬噸(主要為仿刺參)，產(chǎn)值達(dá)200多億元。然而，隨著養(yǎng)殖規(guī)模的擴(kuò)大，仿刺參池塘養(yǎng)殖所面臨的問題也逐漸顯現(xiàn)：海洋工程和濱海工業(yè)的發(fā)展導(dǎo)致仿刺參池塘養(yǎng)殖的外延發(fā)展空間受到嚴(yán)重制約；池塘養(yǎng)殖的過度開發(fā)，一定程度上破壞了灘涂對(duì)海洋環(huán)境的保護(hù)和修復(fù)作用；海洋環(huán)境污染給仿刺參產(chǎn)品的質(zhì)量造成了安全隱患。水產(chǎn)動(dòng)物的工廠化養(yǎng)殖模式，是對(duì)池塘養(yǎng)殖模式的轉(zhuǎn)化和升級(jí)，具有高效、可控和環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)在魚類、對(duì)蝦等物種中發(fā)展得較為成熟。將仿刺參池塘養(yǎng)殖向室內(nèi)工廠化養(yǎng)殖轉(zhuǎn)變，發(fā)展資源節(jié)約、環(huán)境友好的集約型仿刺參工廠化養(yǎng)殖技術(shù)，促進(jìn)仿刺參養(yǎng)殖業(yè)的升級(jí)轉(zhuǎn)型，是當(dāng)前仿刺參養(yǎng)殖業(yè)所面臨的十分必要和迫切的任務(wù)。

采用全年和階段式兩種養(yǎng)殖方式，利用波紋板養(yǎng)殖筐作為附著基，在室內(nèi)開展了仿刺參工廠化養(yǎng)殖，工廠化養(yǎng)殖效果較好，出皮率等指標(biāo)優(yōu)于池塘養(yǎng)殖[3]。

1.3.1.2海馬養(yǎng)殖 由于野生海馬資源的過度開采，生存環(huán)境遭到嚴(yán)重的破壞，使得野生資源幾近枯竭，許多海馬種類已被列為瀕危物種。因此，需要加強(qiáng)海馬的人工養(yǎng)殖來代替野生資源，但是由于海馬的養(yǎng)殖技術(shù)還不夠成熟且成本偏高等問題，導(dǎo)致海馬養(yǎng)殖業(yè)無法規(guī)?；Ｑ邪l(fā)海馬人工配合飼料是解決海馬餌料問題的最有效途徑，加強(qiáng)研究鮮活餌料投喂量及投喂技術(shù)，以增加餌料轉(zhuǎn)化率[4]，但是目前在技術(shù)工藝等方面仍存在著一些難點(diǎn)需要科研攻關(guān)。

1.3.2昆蟲動(dòng)物養(yǎng)殖

1.3.2.1斑蝥養(yǎng)殖 由于斑蝥較高的應(yīng)用價(jià)值和經(jīng)濟(jì)效益，市場需求急劇增加，市場供給主要依靠野生種群。隨著環(huán)境的改變和資源的過度采集，導(dǎo)致南方大斑蝥野生資源幾乎絕跡。因此，有必要對(duì)斑蝥進(jìn)行人工馴化和規(guī)模養(yǎng)殖。有文獻(xiàn)通過實(shí)驗(yàn)測得斑蝥對(duì)食物量的適應(yīng)范圍，營養(yǎng)缺乏時(shí)，可以正常生長發(fā)育，但個(gè)體瘦??；在營養(yǎng)豐富條件下，個(gè)體發(fā)育良好，成蟲體積大。另一方面，土壤濕度的大小也對(duì)幼蟲的生長發(fā)育有直接影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：斑蝥幼蟲生活的土壤最適含水量為17%～20%，過高或過低都影響幼蟲的生長發(fā)育[5]。

