蔡凱，劉志宇，王梁，戴志紅，蘇婕

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院泌尿外科，遼寧 大連 116023）

大連地區(qū)男性年齡相關(guān)前列腺特異性抗原參考值范圍

蔡凱，劉志宇，王梁，戴志紅，蘇婕

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院泌尿外科，遼寧 大連 116023）

目的分析大連地區(qū)男性血清前列腺特異性抗原（PSA）水平，探討建立本地區(qū)男性年齡相關(guān)PSA參考值范圍，以提高PSA對本地區(qū)早期前列腺癌診斷的準(zhǔn)確性。方法2011年1月至2016年6月，收集9 342例于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院健康體檢男性的血液樣本，排除存在下尿路癥狀者，最終共有8 453例成年男性納入本研究。結(jié)果8 453例健康男性PSA中位數(shù)為 0.93 μ g/L，四分位數(shù)間距為 0.81 μ g/L，95%百分位數(shù)為 3.49 μ g/L。≤4.0 μ g/L 的8 169例（96.6%）；＜4.0～10.0 μ g/L的268例（3.2%）；＞10.0 μ g/L的16例（0.2%）；各個年齡組PSA 95%百分位數(shù)分別為：20～＜30歲0～1.67 μ g/L；30～＜40歲 0～2.01 μ g/L；40～＜50歲 0～2.41 μ g/L；50～＜60歲 0～ 3.25 μ g/L；60～＜70歲 0～3.92 μ g/L；70～＜80歲0～5.48 μ g/L；≥80歲 0～9.35 μ g/L，各年齡組間均數(shù)差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.01）。前列腺特異性抗原與年齡呈正相關(guān) （r = 0.251，P ＜ 0.001）。結(jié)論大連地區(qū)男性不同年齡段PSA水平存在明顯差異，且均低于OESTERLING標(biāo)準(zhǔn)。篩查前列腺癌時，依據(jù)本地區(qū)年齡相關(guān)PSA參考值可能有益于前列腺癌的早期檢出，降低過度診療的風(fēng)險。

年齡； 前列腺特異性抗原； 參考值

Abstract ObjectiveTo determine the age-specific normal ranges of serum prostate-specific antigen （PSA） levels in Dalian，China.MethodsSerum samples were collected from 8 453 asymptomatic men who underwent health examinations at the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University.ResultsThe median PSA level was 0.93 μ g/L，and the interquartile level was 0.81 μ g/L. The 95th percentile level was 3.49 μ g/L. The 95th percentile levels according to age group were：20 to ＜30 years，0 to 1.67 μ g/L； 30 to ＜40 years，0 to 2.01 μ g/L； 40 to ＜50 years，0 to 2.41 μ g/L； 50 to ＜60 years，0 to 3.25 μ g/L； 60 to ＜70 years，0 to 3.92 μ g/L； 70 to ＜80 years，0 to 5.48 μ g/L； and older than 80 years，0 to 9.35 μ g/L. The differences between the different age groups were statistically significant（P ＜ 0.01）. The serum PSA value was positively correlated with age （r = 0.251，P ＜ 0.001）.ConclusionThere were clear differences in age-specific PSA levels in Dalian，and these were lower than the standard OESTERLING. Screening for prostate cancer according to age-specific PSA reference values may be useful in the early detection of prostate cancer and may also reduce the risk of over-diagnosis.

Keywordsage； prostate-specific antigen； reference range

前列腺癌是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一［1］，嚴(yán)重威脅廣大男性患者的生命健康。血清前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen，PSA）是目前國內(nèi)外篩查前列腺癌的首選指標(biāo)［2-3］。近幾年越來越多的研究表明，PSA具有明顯的種族特異性［4-6］及地域差異性［7-9］。我國篩查前列腺癌的PSA參考值一直沿用歐美國家標(biāo)準(zhǔn)，尚未建立符合我國國情及人種特征的標(biāo)準(zhǔn)。因此，本研究擬通過分析大連地區(qū)健康男性的PSA水平，建立適用本地區(qū)的年齡相關(guān)PSA參考值范圍，提高本地區(qū)前列腺癌的早期檢出率，降低過度診療的風(fēng)險。

