胡 芳， 羅 俊， 田 巍

(湖北省武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院口腔科， 湖北 武漢 430200)

口腔正畸改建術(shù)聯(lián)合康復(fù)新液治療錯(cuò)頜畸形患者的療效及對(duì)齦溝液RANKLOPG的影響

胡 芳， 羅 俊， 田 巍

(湖北省武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院口腔科， 湖北 武漢430200)

目的研究口腔正畸改建術(shù)聯(lián)合康復(fù)新液治療錯(cuò)頜畸形患者的療效及對(duì)齦溝液RANKL、OPG的影響，并分析臨床療效。方法選取2015年8月至2016年7月我院收治的78例錯(cuò)頜畸形患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，39例每組。對(duì)照組使用口腔正畸改建術(shù)，觀察組在此基礎(chǔ)上使用康復(fù)新液完成治療。比較兩組患者臨床療效，牙痛程度，齦溝液RANKL、OPG水平，不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組總有效率高于對(duì)照組[92.31%(36/39)比66.67%(26/39)]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組的牙痛程度優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組的齦溝液RANKL水平低于對(duì)照組[(45.87±4.12)ug/L比(84.86±8.32)ug/L]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，OPG水平高于對(duì)照組[(275.32±21.56)ug/L比(135.98±11.43)ug/L]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組和對(duì)照組的不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[23.08%(9/39)比28.21%(11/39)](P>0.05)。結(jié)論口腔正畸改建術(shù)聯(lián)合康復(fù)新液治療錯(cuò)頜畸形患者，能有效降低齦溝液RANKL濃度，升高OPG濃度，緩解患者疼痛感，臨床療效良好。

口腔正畸改建術(shù)； 康復(fù)新液； 錯(cuò)頜畸形； 療 效

在牙科中錯(cuò)頜畸形屬于較為常見(jiàn)的一種，發(fā)病人群以兒童為主，發(fā)病因素較為復(fù)雜，主要有后天環(huán)境因素和先天遺傳因素，如替牙障礙、不良口腔習(xí)慣、家族遺傳等，也會(huì)因?yàn)樯L(zhǎng)發(fā)育后受到替牙障礙或外傷影響后所致[1]。在臨床中主要表現(xiàn)為面部畸形、上下牙弓牙合關(guān)系錯(cuò)位、頜骨位置或大小異常、排列不齊、牙齒錯(cuò)位等，上述癥狀可能會(huì)單一或多個(gè)復(fù)合存在[2]。錯(cuò)頜畸形患者常常會(huì)借助口腔癥畸改建術(shù)而改變患者的面部容貌，然而當(dāng)前的口腔癥畸術(shù)易產(chǎn)生牙痛、咀嚼功能障礙、牙周病等并發(fā)癥。相關(guān)研究顯示，口腔癥畸改建術(shù)的配合、接受程度常常會(huì)受到正畸牙痛的影響，進(jìn)而給治療效果帶來(lái)影響[3]?？谇徽慕ㄐg(shù)所導(dǎo)致的壓痛屬于慢性型，當(dāng)前主要有激光療法、微波照射、鎮(zhèn)痛類藥物干涉等治療方法，然而這些治療方法尚存不足之處[4]。相關(guān)研究顯示，康復(fù)新液可有效降低患者正畸改建術(shù)后的牙痛，然而作用機(jī)制尚不明確[5]。為給錯(cuò)頜畸形提供更多可借鑒之處，本文就口腔正畸改建術(shù)聯(lián)合康復(fù)新液治療錯(cuò)頜畸形患者的療效進(jìn)行觀察及對(duì)齦溝液核因子kB受體活化子配體(RANKL)、骨保護(hù)素(OPG)的影響予以分析，報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1臨床資料:選取2015年8月至2016年7月我院收治的78例錯(cuò)頜畸形患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者的臨床診斷和《兒童口腔學(xué)》[6]中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)相符；②在臨床中主要表現(xiàn)為面部畸形、上下牙弓牙合關(guān)系錯(cuò)位、頜骨位置或大小異常、排列不齊、牙齒錯(cuò)位等；③患者均能接受正畸改建術(shù)；④無(wú)牙周病、齲齒、活動(dòng)性牙痛等口腔疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病、腎臟疾病、肝臟等疾病嚴(yán)重合并者；②精神類疾病難以配合醫(yī)護(hù)人員完成本次研究者；③血友病、白血病等嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者；④艾滋病、肺結(jié)核、乙型肝炎等嚴(yán)重傳染性疾病者。整個(gè)研究均在患者及其家屬知情同意下完成，相應(yīng)的取得了我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)實(shí)施。按照隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，39例每組。其中觀察組中年齡為8～16歲，平均(11.54±1.62)歲；病程為1～3年，平均(1.42±0.15)年。對(duì)照組中年齡為7～15歲，平均(11.61±1.67)歲；病程為1～4年，平均(1.47±0.16)年。兩組患者年齡、病程一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法:對(duì)照組使用口腔正畸改建術(shù)，術(shù)后以低鹽低脂食物為主，并且需注意休息，禁止油膩辛辣食物。當(dāng)患者難以忍受壓痛時(shí)可服用布洛芬緩釋膠囊(生產(chǎn)廠家：長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公司，規(guī)格：0.3g，生產(chǎn)批號(hào)：20150305)1粒。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上使用康復(fù)新液(生產(chǎn)廠家：四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：50mL，生產(chǎn)批號(hào)：20150309)完成治療，10mL/次，3次/d，口服。所有患者均需連續(xù)觀察2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效評(píng)價(jià):根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評(píng)判臨床療效，標(biāo)準(zhǔn)如下：無(wú)牙痛，錯(cuò)頜畸形糾正，外貌正常無(wú)畸形則為痊愈；伴有輕度牙痛但不會(huì)給正常生活帶來(lái)影響，錯(cuò)頜畸形糾正，外貌正常無(wú)畸形則為顯效；牙痛為間斷性發(fā)作，錯(cuò)頜畸形糾正，并且外貌正常無(wú)畸形則為有效；牙痛持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)難以緩解，錯(cuò)和糾正不良則為無(wú)效?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.3.2牙痛程度情況:輕度疼痛并且不會(huì)影響正常日常生活則為I級(jí)；中度疼痛且伴有陣發(fā)性疼痛則為Ⅱ級(jí)；重度疼痛且疼痛持續(xù)并難以緩解則為Ⅲ級(jí)。