1.3.2.2水蛭養(yǎng)殖 現(xiàn)今又通過無土立體高密度技術(shù)養(yǎng)殖水蛭，大大解決了水蛭在北方無法飼養(yǎng)的難題，并且具有三大優(yōu)點(diǎn)：一是管理便捷，水蛭在人工創(chuàng)造的適宜生長環(huán)境下，進(jìn)行大量養(yǎng)殖，效益增加；二是通過在短時(shí)間內(nèi)更換新水，能尋查到不健康的水蛭，打撈并與健康水蛭分開，即刻銷售，沒有損失；三是不分養(yǎng)殖面積大小，成品水蛭產(chǎn)收干凈，一次投人，數(shù)年養(yǎng)殖，收益不斷[6]。

1.3.3兩棲動(dòng)物養(yǎng)殖 林蛙與中華大蟾蜍均是中國動(dòng)物藥的瑰寶，均具有巨大的藥用價(jià)值。大多數(shù)養(yǎng)殖戶并沒有把蟾蜍的經(jīng)濟(jì)價(jià)值開發(fā)出來，把具有很高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值的項(xiàng)目丟失了。經(jīng)驗(yàn)商家總結(jié)出了一套林蛙養(yǎng)殖場中林蛙與蟾蜍混養(yǎng)的經(jīng)濟(jì)模式。用林蛙養(yǎng)殖場進(jìn)行蟾蜍混養(yǎng)，在幾乎不增加成本的前提下，直接增加效益20%～40%，使整個(gè)林蛙養(yǎng)殖業(yè)大幅增收[7]。

1.3.4脊椎動(dòng)物養(yǎng)殖

1.3.4.1蛤蚧養(yǎng)殖 蛤蚧是廣西主特產(chǎn)珍貴的動(dòng)物藥材，野生蛤蚧的數(shù)量急劇減少，被列為國家二級(jí)保護(hù)野生動(dòng)物。蛤蚧在人工飼養(yǎng)馴化方面已有長50余年的歷史，技術(shù)較成熟，并取得了很大進(jìn)展：建立蛤蚧人工養(yǎng)殖基地模式，解決了蛤蚧逃跑的問題；熟悉蛤蚧對(duì)食物的喜好，及時(shí)提供蛤蚧所進(jìn)食的飼料；掌握了蛤蚧繁殖方面技術(shù)手段和對(duì)蛤蚧在人工飼養(yǎng)條件下常見疾病的預(yù)防及治療方法等[8]。

1.3.4.2穿山甲養(yǎng)殖 中國穿山甲主要分布在我國長江以南地區(qū)，少量分布在與我國廣西、云南接壤的國家。有文獻(xiàn)分析了中國穿山甲各種致危因素，并以此評(píng)估了其受危狀況。中華穿山甲的生態(tài)學(xué)研究還處于初步階段，各項(xiàng)研究開展比較少。今后我們應(yīng)加強(qiáng)對(duì)穿山甲的種群動(dòng)態(tài)監(jiān)測、食譜的進(jìn)化機(jī)制、棲息地、繁殖生態(tài)學(xué)、群落生態(tài)學(xué)開展更深入的研究[9]。

1.3.4.3阿膠養(yǎng)殖 阿膠屬于傳統(tǒng)中藥之一，驢皮是其基本原料。驢皮的質(zhì)量與產(chǎn)量與驢的品種、質(zhì)量密切相關(guān)。建立驢皮規(guī)范化的生產(chǎn)，首先要解決的關(guān)鍵性問題是選育優(yōu)良的驢品種，提高驢皮產(chǎn)量與質(zhì)量。其中野生種質(zhì)資源包括：蒙古野驢、西藏野驢。馴化種質(zhì)資源包括：關(guān)中驢、德州驢(渤海驢)、晉南驢、廣靈驢、疆岳驢、佳米驢、泌陽驢、慶陽驢。分子生物學(xué)相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，非洲野驢是中國人工養(yǎng)殖驢的起始。因各地自然、生態(tài)與社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件不同，經(jīng)長期自然與人工選擇，形成了數(shù)量眾多、具有地方特色的品種，根據(jù)體型大小分為大、中、小型三大類[10]。

1.4動(dòng)物藥DNA條形碼鑒定技術(shù)

