詹東昂 劉 華

吲哚氰綠清除試驗測定肝儲備功能對肝癌治療方案的指導價值

詹東昂 劉 華

目的探討吲哚氰綠清除試驗測定肝儲備功能對肝癌治療方案的臨床指導價值。方法選擇收治的擬實施手術(shù)治療的80例肝癌，按照隨機數(shù)字法分為兩組，各40例，對照組根據(jù)以上檢查結(jié)果擬定治療方案，觀察組則于術(shù)前使用脈動色素濃度測定法行吲哚氰綠清除試驗，對所有入組者通過門診或住院隨訪2年，比較干預前后3個月兩組AFP變化情況，兩組手術(shù)治療情況，兩組生存時間以及干預前后3個月兩組生活質(zhì)量情況。結(jié)果觀察組解剖性切除比例顯著高于對照組(P<0.05)，干預后觀察組AFP水平低于干預前及干預后對照組(P<0.05)，觀察組1年及2年生存率均顯著高于對照組，干預后兩組生活質(zhì)量評分優(yōu)于干預前(P<0.05)，且干預后觀察組生活質(zhì)量評分優(yōu)于干預后對照組(P<0.05)。結(jié)論肝癌術(shù)前行吲哚氰綠清除試驗評估肝臟儲備功能，進而指導手術(shù)治療方案，能更有效的提高解剖性肝臟病灶切除比例，延長患者生存時間，提高其生活質(zhì)量。

吲哚氰綠清除試驗；肝儲備功能；肝癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1663～1666)

原發(fā)性肝癌在我國是1種較為常見的惡性實體腫瘤，早期幾乎無任何臨床癥狀，往往確診時已處于中晚期甚至發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移[1]。目前認為治療肝癌最有效的方法仍為手術(shù)根治性切除，是否能接受手術(shù)以及手術(shù)治療的方式方法選擇上與術(shù)前患者肝臟儲備功能有密切相關性[2]。盲目的實施半肝切除等根治性手術(shù)，甚至導致患者術(shù)后肝臟功能衰竭而加速患者死亡[3]。吲哚氰綠清除試驗被認為是目前最敏感的反映肝臟儲備功能及和灌注情況的實驗室指標。本研究則主要探討脈動色素濃度測定法下吲哚氰綠清除試驗測定肝儲備功能對肝癌治療方案的指導價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年12月至2014年8月本院收治的肝癌擬實施手術(shù)治療者80例，所有患者均經(jīng)活組織病理檢查確診，入組前均行告知義務，且簽署入組同意書，并取得醫(yī)院倫理委員會批準，年齡在18～60歲，神志清醒，文化程度在小學及以上可正常交流者，排除合并腫瘤轉(zhuǎn)移者、合并多器官功能衰竭者、合并精神障礙者、合并其他免疫系統(tǒng)疾病者、對使用藥物過敏者以及簽字拒絕入組者。按照隨機數(shù)字法分為兩組，各40例，其中觀察組：男性33例，女性7例，年齡18～60歲，平均(56.5±2.1)歲，既往乙肝表面抗原陽性者30例，合并肝硬化者15例，肝癌病程1～3個月，平均(1.7±0.1)個月；對照組：男性32例，女性8例，年齡18～60歲，平均(56.5±2.1)歲，既往乙肝表面抗原陽性者31例，合并肝硬化者16例，肝癌病程1～3個月，平均(1.7±0.2)個月，兩組性別、年齡、乙肝表面抗原陽性比例及肝癌病程等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 所用儀器

吲哚氰綠試劑由沈陽濟世制藥有限公司提供，規(guī)格為25mg/安瓿,所用色素濃度圖像分析儀由日本光電工業(yè)株式會社提供，其型號為DDG-3300K型。

1.3 研究方法

所有入組者均于入院后行肝腎功能測定、甲胎蛋白測定、全腹部超聲及、增強CT檢查，對擬定手術(shù)患者進行全科術(shù)前討論，對照組根據(jù)以上檢查結(jié)果擬定治療方案，并按照擬定方案進行治療且簽署同意書，觀察組則于術(shù)前使用脈動色素濃度測定法行吲哚氰綠清除試驗，了解其肝功能儲備情況，主要測定其吲哚氰綠15 min滯留情況(R15)、血漿吲哚氰綠清除率(K)以及有效肝臟血流量測定(EHBF)，同時結(jié)合患者身體一般情況、肝功能Child-Pugh分級、吲哚氰綠試驗結(jié)果中的R15、K及EHBF結(jié)果、結(jié)合肝臟儲備功能和腫瘤病灶發(fā)病情況等進行綜合評定，擬定治療方案。其中吲哚氰綠試驗具體操作方法：在進行吲哚氰綠試驗時囑患者清晨空腹，禁飲禁食至少8 h，試驗時取仰臥位，首先啟動肝儲備功能分析儀,并輸入最近2 h內(nèi)測定血紅蛋白、以及吲哚氰綠試劑0.5 mg/kg、結(jié)合患者體質(zhì)量(kg)與身高(cm)進行綜合分析。檢測時將感受器探頭置于患者鼻翼部位,并經(jīng)肘正中靜脈注射預定劑量的吲哚氰綠試劑，開啟檢測自動程序后6 min可獲得檢測結(jié)果。