1.3.3齦溝液RANKL、OPG水平分析:在-70℃環(huán)境中取出樣本，在室溫下進(jìn)行解凍，在室溫?fù)u床中放置1h，溫度為4℃，轉(zhuǎn)速5000r/min，離心3min，提取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)RANKL、OPG含量，均根據(jù)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3.4不良反應(yīng):定期隨訪所有研究對(duì)象，對(duì)患者在治療期間所出現(xiàn)的不良反應(yīng)予以記錄，并采取措施進(jìn)行對(duì)癥治療。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效分析:觀察組總有效率高于對(duì)照組[92.31%(36/39)比66.67%(26/39)])，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效分析

2.2兩組患者牙痛程度分析:觀察組的牙痛程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3齦溝液RANKL、OPG水平分析:治療前，兩組患者齦溝液RANKL、OPG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患者齦溝液RANKL水平較治療前降低(P<0.05)，OPG水平較治療前升高(P<0.05)，和對(duì)照組相比，觀察組的齦溝液RANKL水平較低(P<0.05)，OPG水平較高(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者牙痛程度分析n(%)

表3 齦溝液RANKL OPG水平分析

2.4兩組患者不良反應(yīng)狀況分析:觀察組和對(duì)照組的不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[23.08%(9/39)比28.21%(11/39)](P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)狀況分析n(%)

3 討 論

在牙科中錯(cuò)頜畸形屬于較為常見(jiàn)的一種疾病，臨床特征主要表現(xiàn)為面部畸形、上下牙弓牙合關(guān)系錯(cuò)位、頜骨位置或大小異常、排列不齊、牙齒錯(cuò)位等，回個(gè)人們生活質(zhì)量及身心健康帶來(lái)嚴(yán)重影響[8]。伴隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展與進(jìn)步，也隨之提高了人們的審美要求，大多數(shù)錯(cuò)頜畸形患者希望借助口腔正畸改建術(shù)來(lái)改變?nèi)菝?，但是正畸改建術(shù)存在較多并發(fā)癥，常常會(huì)對(duì)患者接納正畸改建術(shù)的程度及療效帶來(lái)嚴(yán)重影響。在開(kāi)展正畸改建術(shù)過(guò)程中，錯(cuò)頜畸形患者常常會(huì)在夜間發(fā)生牙痛情況，給患者睡眠質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，為緩解臨床療效，因此需借助阿片類鎮(zhèn)痛藥物。大部分患者在矯正過(guò)程中均會(huì)伴有不同程度上的咀嚼功能障礙，因此需在原有的飲食習(xí)慣之上予以改變，予以營(yíng)養(yǎng)豐富的半流食飲食[9]。除此之外，牙痛伴有較強(qiáng)的主觀性，有著較大的個(gè)體差異性，有些患者會(huì)因?yàn)殡y以忍受疼痛而放棄治療。當(dāng)前在治療口腔正畸中，改善術(shù)后牙痛的方式主要有心理干預(yù)、低強(qiáng)度激光療法、鎮(zhèn)痛藥等方式，盡管臨床療效良好，但依然存在許多不足之處[10,11]。