2015年由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院與長春中醫(yī)藥大學(xué)主導(dǎo)，長春中醫(yī)藥大學(xué)牽頭，國家中醫(yī)藥行業(yè)專項(xiàng)正式啟動(dòng)，參加單位包括中國中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心、中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所、北京中醫(yī)藥大學(xué)、浙江中醫(yī)藥大學(xué)、中國食品藥品檢定研究院、南方醫(yī)科大學(xué)、江蘇省中醫(yī)藥研究院。對(duì)2015版《中華人民共和國藥典》中收錄的動(dòng)物類中藥材與DNA條形碼鑒定技術(shù)的特點(diǎn)進(jìn)行比較分析，將《中華人民共和國藥典》中包含的51個(gè)動(dòng)物藥，共76種基原物種，根據(jù)藥用部位不同大致分為以下幾類。

1.4.1肌肉類中藥材 肌肉類中藥材是全體類、器官類及組織類等分類的總稱，這類中藥材都含有豐富的動(dòng)物組織，其DNA具有含量大、易提取等特點(diǎn)，在動(dòng)物藥DNA條形碼鑒定研究中應(yīng)用最為廣泛。

陳俊等[11]對(duì)豬和牛胎盤經(jīng)炮制后進(jìn)行摻偽的紫河車現(xiàn)象藥材的DNA條形碼進(jìn)行鑒定，很好地區(qū)分了紫河車正品與混偽品。有研究[12，15]成功鑒別蜈蚣及其近緣物種。DNA條形碼鑒定方法能夠明顯區(qū)分蛤蚧藥材及其混偽品。石林春等[13]對(duì)蛇蛻及其混偽品的13個(gè)物種64份樣品進(jìn)行DNA分析區(qū)分，這克服了蛇蛻藥材在形態(tài)學(xué)上鑒定的困難。崔麗娜等[14]在對(duì)金錢白花蛇進(jìn)行DNA條形碼分子鑒定中，表明細(xì)胞色素C氧化酶亞基I(COI)序列可以準(zhǔn)確區(qū)分金錢白花蛇正品及其混偽品。劉曉帆等[16]基于COI序列的DNA條形碼技術(shù)可以很好地鑒定正品水蛭及其混偽品。呂國慶等[17]驗(yàn)證了中藥材地龍DNA中COI序列的基因多態(tài)性比16SrDNA序列更顯著，適合做為中藥材地龍的DNA條形碼。

1.4.2角骨類 角骨類是以藥用動(dòng)物的角、骨、甲、鱗、刺等作為入藥部位的藥材總稱，此類中藥材多以骨類為主，其DNA含量小，難以提取。在動(dòng)物類中藥材中其經(jīng)濟(jì)效益最大，藥材市場中出現(xiàn)混偽品情況也最為常見。

賈靜等[18]以COI基因有效區(qū)分穿山甲正品與其混偽品。劉冬等[19]通過COI基因?qū)ζ溥M(jìn)行序列分析，發(fā)現(xiàn)市場上所售的鹿類藥材中非中華人民共和國藥典規(guī)定基原物種的含量達(dá)到了50%以上。陳靜等[20]利用COI序列的巢式聚合酶鏈?zhǔn)椒词?PCR)擴(kuò)增技術(shù)能夠準(zhǔn)確區(qū)分賽加羚羊角與及其代用品山羊、綿羊、藏原羚混淆品。崔麗娜等[21]對(duì)龜甲及其混偽品樣品序列進(jìn)行種內(nèi)種間變異分析，構(gòu)建的系統(tǒng)發(fā)育樹顯示，同一物種不同樣品聚在一支，與混偽品明顯地被區(qū)分開來。Luo等[22]采用線粒體COI基因?qū)?2個(gè)角甲類動(dòng)物藥序列進(jìn)行分析，PCR擴(kuò)增及測序成功率均為100%。采用鄰接法構(gòu)建系統(tǒng)發(fā)育樹，馬鹿、麋鹿、梅花鹿和鱉甲等分別獨(dú)立地聚為一支，能夠進(jìn)行有效區(qū)分。