1 材料與方法

1.1 研究對象

收集 2011 年 1月至 2016年 6月于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院健康體檢男性的血液樣本9 342例，排除存在下尿路癥狀、影像學(xué)（超聲、CT等）前列腺異常、采血前1 d曾有性生活及PSA＞20 μ g/L的參與者，最終納入8 453例，均為大連地區(qū)原住居民或長期居住者，年齡20～92歲，平均年齡 48歲，均為黃種人。

1.2 檢測儀器及方法

采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（瑞士羅氏公司，Roche-411全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀）檢測血清PSA濃度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，統(tǒng)計描述包括總體PSA均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)及95%百分位數(shù)。對年齡和PSA值采用斯皮爾曼等級相關(guān) （Spearman rank correlation）分析評價2者的相關(guān)性。以10年進(jìn)行分組，分為20～＜30歲、30～＜40歲、40～＜50歲、50～＜60歲、60～＜70歲、70～＜80歲、≥80歲7個年齡組，各分組PSA均數(shù)之間進(jìn)行H檢驗，組間均數(shù)比較進(jìn)行U檢驗，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體PSA水平分布情況

8 453例健康男性PSA的中位數(shù)為 0.93 μg/L，四分位數(shù)間距為 0.81 μg/L，95% 百分位數(shù)為 3.49 μg/L。PSA≤4 μg/L 8 169例（96.6%），4 μg/L＜PSA≤10 μg/L 268例（3.2%），10＜PSA≤20 μg/L 16例（0.2%）。

2.2 年齡相關(guān)PSA分布情況

7個年齡組的PSA差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P 均＜0.01）。血清 PSA 值與年齡呈正相關(guān)（r = 0.251，P ＜0.001），見表1?？傮wPSA呈非正態(tài)分布，見圖1。

2.3 各年齡組血清PSA年均增長量

表1 大連地區(qū)健康男性PSA年齡相關(guān)分布（μg/L）Tab.1 Age-specific distribution of serum PSA in healthy men in Dalian（μg/L）

圖1 8 453例健康男性PSA分布頻數(shù)Fig.1 Distribution of PSA levels in 8 453 healthy men

PSA 年均增長量 = （后10年P(guān)SA 均數(shù) -前10 年P(guān)SA 均數(shù)） /10。結(jié)果顯示，20～＜30歲、30～＜40歲、40～＜50歲、50～＜60歲、 60～＜70歲、70～＜80歲組PSA年均增長量分別為0.022、0.008、0.018、0.060、0.063、0.252 μg/L。

3 討論

歐美國家前列腺癌發(fā)病率居男性腫瘤首位，死亡率位居第2位［10-11］；我國前列腺癌發(fā)病率雖然低于歐美國家，但近年來呈快速上升趨勢［12］。歐洲前列腺癌隨機(jī)篩查研究［13］顯示PSA篩查有助于早期診斷前列腺癌，并降低前列腺癌的死亡率，因此受到高度的關(guān)注。然而，PSA水平具有明顯的種族差異性［4-6］，同時也存在地區(qū)差異性［7-9］，因此急需建立適合本地區(qū)的血清PSA參考值，以提高前列腺癌的早期診斷率。

單一的PSA 診斷前列腺癌具有較高的假陽性率及假陰性率［14］，為提高PSA診斷早期前列腺癌的準(zhǔn)確性，OESTERLING 等［4］對健康人群PSA進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)血清PSA與年齡之間具有明顯相關(guān)性，并建立歐美國家年齡相關(guān)參考值，PSA 95%百分位數(shù)40～＜50歲 組0～2.50 μ g/L；50～＜60歲 組0～3.50 μ g/L；60～＜70歲組0～4.50 μ g/L；70～＜80歲組0～6.50 μ g/L。隨后，日本［5］和韓國［6］相繼進(jìn)行本國健康人群的PSA篩查，研究結(jié)果顯示血清PSA與年齡密切相關(guān)，并建立本國年齡相關(guān)PSA參考值范圍，與OESTERLING標(biāo)準(zhǔn)存在明顯差異。近年來，我國深圳［7］、上海［8］、及安徽［9］地區(qū)也相繼進(jìn)行健康人群的PSA調(diào)查，均發(fā)現(xiàn)血清PSA與年齡明顯相關(guān)，同時建立了本地區(qū)的年齡相關(guān)PSA參考值范圍，對比可見明顯差異。