在中醫(yī)學(xué)看來(lái)，疼痛是因?yàn)槎喾N因素而導(dǎo)致的氣血運(yùn)行不暢，進(jìn)而出現(xiàn)不通則痛反應(yīng)，氣血不榮極易導(dǎo)致疼痛[12]?？祻?fù)新液的主要藥物為美洲大蠊干燥蟲(chóng)體的乙醇提取物，和現(xiàn)代技術(shù)結(jié)合而成的天然溶液制劑，具備消炎利腫止痛、通利血脈功能，盡早使用康復(fù)新液能有效緩解正畸術(shù)后患者的牙痛癥狀，進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量[13]。在治療過(guò)程中患者需在口中含服3min，和牙齦充分接觸后，吞入后有利于機(jī)體再次循環(huán)利用，臨床療效良好。

本次研究結(jié)果顯示，通過(guò)對(duì)錯(cuò)頜畸形患者予以口腔正畸改建術(shù)聯(lián)合康復(fù)新液治療后，發(fā)現(xiàn)患者的I級(jí)牙痛率比單純口腔正畸改建術(shù)治療者高，臨床有效率也高于口腔正畸治療者，不良反應(yīng)和單純口腔正畸者相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合治療方案能有效緩解患者壓痛程度，改善患者臨床癥狀，及提高臨床療效，不良反應(yīng)屬于輕微型。

相關(guān)研究顯示，在口腔正畸改建術(shù)過(guò)程中，錯(cuò)頜畸形患者的機(jī)體不但伴有應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，與之關(guān)系密切的理化指標(biāo)也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的變化，此類指標(biāo)不但具備輔助診斷的功能，并且能有效反應(yīng)患者臨床療效及預(yù)后[14]。OPG和PANKL作為慢性牙周炎牙槽骨吸收的重要調(diào)節(jié)因子，PANKL能和破骨細(xì)胞和前體破骨細(xì)胞的表面相結(jié)合，有利于破骨細(xì)胞的成熟及分化，誘導(dǎo)骨吸收；OPG作為腫瘤壞死因子受體超家族中的一員，是PANKL的天然抑制劑，對(duì)PANK和PANKL結(jié)合能發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性的抑制作用，阻礙前體破骨細(xì)胞的存活、分化、增殖，以及阻礙成熟破骨細(xì)胞的骨吸收活性，進(jìn)而阻礙骨吸收。相關(guān)研究者提出在錯(cuò)頜畸形患者中，PANKL濃度較高，OPG濃度較低，提示OPG和PANKL之間出現(xiàn)不平衡，促使牙槽骨吸收[15]。本次研究結(jié)果顯示，通過(guò)對(duì)錯(cuò)頜畸形患者予以口腔正畸改建術(shù)聯(lián)合康復(fù)新液治療后，發(fā)現(xiàn)患者的PANKL濃度有所降低，OPG濃度有所升高，提示康復(fù)新液能有效改善患者調(diào)節(jié)因子，有利于OPG和PANKL之間平衡的維持。

總之，口腔正畸改建術(shù)聯(lián)合康復(fù)新液治療錯(cuò)頜畸形患者，能有效降低齦溝液RANKL濃度，升高OPG濃度，緩解患者疼痛感，臨床療效良好，并不會(huì)增加不良反應(yīng)。

[1] 曾婧,鄭德華,王旭霞,等.錯(cuò)頜畸形對(duì)成人心理健康狀況的影響[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,11(06):94～97.

[2] 段小燕,周建榮,林雙蘭等.口腔正畸專科助手勝任力評(píng)價(jià)模型構(gòu)建的研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2015,11(19):2623～2625.