1.4.3貝殼類 貝殼類中藥材，以藥用動(dòng)物的貝殼或外殼等作為入藥部位。由于貝殼類藥材樣品DNA提取困難，此類中藥材在DNA條形碼鑒定領(lǐng)域多以新鮮活體為研究對(duì)象進(jìn)行DNA條形碼分類分析。

杜鶴等[23]基于COI序列對(duì)珍珠母及其混偽品進(jìn)行DNA條形碼分子鑒定研究，發(fā)現(xiàn)珍珠母與其混偽品的種間變異較為明顯。

1.4.4其他類 此類動(dòng)物類中藥材主要包括以藥用動(dòng)物分泌物、排泄物、病理產(chǎn)物及加工產(chǎn)物等類動(dòng)物藥。杜鶴等[23]基于COI基因序列對(duì)麝香藥材及其常見摻偽物種進(jìn)行條形碼鑒定研究，發(fā)現(xiàn)麝香混偽品種內(nèi)變異較為明顯。吳亞君等[24]建立阿膠中馬和驢成分高特異、高靈敏的實(shí)時(shí)熒光聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)檢測法。

1.5動(dòng)物藥質(zhì)量評(píng)價(jià)新技術(shù)應(yīng)用

1.5.1高效液相色譜法 梁勇等[25]采用高效液相色譜同時(shí)測定金錢白花蛇藥酒中士的寧與馬錢子堿含量的方法，可用于金錢白花蛇藥酒中毒性藥材馬錢子的質(zhì)量控制。

1.5.2氣相色譜法 胡曉煒[26]采用判別分析法，利用脂類化學(xué)成分的不同來鑒別羚羊角及其混偽品。采用氣相色譜法在選定的色譜條件下，對(duì)羚羊角及其混偽品進(jìn)行判別分析，可準(zhǔn)確區(qū)分羚羊角及其混偽品。

1.5.3原子光譜法 劉聰?shù)萚27]采用微波消解樣品，連續(xù)光源原子吸收光譜法順序測定蛤蚧頭、軀干、尾、四肢等不同部位中銅、鐵、鋅、錳、鉻、鎳6種金屬元素的含量。本方法滿足實(shí)際樣品的分析要求，且較之常規(guī)銳線光源原子吸收光譜技術(shù)在保證分析準(zhǔn)確度的同時(shí)，大大提升了分析效率。本方法可以對(duì)中藥重金屬污染風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測提供借鑒。

1.5.4電泳技術(shù) 史克莉等[28]利用十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)技術(shù)對(duì)炮制前后的蝎子、烏梢蛇、鹿蹄筋、金錢白花蛇、3種蜂王漿進(jìn)行譜帶鑒別分析，結(jié)果表明，炮制前后的蝎子間、3種蜂王漿間的電泳圖譜存在顯著差異；烏梢蛇、鹿蹄筋、金錢白花蛇之間電泳譜帶也有差異性。

1.5.5基于灰色關(guān)聯(lián)度模型的動(dòng)物藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)模式 喬歌[29]應(yīng)用灰色關(guān)聯(lián)度質(zhì)量評(píng)價(jià)模型，分別對(duì)兩個(gè)品種梅花鹿、馬鹿，不同地區(qū)的鹿鞭、鹿茸商品藥材以及蛤蚧、薪蛇、烏梢蛇進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)模式研究，對(duì)不同品種及地區(qū)藥材建立了灰色關(guān)聯(lián)度質(zhì)量評(píng)價(jià)模型，其評(píng)價(jià)結(jié)果與該藥材的傳統(tǒng)道地產(chǎn)區(qū)及實(shí)際藥材質(zhì)量情況一致。

1.5.6氫核磁共振(1H-NMR)代謝組學(xué)技術(shù) 那麗丹等[30]采用氫核磁共振(1H-NMR)代謝組學(xué)技術(shù)對(duì)5個(gè)不同生產(chǎn)廠家的阿膠酸水解，然后進(jìn)行1H-NMR分析，成分進(jìn)行差異性比較。對(duì)所得的1H-NMR圖譜進(jìn)行化學(xué)成分歸屬指認(rèn)，并進(jìn)行多元統(tǒng)計(jì)分析，找出5個(gè)不同廠家阿膠樣品差異性的化學(xué)成分。