本研究對大連地區(qū) 20～92歲年齡段健康人群的PSA水平進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)血清PSA值與年齡呈正相關(guān)（P ＜ 0.001），與OESTERLING等［4］的研究結(jié)論一致。同時得出大連地區(qū)健康男性年齡相關(guān)PSA參考值范圍，PSA 95%百分?jǐn)?shù)0～1.67 μg/L；30～＜40歲組0～2.01 μg/L；40～＜50歲組 0～2.41 μg/L；50～＜60歲組0～3.25 μg/L；60～＜70歲組 0～3.92 μg/L；70～＜80歲組0～5.48 μg/L；≥80歲組0～9.34 μ g/L。本結(jié)果40～＜80歲各年齡段PSA水平均低于OESTERLING標(biāo)準(zhǔn)［4］；與日本研究［5］結(jié)果相比，本研究60～＜70歲組參考值與其相似，其余年齡段均高于參考值范圍；韓國［6］在70歲以下組均低于本研究結(jié)果，70～＜80歲組參考值范圍高于本研究。和國內(nèi)進(jìn)行PSA篩查的地區(qū)相比［7-9］，本研究不同年齡段的PSA水平與其研究結(jié)果存在明顯差異，說明PSA水平具有地區(qū)差異性。PSA水平隨年齡增長呈現(xiàn)上升趨勢，上升速度并不均勻，30～＜40歲、40～＜50歲PSA變化速度小，50～＜60歲PSA變化速度增快，60歲以后PSA變化快速增大，與國外資料［16］相似。

PSA應(yīng)用于前列腺癌篩查以來，臨床上一直采用單一PSA參考值范圍（＞ 4 ng/mL）作為前列腺穿刺活檢的指標(biāo)［17］。但在本研究中＜60歲的年齡組中PSA參考值范圍均＜ 4.0 ng/mL，如果仍然采用4.0 ng/mL作為PSA的正常上限去進(jìn)行前列腺癌篩查，其診斷敏感性將會很低，因此，應(yīng)該對年齡小的男性選擇較低的PSA上限。在年齡≥60歲的3組中，除60～＜70歲年齡組其PSA參考值范圍接近4.0 ng/mL，其余2組均＞ 4.0 ng/mL，因此，60歲以上人群依然采取傳統(tǒng)的PSA穿刺閾值 （4.0 ng/mL）可能會導(dǎo)致許多不必要的穿刺活檢。

然而，本研究也存在不足，未能完全排除研究對象中的前列腺癌病例，在 PSA ＜ 4 μ g/L 的男性中，尸檢顯示仍有 25%患有前列腺癌［17］，即前列腺穿刺活檢陰性患者也可能罹患前列腺癌［18］。此外，本研究年齡≥80歲組的研究對象數(shù)量相對較少，只有171例，對實驗結(jié)果的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性具有一定的影響。

總之，PSA水平具有明顯的種族特異性、地區(qū)差異性，并與年齡密切相關(guān)。確定本地區(qū)年齡相關(guān)PSA參考值范圍可有效提高本地區(qū)早期前列腺癌的檢出率，減少不必要的前列腺穿刺活檢，使患者避免遭受穿刺活檢帶來的痛苦，減輕患者精神負(fù)擔(dān)，降低醫(yī)療費用。

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（編輯 武玉欣）

Age-specific Reference Ranges for Prostate-specific Antigen in Dalian

CAI Kai，LIU Zhiyu，WANG Liang，DAI Zhihong，SU Jie

（Department of Urinary Surgery，The Second Affiliated Hospital，Dalian Medical University，Dalian 116023，China）

R737.25

A

0258-4646（2017）10-0927-04

http://kns.cnki.net/kcms/detail/21.1227.R.20170927.1454.032.html

10.12007/j.issn.0258‐4646.2017.10.016

蔡凱（1990 -），男，碩士研究生.

劉志宇，E-mail：lzydoct@163.com

2016-12-24

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2017-09-27 14:54