[3] 楊剛嶺,王巖莉,舒明芳等.口腔正畸治療感染患者病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,12(16):3953～3954,3957.

[4] 劉芳,賴碧娟,郭鑫等.口腔正畸治療期間醫(yī)院感染因素及預(yù)防措施[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(2):364～365.

[5] Forster CS, Jerardi KE, Herbst L,et al. Right Test, Wrong Patient: Biomarkers and Value[J].Hosp Pediatr, 2016 ,6(5):315～317.

[6] 尹音. 兒童口腔學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,1995.

[7] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002.

[8] 劉洪,牟雁東,于曉光等.口腔正畸治療中微型種植體支抗的穩(wěn)定和安全性[J].中國(guó)組織工程研究,2016,20(8):1159～1164.

[9] 張文玲,薛鵬,趙勇等.口腔正畸治療對(duì)口腔中細(xì)菌微生態(tài)影響的臨床分析[J].江蘇醫(yī)藥,2014,40(9):1095～1096.

[10] 吳欣,季玉花,劉國(guó)元等.口腔正畸治療期間醫(yī)院感染的臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,(18):4596～4598.

[11] Zhao YJ, Wang SW, Liu Y,et al. A method for rapid extracting three-dimensional root model of vivo tooth from cone beam computed tomography data based on the anatomical characteristics of periodontal ligament[J].Beijing Da Xue Xue Bao, 2017,49(1):54～59.

[12] Jung SY, Park JH, Park HS,et al. Transport distraction osteogenesis combined with orthodontic treatment in a patient with unilateral temporomandibular joint ankylosis[J].Am Orthod Dentofacial Orthop, 2017, 151(2):372～383.

[13] 舒丹.口腔正畸改建術(shù)對(duì)患者血清β-EP、5-HT影響及康復(fù)新液對(duì)治療后牙痛的療效研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2016,12(05):988～991.

[14] Nakamura M, Yanagita T, Matsumura T,et al. A case of severe mandibular retrognathism with bilateral condylar deformities treated with Le Fort I osteotomy and two advancement genioplasty procedures[J].Korean Orthod, 2016 ,46(6):395～408.

[15] Munakata M, Ono Y, Hayama R,et al.Relationship between Occlusal Discomfort Syndrome and Occlusal Threshold[J].Kokubyo Gakkai Zasshi, 2016,83(1):7～12.

EffectofOralOrthodonticReconstructionCombinedwithKangfuxinLiquidinTreatingWrongJawDeformityandItsEffectonRANKLandOPGinGingivalCrevicularFluid

HUFang,LUOJun,TIANWei

(TheFirstPeople'sHospitalinJiangxiaDistrictofWuhan,HubeiWuhan430200,China)

Objective:To study the effect of oral orthodontic reconstruction combined with Kangfuxin liquid in the treatment of wrong jaw deformity and its effect on RANKL and OPG in gingival crevicular fluid.Methods78 patients with wrong jaw deformity were choosen in our hospital from August 2015 to July 2016, those patients were divided into observation group and control group according to the order of admission. The control group used oral orthodontic reconstruction, the observation group were given Kangfu new liquid on the basis of control group to complete the treatment. The clinical efficacy, toothache degree, gingival crevicular fluid RANKL, OPG levels and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group [92.31% (36/39) vs 66.67% (26/39)] (P <0.05). The degree of toothache in the observation group was significantly better than that in the control group (P <0.05). The level of RANKL in the gingival crevicular fluid was significantly lower than that in the control group [(45.87 ± 4.12) ug / L VS(84.86 ± 8.32) ug / L] (P <0.05), and the OPG level was significantly higher than that in the control group [(275.32 ± 21.56 ) Ug / L VS(135.98 ± 11.43) ug / L] (P <0.05). There was no significant difference in the adverse reaction rate between the observation group and the control group [(23.08% (9/39) vs 28.21% (11/39)] (P >0.05).ConclusionOral orthodontic reconstruction combined with Kangfenxin solution can effectively reduce the concentration of RANKL in gingival crevicular fluid, increase the concentration of OPG, alleviate the pain of patients, and have good clinical curative effect.

Oral orthodontic reconstruction; Kangfu new liquid; Wrong jaw deformity; Effect

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.10.016

1006-6233(2017)10-1638-05

湖北省自然基金項(xiàng)目，(編號(hào)：11KJ3069)