1.5.7動(dòng)物藥指紋圖譜技術(shù) 陳萍紅等[31]采用HPLC柱前衍生化氨基酸自動(dòng)分析儀，測定13批阿膠藥材中18種氨基酸含量及指紋圖譜。通過中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)，確定20個(gè)共有峰構(gòu)成阿膠藥材指紋圖譜的特征峰。

1.6動(dòng)物藥代用品研究

1.6.1山羊角替代羚羊角 山羊角替代羚羊角的研究及臨床應(yīng)用現(xiàn)已與日俱增，新牛黃清心丸是較早用山羊角代羚羊角的藥物，南京市藥材公司將10倍量的山羊角替代羚羊角制成的新牛黃清心丸，用于發(fā)熱、流感及腦出血等患者，比較替代前后牛黃清心丸的療效，未見顯著性差異[32]；王菊英等[33]用山羊角替代羚羊角，比較了紫雪散替代前后的效果，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，替代后在解熱、鎮(zhèn)靜、抗驚厥死亡率方面效果差異無顯著性。山羊角可作為羚羊角的代用品，但并未提示替代比例。陳芙蓉等[32]對(duì)小鼠驚厥實(shí)驗(yàn)的量效關(guān)系及大鼠發(fā)熱實(shí)驗(yàn)的量效關(guān)系進(jìn)行研究，分別作了量效關(guān)系圖，在兩個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校窖蚪翘娲壤謩e為6.0∶1與7.2∶1。根據(jù)此實(shí)驗(yàn)結(jié)果，在復(fù)方制劑中，這個(gè)比例范圍可以作為山羊角的替代比例范圍參考，但在替代前還應(yīng)依據(jù)原方的主要藥效實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比例確定實(shí)驗(yàn)。

1.6.2豬蹄甲代替穿山甲

1.6.2.1化學(xué)成分差異 相關(guān)研究對(duì)豬蹄甲和穿山甲的氨基酸含量分析，測出共有氨基酸17種。在氨基酸含量方面兩者十分相似，除了豬蹄甲的胱氨酸、酪氨酸、甘氨酸比穿山甲低，其他的氨基酸均比穿山甲高。

豬蹄甲含有的無機(jī)元素主要有Na、S、Ca、Zn等，穿山甲也含有很多種類的無機(jī)元素，含量最多的是Fe、Si、Cu等。

1.6.2.2藥理作用差異 劉冠軍等[34]分析研究豬蹄甲的催乳作用，通過采用幼鼠、雌鼠進(jìn)行研究分析哺乳期幼鼠的體重增減情況等，得出結(jié)論：豬蹄甲可以增加幼鼠的體重，并促進(jìn)了母鼠乳汁量。同時(shí)分析研究穿山甲的催乳作用，分別分析了穿山甲、豬蹄甲對(duì)缺乳大鼠乳汁量的影響，結(jié)果顯示，豬蹄甲和穿山甲都具有催乳作用。

不管是穿山甲還是豬蹄甲都具有一定的抗炎、抑菌作用，且兩者的抑菌作用差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此可以推出，豬蹄甲可以起到和穿山甲一樣的抗炎、抑菌作用。

1.7新型技術(shù)對(duì)動(dòng)物藥開發(fā)的促進(jìn)

1.7.1凍干賦形技術(shù)制備鮮鹿茸全成分口腔崩解片 近年來，鹿茸的加工處理逐漸應(yīng)用冷凍干燥技術(shù)，如鹿茸凍干粉、凍干片、凍全茸以及“活性茸”。同時(shí)相關(guān)研究表明，采用冷凍干燥技術(shù)加工后的鹿茸，在活性成分量和藥效保持方面均優(yōu)于傳統(tǒng)加工處理。凍干賦形技術(shù)作為冷凍干燥技術(shù)的一個(gè)創(chuàng)新，也逐漸應(yīng)用于生物樣品及其他醫(yī)藥制劑的干燥處理。為了保存鹿茸原本的活性，促進(jìn)藥物很好的吸收，董玲[35]首次提出利用凍干賦形技術(shù)制備全成分鹿茸口腔崩解片，并申請(qǐng)專利。