1.4 觀察指標

對入組者通過門診或住院隨訪2年，比較干預前后3個月兩組AFP變化情況、兩組手術(shù)治療情況、兩組生存時間以及干預前后3月兩組生活質(zhì)量情況。

1.5 評定標準

手術(shù)治療方案主要分為解剖性肝切除以及非解剖性肝切除：前者多采用Mercedes切口，術(shù)中使用框架拉鉤，并使用術(shù)中超聲檢查了解病灶位置、大小、數(shù)目以及與周圍組織血管神經(jīng)和膽管之間關系，術(shù)中按照解剖平面對病癥所在肝臟區(qū)段進行解剖切除；非解剖性肝切除則主要根據(jù)病灶部位進行肝臟血流阻斷后，在距離病灶邊緣2 cm位置使用超聲刀以指捏法合并鉗夾法將腫瘤切除。甲胎蛋白(AFP)測定采用放射免疫電泳法，正常參考值為≤25 μg/L。生活質(zhì)量評分通過諾丁漢健康調(diào)查問卷有具有5年以上相關調(diào)查工作經(jīng)驗的研究人員嚴格按照制定的標準進行，主要對患者治療期間精力、疼痛情況、情感情況、睡眠情況、社會適應能力及軀體運動功能等6大方面進行評價，總分0～100分，分值越低證實生活質(zhì)量越佳。吲哚氰綠試驗結(jié)果中的R15、K及EHBF正常參考范圍：R15正常參考范圍為<10%，K為(0.168～0.206)/min，EHBF正常參考范圍超過20 cm/s。

1.6 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)治療情況比較

觀察組解剖性切除比例顯著高于對照組(χ2=23.226，P<0.05)，見表1。

表1 兩組手術(shù)治療情況比較(例，%)

2.2 干預前后3個月兩組AFP變化情況比較

干預后觀察組AFP水平低于干預前及干預后對照組，P<0.05，見表2。

表2 干預前后3個月兩組AFP變化情況比較

2.3 兩組生存時間比較

隨訪1年，觀察組生存34例，生存率為85.0%，對照組生存30例，生存率為75.0%，隨訪2年，觀察組生存28例，生存率為70.0%，對照組生存20例，生存率為50.0%，觀察組1年及2年生存率均顯著高于對照組，見圖1。

圖1 兩組患者生存情況比較

2.4 干預前后3個月兩組生活質(zhì)量情況比較

干預前兩組生活質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，干預后兩組生活質(zhì)量評分優(yōu)于干預前(P<0.05)，且干預后觀察組生活質(zhì)量評分優(yōu)于干預后對照組(P<0.05)，見表3。

表3 干預前后3個月兩組生活質(zhì)量情況比較(分

3 討論

中國有將近1億的乙肝患者，而乙型肝炎病毒感染時肝癌的獨立危險因素[4]，據(jù)不完全統(tǒng)計，每年我國有超過1000萬的乙肝病人死于肝癌[5]。且絕大多數(shù)肝癌患者多經(jīng)過慢性肝病、脂肪肝、肝硬化直至肝癌的發(fā)展過程，肝臟病理生理改變過程長，其再生能力與儲備能力均顯著降低[6-7]。而手術(shù)治療仍被認為是目前治療肝癌最有效的方法，而術(shù)前準確的評估肝功能儲備，對于手術(shù)方法指導具有重要價值，尤其能為判斷能否通過手術(shù)對病灶進行解剖性切除提供理論依據(jù)[8]，從而有效的降低肝癌患者圍術(shù)期并發(fā)癥與死亡率，提高治療效果，延長患者生存時間[7]。

