趙子臻

摘 要：本文對(duì)注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的穩(wěn)定性進(jìn)行研究。阿莫西林鈉含量測(cè)定方法：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)PH至5.0）-乙腈（97.5：2.5）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；流速1.0mL·min-1；柱溫：30℃?？死S酸鉀含量測(cè)定方法：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，磷酸鹽緩沖液（磷酸二氫鈉7.8g，加水900ml溶解，用磷酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至4.4±0.1，加水稀釋至1000ml）-甲醇（95：5）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm；流速1.0mL·min-1；柱溫：30℃。結(jié)論：注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的穩(wěn)定性受溫度、光線、溶媒等因素影響，應(yīng)避免陽(yáng)光直射或者是在高溫條件下不易久置。

關(guān)鍵詞：注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀；穩(wěn)定性；探討

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀為阿莫西林鈉和克拉維酸鉀的復(fù)方制劑，適用于肺炎、蜂窩組織炎、尿道炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎，、腹膜炎等。阿莫西林鈉化學(xué)名為（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羥基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4硫雜-1-氮雜雙環(huán)（3.2.0）庚烷-2-甲酸鈉。阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株）所致溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染；溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染；大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染等[1]。克拉維酸鉀化學(xué)名為（Z）-（2S，5R）-3-（2-羥亞乙基）-7-氧代-4-氧雜-1-氮雜雙環(huán)-3.2.0-庚烷-2-羧酸鉀?？死S酸鉀單獨(dú)應(yīng)用無(wú)效，其常與青霉素類藥物聯(lián)合應(yīng)用以克服微生物產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶而引起的耐藥性，提高療效。阿莫西林克拉維酸鉀片聯(lián)合熱毒寧治療小兒急性支氣管炎、慢性扁桃體腺樣體肥大、小兒泌尿系感染等[2-5]。本文對(duì)注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的穩(wěn)定性進(jìn)行研究。

1 儀器與試藥

HX-06超聲波清洗器（武漢恒信世紀(jì)科技有限公司）；HH-601超級(jí)恒溫水?。ū本└蝗鸷銊?chuàng)科技有限公司）；FA1204CFAC型全自動(dòng)內(nèi)校電子分析天平（北京同德創(chuàng)業(yè)科技有限公司）；XSYF-D實(shí)驗(yàn)室廢水處理設(shè)備（北京湘順源科技有限公司）；EX1600四元低壓梯度液相色譜儀（南京皓而普分析設(shè)備有限公司）；TY-727型可見(jiàn)分光光度計(jì)（臺(tái)州斯帕克儀器儀表有限公司）。乙腈（紹興經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）甲醇（紹興經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）、磷酸二氫鈉（紹興經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）、磷酸（天津賽孚試劑化學(xué)有限公司）、氫氧化鈉（紹興經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）、氫氧化鉀（紹興經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）。

2 考察因素

2.1 溫度

溫度是影響藥物穩(wěn)定性的重要因素。分別將注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀放置于5攝氏度、10攝氏度、15攝氏度、20攝氏度、25攝氏度、30攝氏度下，分別于5天、10天、15天取樣測(cè)定含量。

2.2 光線

分別將注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀放置于光照（2500LX）條件下，分別于5天、10天、15天取樣測(cè)定含量。

2.3 溶媒

分別取同批注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀樣品，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成1mg/ml溶液，分別在0.5、1、2、3、4、5小時(shí)測(cè)定含量。

3 含量測(cè)定

3.1 克拉維酸鉀含量測(cè)定

3.1.1 色譜條件：依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下。色譜柱為奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm）液相色譜柱；磷酸鹽緩沖液（磷酸二氫鈉7.8g，加水900ml溶解，用磷酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至4.4±0.1，加水稀釋至1000ml）-甲醇（95：5）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm；流速1.0mL·min-1；柱溫：30℃。理論板數(shù)按鈉克拉維酸鉀峰計(jì)算應(yīng)不得低于2000。

3.1.2 供試品溶液的制備

稱取注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀，至于10毫升容量瓶?jī)?nèi)流動(dòng)相溶解，進(jìn)樣測(cè)定。

3.1.3 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取鈉克拉維酸鉀對(duì)照品約10mg，置100mL容量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得（每1mL溶液中含鈉克拉維酸鉀0.1mg）。

3.2 阿莫西林鈉含量測(cè)定

3.2.1 色譜條件：依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下。以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)PH至5.0）-乙腈（97.5：2.5）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；流速1.0mL·min-1；柱溫：30℃。理論板數(shù)按阿莫西林鈉峰計(jì)算應(yīng)不得低于2000。

3.2.2 供試品溶液的制備

稱取注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀，至于10毫升容量瓶?jī)?nèi)流動(dòng)相溶解，進(jìn)樣測(cè)定。

3.2.3 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取阿莫西林鈉對(duì)照品約10mg，置50mL容量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得（每1mL溶液中含鈉克拉維酸鉀0.2mg）。

4 結(jié)論

研究表明：溫度對(duì)阿莫西林鈉和克拉維酸鉀的穩(wěn)定性的影響均較大，溫度越高，時(shí)間越長(zhǎng)。阿莫西林鈉和克拉維酸鉀含量下降越多。光能激發(fā)化學(xué)反應(yīng)，加速藥物的降解。光照考察10天，樣品出現(xiàn)黃色斑點(diǎn)，阿莫西林鈉和克拉維酸鉀含量下降。注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀采用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射溶解易出現(xiàn)沉淀并且溶解后含量成下降趨勢(shì)。注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀不適合采用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射溶解，采用0.9%氯化鈉注射液溶解時(shí)間也不要超過(guò)30分鐘。注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的穩(wěn)定性受溫度、光線、溶媒等因素影響，應(yīng)避免陽(yáng)光直射或者是在高溫條件下不易久置。

參考文獻(xiàn)

[1]楊雨輝，李笑春，韓新疇，王學(xué)梅，吳科榜，胡日查.阿莫西林在豬血清和組織液中對(duì)金黃色葡萄球菌的半體內(nèi)藥動(dòng)-藥效同步模型的研究[J].中國(guó)農(nóng)業(yè)科，2010（08）.

[2]韓明亮.阿莫西林克拉維酸鉀片聯(lián)合熱毒寧治療小兒急性支氣管炎70例療效觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2011（05）.

[3]于嘉.國(guó)家基本藥物制度與合理用藥——衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì)主任委員張淑芳專訪[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2010（01）.

[4]阿莫西林/克拉維酸鉀治療慢性扁桃體腺樣體肥大：近期和遠(yuǎn)期效果觀察[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)（耳鼻咽喉科學(xué)分冊(cè)），1999（05）.

[5]廖偉，趙聰敏，溫恩懿，張雨平，王麗雁，何周梅，楊望，呂奎林.阿莫西林/克拉維酸鉀干混懸劑口服治療小兒泌尿系感染臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2010（06）.