1.7.2海參膠制備工藝研究 田鑫[36]首先開發(fā)和優(yōu)化了海參的去皮工藝，采用酶法處理去除海參表皮的雜質(zhì)，工藝優(yōu)化的指標(biāo)為質(zhì)量損失率和感官評(píng)價(jià)。得到脫皮最佳工藝：復(fù)合蛋白酶用量為海參的0.07%，55℃條件下處理3h，進(jìn)一步研究海參的預(yù)處理工藝。Na2CO3可以達(dá)到提膠的效果，故利用Na2CO3溶液對(duì)海參進(jìn)行預(yù)處理，指標(biāo)為海參膠得率和粘度，得到最優(yōu)工藝為Na2CO3用量為2.5%，45℃條件下處理3.5h。最后研究海參膠提取工藝，優(yōu)化了海參膠脫腥工藝：90℃條件下提取16h，測得海參膠得率為55.7%，粘度為53.3mPa.s。優(yōu)化活性炭處理和酵母發(fā)酵兩種海參膠脫腥方式，評(píng)價(jià)指標(biāo)為蛋白回收率和腥味感官值。篩選出活性炭的最優(yōu)條件：添加量為海參膠的2.5%，40℃條件下處理70min；酵母發(fā)酵的最優(yōu)條件為：添加量為海參膠的0.6%，35℃條件下處理60min。

1.7.3生物酶解技術(shù) 仿生酶解法提取蜈蚣，以水解度為指標(biāo)，采用纖維蛋白原平板法、活化部分凝血時(shí)間(APTT)法，結(jié)果顯示其凝血時(shí)間延長、抗血栓效果明顯[37]。

1.7.4環(huán)糊精包合技術(shù)β-環(huán)糊精包合技術(shù)可增加藥物溶解度，提高穩(wěn)定性，防止揮發(fā)成分逸散，掩蓋不良?xì)馕叮挂后w成分固體化。如斑蝥素采用飽和水溶液法制得β-環(huán)糊精包合物后，其溶解度提高近12倍。通過大鼠實(shí)驗(yàn)表明，其能有效降低斑蝥素本身對(duì)胃黏膜產(chǎn)生的刺激性[38]，這為斑蝥素開發(fā)成多種劑型提供有力基礎(chǔ)。

2 我國藥用動(dòng)物資源研究展望

2.1海洋生物

海洋中藥的研究開發(fā)是國家創(chuàng)新藥物的重大戰(zhàn)略需求，具有良好的國際國內(nèi)研發(fā)背景。海洋中藥有數(shù)千年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，加上近幾十年現(xiàn)代研究成果的積累，在現(xiàn)代高新技術(shù)和相關(guān)學(xué)科的推動(dòng)下，海洋中藥標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化、國際化將展現(xiàn)出廣闊的發(fā)展前景。

2.2中藥材鑒定的重要作用

中藥材鑒定體系的完善有利于臨床用藥安全和保證人類健康生存，構(gòu)建完整的鑒定體系需要實(shí)踐創(chuàng)新。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，不斷地豐富和開發(fā)鑒定方法，是維護(hù)人類用藥環(huán)境的有效手段。DNA條形碼鑒定技術(shù)是傳統(tǒng)分析鑒定方法的有效補(bǔ)充，填補(bǔ)了中藥材鑒定在DNA分子水平上的不足，是中藥材分子鑒定的又一個(gè)跨越式進(jìn)步。從傳統(tǒng)的四大鑒定法到分子生物鑒定法，這些方法都在不斷進(jìn)步，在保證臨床用藥安全有效方面都有著不可替代的重要作用。