本研究觀察組術(shù)前行脈動色素濃度測定法經(jīng)吲哚氰綠清除試驗，充分了解患者肝臟儲備功能，并結(jié)合其他各項指標對手術(shù)方案進行指導，相對于以往憑借臨床經(jīng)驗以及術(shù)中所見決定手術(shù)方案的對照組，觀察組解剖性病灶切除比例顯著高于對照組。證實術(shù)前行吲哚氰綠清除試驗評估肝臟儲備能力，能有效的提高術(shù)前對患者肝功能評估，以及對患者預后的預測，從而更好的擬定手術(shù)治療方案，為提高解剖性病灶切除提供指導意見。肝癌患者其肝臟功能嚴重受損,肝臟儲備能力在滿足機體正常代謝、免疫需求以及解毒功能同時[9],還要為肝臟的自身修復及再生提供能量，其肝臟負擔顯著加重，尤其對于實施手術(shù)和麻醉干預者，肝臟負擔明顯加大，術(shù)后甚至出現(xiàn)急性肝臟功能衰竭可能[10]。提供吲哚氰綠清除試驗所得K值、R15值以及EHBF數(shù)據(jù)等有效的反映了肝固有代謝容量及肝血流量。從而有效的預測了進行解剖性肝臟病灶切除后殘留肝臟儲備功能,評價其是否能滿足患者術(shù)后機體代謝需求，降低手術(shù)后出現(xiàn)肝功能衰竭等嚴重并發(fā)癥的風險[11]。同時本組針對干預前后3月兩組AFP變化情況比較發(fā)現(xiàn)，干預后觀察組AFP水平低于干預前及干預后對照組。證實術(shù)前通過吲哚氰綠清除試驗評估肝臟儲備能力，提高術(shù)中對肝臟病灶的解剖性切除，進而提高病灶切除率，減少了腫瘤細胞數(shù)量，從而減少了甲胎蛋白分泌量。 另外本組針對兩組生存時間及干預前后3月兩組生活質(zhì)量情況比較發(fā)現(xiàn)，觀察組1年及2年生存率均顯著高于對照組，且干預后兩組生活質(zhì)量評分優(yōu)于干預前，且干預后觀察組生活質(zhì)量評分優(yōu)于干預后對照組。證實針對肝癌患者術(shù)前實施吲哚氰綠清除試驗而指導手術(shù)治療，能有效的提高手術(shù)治療效果，延長患者生存時間，改善患者生存質(zhì)量。吲哚氰綠清除試驗用于肝臟功能評估，一般子注入體內(nèi)后15分鐘，其于體內(nèi)滯留量約在6%至10%之間，如15分鐘體內(nèi)滯留量少于14%，則提示其能耐受半肝甚至擴大半肝切除[12]，術(shù)后發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥幾率較小[13]，而15分鐘體內(nèi)滯留量如在14%到22%之間，則建議僅行肝段切除或非解剖性切除為宜[14-15]。觀察組嚴格按照以上標準進行，在有效提高肝臟病灶解剖性切除同時，減少手術(shù)后相關并發(fā)癥，從而延長患者生存時間、提高其術(shù)后生活質(zhì)量。 綜上所述：肝癌術(shù)前行吲哚氰綠清除試驗評估肝臟儲備功能，進而指導手術(shù)治療方案，能更有效的提高解剖性肝臟病灶切除比例，延長患者生存時間，提高其生活質(zhì)量。

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PulsatingDyeConcentrationAssayIndocyanineGreenClearanceTestMeasuresLiverReserveFunctionofLiverCancerTreatmentGuidanceValue

ZHANDong’ang,LIUHua.

XiangyangCityCentralHospital,Xiangyang,441021

ObjectiveTo investigate the indocyanine green clearance test measures liver reserve function of liver cancer treatment clinical guidance value.Methods80 cases of liver cancer surgery,according to randomized into 2 groups,with 40 patients in the control group developed treatment programs,according to the above observation group findings used in the preoperative determination of dye concentration pulsation line indocyanine green clearance test,all the groups through outpatient or inpatient follow-up of 2 years,2 months before and after the change of two AFP intervention,2 surgical treatment,the survival of the 2 groups intervention time and quality of life in both groups before and after 3 months.ResultsThere were anatomical resection ratio was significantly higher(P<0.05),after the intervention in the observation group AFP levels lower than pre-intervention and post-intervention control group(P<0.05),the observation group 1-year and 2-year survival rate was significantly before and after group,the intervention quality of life scores than the intervention groups(P<0.05),and the observation group after the intervention quality of life scores after the intervention than in the control group(P<0.05).ConclusionHepatic preoperative indocyanine green clearance test to assess liver function reserve,and then guide the surgical treatment options that can more effectively improve the anatomy of the liver excision ratio,prolong the survival time and improve their quality of life.

Indocyanine green clearance test;Liver reserve function;Liver cancer

441021 湖北省襄陽市中心醫(yī)院(湖北文理學院附屬醫(yī)院)

劉 華

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.029

R735.7

A

1001-5930(2017)10-1663-04

2016-09-08

2017-05-15)

(編輯吳小紅)