2.3動(dòng)物藥質(zhì)量控制

近年來在動(dòng)物藥中藥質(zhì)量控制研究方面已經(jīng)取得了許多成果，對(duì)動(dòng)物藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)正趨于完善。隨著科技的不斷進(jìn)步，逐漸將現(xiàn)代化的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法引入到動(dòng)物藥中，建立準(zhǔn)確性好、靈敏度高、專屬性強(qiáng)的動(dòng)物類藥材的質(zhì)量控制技術(shù)和方法，并應(yīng)用于相關(guān)藥品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中，必將極大推進(jìn)我國動(dòng)物藥藥品質(zhì)量監(jiān)管的科學(xué)性與有效性，對(duì)保障公眾用藥安全有效、維護(hù)市場公平公正以及保護(hù)消費(fèi)者利益等方面產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

2.4動(dòng)物藥替代品的必要性

動(dòng)物藥因成分的復(fù)雜性及研究的高成本性，質(zhì)量控制相對(duì)滯后，綜合以上研究動(dòng)物藥高溫炮制存在科學(xué)合理性。為了滿足中藥材市場的需求，保護(hù)羚羊、穿山甲的數(shù)量，開發(fā)代用品勢在必行。結(jié)合以上論述，山羊角可以代替羚羊角，替代比例為6.6∶～7.0∶1，豬蹄甲可以代替穿山甲，代替比例有待研究。

科技創(chuàng)新能力要提高，創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略的信心和決心要增強(qiáng)，開拓科研思路，開創(chuàng)動(dòng)物藥研發(fā)新模式，發(fā)展好未來動(dòng)物藥事業(yè)。

創(chuàng)新發(fā)展動(dòng)物藥戰(zhàn)略頂層設(shè)計(jì)要加強(qiáng)，從更高水平計(jì)劃中藥動(dòng)物藥事業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展，更深的研究與實(shí)踐中藥動(dòng)物藥三級(jí)資源理論體系，使其真正為中醫(yī)藥教育事業(yè)培養(yǎng)專業(yè)人才，建設(shè)中醫(yī)藥特色研究室，提供指導(dǎo)科研管理部門重要的科學(xué)理論支撐點(diǎn)。

加強(qiáng)中藥動(dòng)物藥資源學(xué)、本草學(xué)、鑒定學(xué)、養(yǎng)殖學(xué)、藥理學(xué)、化學(xué)等方面的基礎(chǔ)研究和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、生物信息學(xué)、分子生物學(xué)等高技術(shù)戰(zhàn)略的學(xué)習(xí)，增強(qiáng)原始創(chuàng)新能力，有力地推進(jìn)動(dòng)物藥事業(yè)向前發(fā)展。

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ResearchProgressandProspectofMedicinalAnimalResourcesinChina

LI Jingfeng，ZHANG Hui*，SUN Jiaming，LIU Tong，ZHANG Hongyin，LI Zhicheng，ZHANG Jing

(DevelopmentCenterofTraditionalChineseMedicineandBioengineering，ChangchunUniversityofTraditionalChineseMedicine，Changchun130117，China)

Animal resources are abundant in our country，but they are rarely used in medicinal resources，so they have great potential.In this paper，the research progress and prospects of the two major aspects of medicinal animal resources in China are discussed.The review introduced breeding technology of marine animal，insect，amphibian vertebrates，identification of DNA barcoding technology and quality evaluation of bone，muscle and shellfish drug，comparison of animal drug alternatives regarding chemical constituents and pharmacological effects，and development of new technologies such as freeze-dried，biological enzyme and microcapsule.The excessive use of animal has led to the endangered wildlife resources，so to speed up the artificial reproduction，and find alternatives is cardinal significance，which will make the use and protection of animal drugs in a virtuous circle.

Animal medicine；animal resources；research progress

國家支撐計(jì)劃(2012BAI29B00)；國家中醫(yī)藥行業(yè)專項(xiàng)(2015468002-2)

] 張輝 ，教授，研究方向：中藥化學(xué)；Tel：(0431)86172080，E-mail：zhanghui-8080@163.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2017.5.028

2016-09-21)

*[